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关键词： 蒙药   胡日查六味丸   网络药理学   偏头痛  

摘要： 目的:研究蒙药胡日查六味丸抗偏头痛的作用机制。方法:通过查阅相关文献和应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、ETCM、GeneCards、TTD等数据库,筛选出蒙药胡日查六味丸的有效成分、作用靶点及偏头痛的疾病靶点;进一步以Venny 2.1.0交集出蒙药胡日查六味丸抗偏头痛作用靶点,将以上潜在靶点通过STRING平台建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,通过David数据库进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;应用Cytoscape 3.8.2软件构建蒙药胡日查六味丸的活性成分-靶点-信号通路网络图,筛选主要有效成分、核心靶点及信号通路。结果:网络药理学分析结果显示,蒙药胡日查六味丸抗偏头痛的核心活性成分为山柰酚、槲皮素、异鼠李素、木犀草素、Bicyclo[3.1.1]heptan-2-one,6,6-dimethyl-(1R)-(6,6-二甲基-(1R)双环[3.1.1]-2-庚酮)等,核心靶点为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、酪氨酸蛋白激酶(Sarcoma,SRC)、信号转导因子和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(Phosphatidylinositol-3-Kinase Catalytic Subunit Alpha,PIK3CA)等,主要通路为神经活性配体受体相互作用、癌症途径、钙离子信号通路、环磷酸腺苷信号通路、化学致癌-受体活化途径、5-羟色胺能突触等。结论:本研究通过网络药理学技术系统探讨蒙药胡日查六味丸治疗偏头痛的作用机制,为该药的进一步应用与研究提供参考。

关键词： 心绞痛   愈梗通瘀汤   网络药理学   分子对接   分子动力学模拟  

摘要： 目的:通过网络药理学、分子对接和分子动力学模拟技术,探讨愈梗通瘀汤治疗心绞痛的作用机制,通过体外实验进行验证。方法:通过查询TCMSP和TCMIP中药成分数据库,筛选愈梗通瘀汤的化学成分及相应的蛋白靶点,进一步通过UniProt数据库查询基因名称。根据数据库查询结果,构建“中药-有效成分-靶点”相互作用网络。同时,通过GeneCards和OMIM疾病靶点数据库筛选与心绞痛的疾病相关靶点,将愈梗通瘀汤的作用靶点与心绞痛疾病相关靶点取交集,获得两者的共同靶点。随后利用Cytoscape与STRING数据库分别构建了“活性成分-潜在作用靶点”及“药物-靶点-基因本体(GO)/京都基因与基因组百科全书(KEGG)”网络关系图。使用AutoDock Vina进行分子对接验证,利用OpenMM软件对分子对接后的蛋白-配体体系进行模拟验证,最后通过体外细胞实验进行了验证。结果:共筛选获得了265种活性成分及671个潜在作用靶点;进一步筛选出了182条信号通路;GO富集分析表明,主要涉及炎症反应、组织修复、氧化应激反应等;KEGG富集分析表明,主要涉及动脉粥样硬化、糖尿病并发症以及非酒精性脂肪性肝病等相关通路;分子对接结果显示,10对关键活性成分和核心靶点最小结合能均<-5.0 kJ/mol,同时小于靶点原配体的结合能,提示对接效果良好;分子动力学模拟中展示人参皂苷Rh2与磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)具有良好的结合稳定性和活性;体外细胞实验表明,人参皂苷Rh2具有明显的心肌保护作用,同时激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)通路。结论:通过网络药理学预测愈梗通瘀汤可能通过槲皮素、木犀草素、山柰酚、异黄酮、黄芩素、隐丹参酮、芦荟大黄素、人参皂苷Rh2、金黄紫堇碱、延胡索单酚碱等关键活性成分,调控低氧诱导因子-1(HIF-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、PIK3CA、雌激素受体1(ESR1)等潜在通路靶点,这些通路与代谢性疾病中的炎症及氧化应激关系最为密切;且通过分子对接及分子动力学模拟和细胞实验表明人参皂苷Rh2的药理作用与激活PIK3-AKT通路关系密切;预测结果提示抗炎作用可能是愈梗通瘀汤治疗心绞痛的潜在作用机制之一。

关键词： 新医科   药理学   纳米医学   课程新模式  

摘要： 以人工智能为代表的科技进步推动医学教育向“学科交叉、创新融合”的模式转变,本文从当前中国高等医学教育现状和实现健康中国战略的需求出发,深度思考基于“人工智能+医学”的创新课程体系,探索在“药理学”课程中增加纳米医学模块。本文通过介绍当前经典药物的纳米剂型最新研究进展来提高学生学习兴趣、拓展思维、培养科研意识,并促进药理学与其他知识的交融,为打造高端动态的智能医学奠定基础。

关键词： 护用药理学   课程思政   教学   探讨  

摘要： 从护用药理学课程教学出发,从学生关心的现实问题入手,积极探索挖掘课程中蕴含的思政元素,教育引导学生热爱祖国,热爱医药卫生事业,具有正确的人生观、世界观、价值观,切实将思政教育落实在课程教学的全过程。

关键词： 湘枳壳种质资源   质量标志物   色谱法   网络药理学   分子对接技术   多变量统计方法  

摘要： 建立多指标成分的色谱定量分析方法,结合网络药理学、分子对接技术和多变量统计分析从“谱-效”关系找出用于湘枳壳种质资源品质评价的质量标志物(quality marker, Q-Marker)。采用高效液相色谱法、顶空固相微萃取-气相色谱法对湖南省多个县市枳壳种质资源样本进行含量测定;对多指标成分进行靶点搜集和网络药理学分析,构建“成分-靶点-通路”网络,并预测候选Q-Marker和核心作用靶点;通过分子对接技术对配体与受体结合活性进行理论模拟找出关键Q-Marker,借助主成分荷载因子分子和聚类分析挖掘出区分枳壳种质资源样本的Q-Marker。结果表明种质资源样本以柚皮苷、新橙皮苷和D-柠檬烯含量最高,各目标化合物的含量差异波动较大;橘皮素等7个候选Q-Marker通过PI3K/AKT和RAS/MAPK通路的PIK3CD等7个核心靶点发挥抗氧化、抗炎等作用,它们之间的分子对接活性良好;多变量统计分析表明柠檬苦素等5个Q-Marker可用于区分种质资源样本,它们有类群特异性,但样本间差异与地域无关。该方法可对湘枳壳种质资源进行品质评价,为品种选育提供参考。

关键词： 鱼腥草   益母草   系统性红斑狼疮   网络药理学   分子对接  

摘要： 【目的】分析鱼腥草-益母草治疗系统性红斑狼疮(SLE)的活性成分及作用机制。【方法】通过TCMSP数据库获取鱼腥草-益母草的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过Genecards数据库获取SLE潜在治疗靶点。利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。通过分子对接技术,进一步验证发挥治疗效用的成分与靶点作用机制。【结果】共获得鱼腥草-益母草-SLE交集靶点198个。筛选出异热马酮、异前益母草乙素、山柰酚、槲皮素等核心活性成分,IL6、AKT1、SRC、STAT3、EGFR等核心靶点。基因本体论(GO)功能富集分析共筛选出1001个条目,主要涉及蛋白质及其激酶的反应、炎症等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)共富集166条通路,包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路、神经活性配体受体相互作用通路等。分子对接结果显示鱼腥草-益母草核心活性成分与核心靶点之间结合活性强烈,初步验证了上述网络药理学结果。【结论】鱼腥草-益母草可能通过异热马酮等活性成分作用于核心靶点IL6、AKT1、SRC、STAT3、EGFR,调节癌症通路、PI3K-Akt信号通路、神经活性配体受体相互作用通路,发挥治疗SLE的作用。

关键词： 围绝经期失眠   安神补脑液   网络药理学   动物实验  

摘要： [目的]探讨安神补脑液(ASBNY)对围绝经期失眠症(PI)的作用机制。[方法]运用网络药理学方法分析ASBNY的有效活性成分及其相应的靶点基因,同时获取与PI相关的靶点,筛选ASBNY与PI交集的核心靶点,进行GO富集分析和KEGG通路分析。通过动物实验观察ASBNY对PI模型大鼠失眠症状的治疗效果,及其对PI大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平和海马组织核心靶点信号通路基因mRNA表达的影响。[结果]共筛选出ASBNY活性成分188个,核心活性成分主要为雌酮、雌二醇、桦木醇等,PI相关靶点90个,ASBNY与PI共同靶点48个,核心靶点包括TNF-α、IL-6和IL-1β等。GO分析结果主要包括基因表达的正调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的正向调节等生物学过程。KEGG富集通路包括PI3K/Akt信号通路、癌症信号通路、细胞因子-受体相互作用通路等。动物实验发现,ASBNY高、低剂量和氟西汀给药后均有大鼠入睡,其中ASBNY高剂量组入睡率最高,且睡眠时间最长。ASBNY高剂量和氟西汀给药后能显著降低血清LH和FSH水平(P<0.01),ASBNY高剂量给药后能明显增加海马组织cAMP的mRNA表达,ASBNY低剂量组能显著下调海马组织PKA、Rap1、PI3K和Akt的mRNA表达水平(P<0.05)。[结论]ASBNY可通过多成分、多靶点、多途径对PI起到治疗作用,具体作用机制通过降低血清LH和FSH水平,激活cAMP信号并下调PI3K/Akt信号通路等途径改善PI的失眠症状。

关键词： 嗜酸性粒细胞型哮喘   射麻止喘液   转录组学   网络药理学   分子对接   差异表达基因  

摘要： 目的基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘(Eosinophilic asthma,EA)的分子机制。方法(1)收集10例急性发作期(轻、中度)EA患者和10例健康志愿者的外周血样本,采用转录组测序技术对两组样本进行建库测序,筛选出EA的差异表达基因(DEGs)。(2)利用TCMSP平台、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库筛选射麻止喘液的活性成分及其作用靶点。对射麻止喘液活性成分的作用靶点与EA的差异表达基因取交集,得到射麻止喘液治疗EA的关键靶点。构建关键靶点的蛋白互作(PPI)网络,通过节点度值筛选核心靶点。构建“中药-活性成分-关键靶点”网络,并分析筛选出射麻止喘液治疗EA的关键活性成分。使用Metascape平台对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。对核心靶点与关键活性成分进行分子对接验证。结果筛选得到2109个差异表达基因,其中上调基因922个,下调基因1187个。共获得102种射麻止喘液的活性成分及826个作用靶点,取交集后得到74个射麻止喘液治疗EA的关键靶点。PPI网络分析得到IFNG、PTGS2、MAPK3、CCL2、IL10和CXCL8等核心靶点。“中药-活性成分-关键靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分。关键靶点主要涉及炎症反应、趋化作用、细胞对细胞因子刺激的反应等生物过程,以及PI3K-Akt、MAPK、TLRs(Toll样受体)、NF-κB及TNF等信号通路。β-谷甾醇、豆甾醇与6个核心靶点,MAPK3、PTGS2、CXCL8与5个关键活性成分均具有较强的结合能力。结论射麻止喘液对EA的治疗作用可能是通过β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分,作用于MAPK3、CXCL8、PTGS2等核心靶点,调控PI3K-Akt、MAPK、NF-κB等信号通路实现的。

关键词： meta分析   分子对接   网络药理学   苏黄止咳胶囊   慢性阻塞性肺疾病  

摘要： 目的:系统评价苏黄止咳胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性,并采用网络药理学及分子对接技术分析苏黄止咳胶囊治疗COPD的多靶点、多通路的干预作用机制。方法:基于Meta分析评价苏黄止咳胶囊治疗COPD的临床总有效率和不良反应。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和GeneCards数据库分别对苏黄止咳胶囊的有效成分及作用靶点进行初步预测,对靶点信息进行标准化;通过各数据库对COPD靶点进行筛选,将苏黄止咳胶囊靶点及疾病COPD靶点进行整合取交集得到苏黄止咳胶囊治疗COPD的关键靶点;通过构建蛋白互作网络(PPI),得到核心靶点,并对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。通过软件选取苏黄止咳胶囊中的关键活性成分和COPD核心靶点进行分子对接验证。结果:Meta分析结果显示,与常规治疗比较,在其基础上联合苏黄止咳胶囊可显著提高临床总有效率(OR=4.26,95%CI:3.20~5.68,P<0.01);2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。网络药理学结果显示,得到90个活性成分,COPD相关靶点141个,相关通路103条。分子对接结果显示,苏黄止咳胶囊核心成分木樨草素、槲皮素和山柰酚与COPD核心靶点表皮生长因子受体(EGFR)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)通路对接结果均小于-5 kcal/mol,表示两者具有良好的结合活性。结论:常规治疗联合苏黄止咳胶囊治疗COPD可提高临床疗效,安全性良好。苏黄止咳胶囊可能通过多靶点、多通路参与治疗COPD。该研究为临床中应用苏黄止咳胶囊治疗COPD提供生物信息学支持及安全性评价,为后续进一步研究拓展提供新的思路。

关键词： 菟丝子   历史沿革   炮制方法   药理作用  

摘要： 菟丝子始载于《神农本草经》,晋代《肘后备急方》中首次记载了采用“酒渍服”方式炮制菟丝子。黄精汁浸制法、酒浸炒做饼、酒煮法、盐炒法等炮制方法在古籍均有记载。古人认为菟丝子炮制后平补阴阳,能增强补肾固涩作用。菟丝子化学成分主要为黄酮、多糖、生物碱、挥发油、木脂素、有机酸等。菟丝子具有免疫调节、改善心肌缺血、抗衰老、保肝明目、补肾固涩等药理作用。在整理文献资料基础上,论述菟丝子炮制历史沿革、炮制方法及药理作用等,以期为菟丝子特色炮制方法及其现代研究应用以及菟丝子炮制机制及质量控制提供参考。