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关键词： 糖尿病足   当归补血汤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学与分子对接探究当归补血汤治疗糖尿病足的作用机制。方法:运用TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction收集药物活性成分及对应靶点,采用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选疾病靶点;运用韦恩图获取成分与疾病的交集靶点,导入STRING数据库、Cytoscape软件绘制蛋白网络图和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图;对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;运用分子对接验证药物成分和核心靶点结合能力。结果:获得28个活性成分和500个对应靶点,主要成分包括阿魏酸、β-谷甾醇、豆甾醇和藁本内酯等;核心靶点涵盖丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、肿瘤坏死因子、表皮生长因子受体、雌激素受体1、信号传导及转录激活蛋白3等;主要作用于糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路和磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路。分子对接结果显示成分与靶点之间可自由结合。结论:当归补血汤可通过其多种活性成分作用于众多靶点,联合调控多条信号通路,协同发挥对糖尿病足的治疗作用。

关键词： 苍耳丸   鼻窦炎   网络药理学   分子对接   分子机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接分析苍耳丸治疗鼻窦炎的分子机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及Cytoscape3.9.1筛选并判断出苍耳丸主要活性成分。通过GeneCards、OMIM等数据库获取鼻窦炎的主要靶点,运用STRING平台构建药物-疾病靶点的蛋白质相互作用(PPI)网络模型,筛选出核心靶点。采用Metascape数据平台对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析。最后使用Autodock软件对主要活性成分及核心靶点进行分子对接验证。结果:苍耳丸调治鼻窦炎的主要活性成分是槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇等,核心靶点有细胞肿瘤抗原p53(TP53)、蛋白激酶B1(AKT1)、转录因子p65(RELA)等,在分子对接验证中,主要活性成分与核心靶点对接结果的能量均低于-5 kcal/mol,说明结合活性较好。结论:苍耳丸主要活性成分通过调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT、Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)等信号通路,降低炎症因子的分泌,从而发挥治疗鼻窦炎的作用。

关键词： 支架理论   药理学   钙通道阻滞药   教学  

摘要： 目的:探讨支架理论在药理学“钙通道阻滞药”章节教学中的应用。方法:选取中山大学2021级临床医学五年制本科班8个班共186人为研究对象,对其进行基于支架理论的“钙通道阻滞药”教学,并通过问卷调查对授课满意度、教学方法、授课的逻辑性、课堂学习氛围、学习兴趣、理解程度和学习质量等方面进行教学质量和学习效果评价。结果:对授课资源的满意度及对课程的总体满意度均为100%;教学方法满意度为95.70%;授课逻辑性满意度为100%;课堂学习氛围满意度为99.46%;学习兴趣满意度为94.62%;对学习内容理解程度的满意度为98.92%;学习质量满意度为99.46%。结论:支架理论在“钙通道阻滞药”教学中行之有效,值得进一步推广使用。

关键词： 莪术醇   肝星状细胞   衰老   肝纤维化   网络药理学   自噬  

摘要： 目的基于网络药理学和实验验证探究莪术醇对肝星状细胞衰老的分子机制。方法采用Pharm Mapper数据库获取莪术醇作用靶点;在GeneCard、OMIM、PharmGKB数据库收集细胞衰老相关靶点。通过对莪术醇作用靶点和细胞衰老相关靶点进行交互处理得到关键靶点。基于String数据库构建关键靶点互作网络并通过Cytoscape软件进行可视化。对关键靶点进行途径和功能的富集分析,同时将关键靶点与莪术醇进行分子对接分析。借助分子生物学试验检测莪术醇对肝星状细胞衰老的作用及机制。结果共获取莪术醇作用靶点152个,细胞衰老相关靶点2937个,莪术醇调控细胞衰老关键靶点71个。富集分析发现关键靶点主要参与代谢过程、转录因子活性、抗氧化活性等,主要富集在IL-17、VEGF、Ras、自噬、MAPK等信号通路。分子对接结果表明莪术醇与关键靶点具有较好的结合能力。CCK8试验发现莪术醇显著抑制了细胞增殖(P<0.01);分子生物学试验发现莪术醇阻滞细胞周期在G0/G1期(P<0.05);提高细胞衰老与自噬相关蛋白的表达(P<0.05);抑制MAP8和MAPK14 mRNA以及细胞外基质表达(P<0.01);透射电镜检测发现莪术醇显著增加自噬小体数量(P<0.01);β-半乳糖苷酶染色检测发现莪术醇诱导细胞衰老的作用被3-MA挽救。结论莪术醇通过靶向MAPK8和MAPK14调控细胞自噬,诱导肝星状细胞衰老可能是莪术醇防治肝纤维化的关键机制之一。

关键词： 壮骨镇痛胶囊   骨转移癌痛   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 利用网络药理学和实验验证揭示壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的活性成分及作用机制。首先,运用中药系统药理学数据库平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取壮骨镇痛胶囊的化学成分及靶点,GeneCards数据库获得骨转移癌痛的疾病靶点,然后通过Venn、Cytoscape、String及DAVID数据库分析壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的潜在活性成分、核心靶点及作用通路之间的关系,使用Auto Dock进行分子对接分析,最后通过建立骨转移癌痛大鼠模型进行实验验证。网络药理学结果显示壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的活性成分可能为槲皮素、木犀草素、异补骨脂素,关键靶点可能为蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1)、肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等,主要富集于丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)-AKT、核因子κB受体(nuclear factor kappa B,NF-κB)等通路。实验结果表明壮骨镇痛胶囊及其活性成分能有效改善骨转移癌痛大鼠的疼痛行为学和骨质破坏,降低PI3K、p-AKT1/AKT1、p-P38/P38、磷酸化-胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation-extracellular signal regulated kinase,p-ERK1/2)/ERK1/2、p-c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)/JNK、p-P65/P65及p-人核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of nuclear factor-κBα,p-IKBα)/IKBα的蛋白表达水平(P<0.05)。因此,壮骨镇痛胶囊及其活性成分槲皮素、木犀草素和异补骨脂素能有效改善骨转移癌痛,其作用机制可能与抑制MAPK、PI3K-AKT及NF-κB通路有关。

关键词： 克罗恩病   黄厚止泻滴丸   网络药理学   作用机制   分子对接  

摘要： [目的]基于网络药理学和分子模拟对接技术探究黄厚止泻滴丸治疗克罗恩病(Crohn's disease,CD)的活性成分和作用机制。[方法]在中国药典收载的中药材质量控制指标成分的基础上,通过中药系统药理学数据库TCMSP,根据口服利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18的筛选原则获取黄厚止泻滴丸的潜在活性成分,借助pubchem等数据库和String平台预测黄厚止泻滴丸活性化合物的所有潜在治疗靶点,利用人类基因数据库GeneCards确定黄厚止泻滴丸治疗CD的潜在靶点,经Cytoscape软件将结果可视化,通过网络拓扑算法获得核心化合物和核心靶点;通过String平台构建PPI网络获得黄厚止泻滴丸治疗CD的重要靶点,通过DAVID平台对重要靶点进行基因本体(GO)富集及代谢途径(KEGG)富集分析;根据网络药理学结果,使用Autodock Vina软件进行分子对接,评估核心靶点与核心化合物之间的亲和力。[结果]34个化合物被确定为黄厚止泻滴丸的主要活性成分,其中槲皮素、木香烃内酯、穆坪马兜铃酰胺、黄柏酮、6-姜酚等可能是黄厚止泻滴丸治疗CD的核心化合物;筛选出黄厚止泻滴丸治疗CD的重要靶点27个,核心靶点6个,雌激素受体(ESR1)和表皮生长因子受体(EGFR)可能是主要的核心靶点;GO和KEGG分析表明黄厚止泻滴丸核心靶点的生物功能主要集中在调控NO的合成、炎症反应、免疫反应以及细胞凋亡,而FoxO信号通路、HIF-1信号通路可能为黄厚止泻滴丸治疗CD的关键信号通路。同时,分子对接结果表明ESR1与EGFR均能与核心成分进行良好对接。[结论]初步揭示了黄厚止泻滴丸治疗CD的潜在活性成分和作用机制,为进一步阐明黄厚止泻滴丸治疗CD的物质基础,服务于临床应用提供了参考。

关键词： 糖尿病肾病   气阴两虚夹瘀型   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学与分子对接研究糖尿病肾病气阴两虚夹瘀型高频用药作用机制。方法:采用TCMSP、BATMAN-TCM筛选高频药物成分和靶点,从GeneCards、OMIM获取糖尿病肾病靶点,取交集靶点并导入STRING和Cytoscape生成核心靶点图,运用Metascape进行GO和KEGG分析。运用AutoDock Tools对成分和靶点进行分子对接。结果:高频药物治疗糖尿病肾病的核心成分包括山柰酚、薯蓣皂苷元、木犀草素、槲皮素、丹参酮ⅡA等,核心靶点有AKT1、TNF、INS、IL-6、VEGFA等,信号通路主要有HIF-1信号通路、Fox O信号通路、脂质和动脉粥样硬化等。结论:本研究运用网络药理学方法及分子对接研究糖尿病肾病气阴两虚夹瘀型高频用药,作用机制主要与参与炎症反应、改善糖脂代谢等有关,为中医药治疗糖尿病肾病提供理论依据,为深入发掘作用机制提供方向。

关键词： 日光性皮炎   苋草合剂   网络药理学   分子对接  

摘要： 目标本研究旨在运用网络药理学和分子对接技术,探索苋草合剂外用治疗日光性皮炎的活性成分及其作用机制,并通过动物实验验证其疗效及相关信号通路。方法实验分为三部分,分别为:(1)活性成分及潜在靶点筛选。通过中药系统药理学数据库(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出苋草合剂(由马齿苋和败酱草组成)的活性成分及潜在靶点,再借助GeneCards等数据库筛查与日光性皮炎相关的靶点。(2)关键成分与靶蛋白的结合效果验证。确定药物与疾病的共有靶点,构建并分析蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI),并进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路的富集分析。并通过分子对接技术验证苋草合剂关键成分与靶蛋白的结合效果。(3)动物在体实验验证。建立紫外线B(ultraviolet B,UVB)辐射诱导的小鼠日光性皮炎模型,UVB辐照强度为0.45 mW/cm^(2),辐照剂量为810 mJ/cm^(2),照射时间30 min,照射1次。建模后采用苋草合剂治疗,治疗3 d后,观察小鼠皮肤组织病理学改变,并通过蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测关键蛋白的表达水平。结果(1)活性成分及潜在靶点筛选结果:苋草合剂具有14个活性成分及211个潜在靶点,同时鉴定出331个与日光性皮炎相关的靶点,其中49个为药物与疾病共有靶点。(2)关键成分与靶蛋白的结合效果验证结果:PPI网络分析揭示出12个核心靶点。KEGG通路分析结果表明,苋草合剂的作用机制可能通过调控白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)等炎症相关信号通路实现。分子对接结果进一步表明,苋草合剂的活性成分对IL-17通路中的关键靶蛋白[如基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、趋化因子CCL2、趋化因子CXCL8、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]具有较强的结合力。(3)动物在体实验验证结果苋草合剂能有效缓解小鼠皮肤损伤,并通过抑制IL-17信号通路中的关键蛋白,显著降低炎症蛋白的表达水平。结论苋草合剂通过多成分、多靶点的协同作用,能有效缓解小鼠皮肤损伤,并通过抑制IL-17信号通路中的关键蛋白,显著降低炎症蛋白的表达水平。

关键词： 高职   护理专业   药理学   教材编写   共性与个性  

摘要： 结合自身多年的教学经验以及编写科学出版社药理学教材的体会,本着高职护理专业药理学教材“实用为主、够用为度、需用为准”的编写原则,总结科学出版社高职护理专业药理学3轮教材编写的共性与个性,并提出一些编写建议。

关键词： 百合   抑郁症   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的利用网络药理学及分子对接技术探讨百合治疗抑郁症的活性成分和作用机制。方法从TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM和SymMap数据库筛选百合活性成分及药物靶点,用Genecards数据库预测抑郁症的疾病靶点,取药物靶点和疾病靶点交集,并在STRING数据库获得潜在靶点蛋白质-蛋白质互作网络,导入Cytoscape软件获得关键靶点和活性成分,利用DAVID数据库对关键靶点进行KEGG和GO富集分析,最后进行关键靶点与活性成分分子对接验证。结果4个数据库共发现百合治疗抑郁症的6种活性成分和52个关键靶点,分子对接验证了豆甾醇、β-谷甾醇、百合皂苷、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羟基-Δ5-胆甾-16,22-二氧基-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷等活性成分与ESR1、CYP1A1、JUN、CYP3A4等关键靶点通过氢键、静电作用力和范德华力等形成稳定的构象。GO富集分析表明,关键靶点参与的功能主要与靶向膜的SRP依赖性共翻译蛋白、胞浆核糖体小亚单位、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)介导的信号通路调控等有关;KEGG富集分析表明,百合活性成分和关键靶点主要通过参与调节细胞凋亡、NOD样受体信号通路、RIG-I样受体信号通路、脂肪细胞因子信号通路和NF-κB信号通路而发挥治疗抑郁症的作用。结论百合治疗抑郁症是通过多成分、多靶点、多通路的调控机制而发挥作用,可为进一步开展百合抗抑郁作用机制的实验研究提供理论基础。