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关键词： 17-羟-岩大戟内酯B   狼毒大戟   肝癌   网络药理学   PI3K-Akt通路   线粒体凋亡  

摘要： 目的基于网络药理学探究17-羟-岩大戟内酯B(HJB)对人肝癌HepG2细胞凋亡的作用机制,并进行实验验证。方法采用网络药理学对HJB作用靶点进行筛选,构建靶点网络及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对HJB抗肝癌潜在的作用靶点及相关通路进行预测。并用0(空白对照)、2.5、5、10、20、40、80μmol/L的HJB作用于HepG2细胞24、48、72 h,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组细胞的增殖活性。以0(空白对照)、5、10、20μmol/L的HJB作用于HepG2细胞48 h后,膜联蛋白V(Annexin V)-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)双染法检测各组细胞的凋亡,JC-1染色法观察细胞的线粒体膜电位变化,DCFH-DA染色法观察细胞的活性氧水平。Western blotting法检测各组细胞线粒体凋亡及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达变化。结果通过网络药理学预测,得出HJB与肝癌有291个共同靶点;京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析结果显示HJB治疗肝癌结果主要在癌症通路、癌症中的蛋白多糖、血脂与动脉粥样硬化和PI3K-Akt信号通路等信号通路;HJB时间和剂量相关性地显著抑制HepG2细胞增殖。与空白对照组相比,5、10、20μmol/L HJB组细胞的活性氧水平、凋亡率、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt C)、裂解胱天蛋白酶-9(cleaved Caspase-9)、裂解胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白水平呈浓度相关性升高(P<0.05),线粒体膜电位、Bcl-2、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论HJB可抑制肝癌HepG2细胞增殖,促进HepG2细胞凋亡,其机制可能与PI3K-Akt通路介导线粒体凋亡途径有关。

关键词： 老香黄   IBD   食药两用   PI3K-AKT   金圣草素   7-羟基香豆素  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接的方法探究老香黄防治炎症性肠病(IBD)的作用机制。方法:通过文献检索收集并在TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库筛选老香黄的活性成分,预测潜在靶点;通过GeneCard数据库及韦恩图获取IBD与活性成分重合靶点,并运用String数据库及Cytoscape软件构建PPI网络,筛选核心成分以及靶点;利用David数据库进行KEGG分析;最后利用Autodock vina软件将核心靶点以及活性成分进行分子对接。结果:第八年的老香黄活性成分共20种,其中5种核心成分为金圣草素、山萘酚、7-羟基香豆素、5,7-二甲氧基香豆素、诺米林;10个核心靶点为EGFR、SRC、AKT1等,主要参与PI3K-AKT、MAPK、EGFR等信号通路。分子对接结果验证关键活性成分与核心靶点可自发结合。结论:老香黄可能通过多成分、多靶点和多通路,调控免疫炎症、细胞增殖、分化及凋亡,从而减少炎症反应、修复肠屏障,治疗IBD。这为老香黄在肠道性疾病中的进一步发展和应用提供了理论基础。

关键词： 网络药理学   慢性疲劳综合征   虚劳   大补元煎   分子对接  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接技术分析大补元煎治疗慢性疲劳综合征(CFS)作用机制,为经典古方名方新用提供依据。方法利用TCMSP检索大补元煎的化学成分及其相关作用靶点,并通过UniProt数据库对蛋白靶点进行规范。通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、DrugBank数据库获取CFS相关靶点,将大补元煎作用靶点与CFS疾病靶点取交集,同时导入STRING数据库进行分析,并利用Cytoscape3.10.1软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,利用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析,运用微生信平台将分析结果可视化。将核心靶点与相关活性成分进行分子对接,并使用PyMOL2.5.4软件绘制分子对接模式图。结果共检索出大补元煎活性成分204个、潜在作用靶点312个,主要活性成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇,与CFS相关靶点161个,以AKT1、TNF、IL6、IL1β、ALB等为核心靶点。GO功能富集结果主要涉及细胞对氮化合物、脂多糖、异生刺激的反应等;KEGG通路富集分析主要涉及AGE-RAGE、化学致癌-受体活化、内分泌抵抗、HIF-1等信号通路。分子对接结果显示,核心靶点与核心活性成分对接活性较强。结论大补元煎可通过AKT1、TNF、IL6等核心靶点及激活HIF-1信号通路、钙信号通路、AGE-RAGE信号通路等发挥治疗CFS的作用。

关键词： 地龙   临床应用   药理作用   研究进展  

摘要： 地龙是动物源中药材,具有清热熄风,通络、平喘,利尿等功效,现代中医临床广泛用于心脑血管疾病、肺系疾病、痹证、脾胃病、肾脏病等多种疾病的治疗中,其应用方式以中成药、中药复方制剂为主。现代研究显示地龙含有蛋白质、多肽、氨基酸等多种有效成分,具有抗凝血、抗纤维化、降血压、免疫调节、抗肿瘤、降血糖、促进创面愈合等多种药理作用,其药理研究围绕在中药功效进行,为地龙的相关产品研发提供了理论依据。随着地龙生存环境和养殖环境的变迁,兽药、有机物的污染可能成为相关药物品质的影响因素。

关键词： 冠心病稳定型心绞痛   芎归饮   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:应用网络药理学方法研究并分析芎归饮治疗冠心病稳定型心绞痛的生物过程及分子基础。方法:应用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库检索当归、川芎两种药物的有效组分和对应靶标,利用Cytoscape 3.8.2软件建立芎归饮“中药组成-有效成分-靶基因”关系图并进行分析,得到核心蛋白及靶点。利用数据库查找出冠心病稳定型心绞痛的疾病基因靶标,并借助韦恩图工具统计出药物干预疾病的靶点数量。使用STRING数据库获得蛋白质相互作用(PPI)关系网络图并选择出核心蛋白,将靶标信息上传DAVID数据库完成生物功能分析和途径富集分析,以系统分析其治疗作用发挥路径。结果:整理得到芎归饮活性组分6个,对应基因靶标62个;疾病靶基因1123个,药物与疾病共有靶基因37个;主要通过雌二醇调节、药物调节、蛋白质同源二聚化活性、细胞凋亡、心肌细胞肾上腺素能信号转导等起到对稳定型心绞痛的治疗作用。分子对接结果显示,芎归饮的有效成分与核心蛋白之间存在良好的结合活性。结论:基于网络药理学验证了芎归饮中药物的多个组分可经过雌二醇调节等生物途径作用于SLC6A2、PLAU等靶基因对冠心病稳定型心绞痛起到治疗效果。

关键词： 苦杏仁苷   胃癌   网络药理学   分子对接   体外实验  

摘要： 目的 基于网络药理学的方法,结合分子对接和体外实验,揭示苦杏仁苷治疗胃癌的生物活性、关键靶点和潜在的药理作用机制。方法 基于公共数据库筛选出苦杏仁苷以及胃癌的靶点基因,进行靶点标准化;运用 Cytoscape 软件构建胃癌-苦杏仁苷-靶点网络;将获得的关键靶标上传到 STRING 数据库,用于蛋白质相互作用网络分析;通过拓扑分析确定苦杏仁苷治疗胃癌的核心靶标,并进行功能注释分析和路径富集分析;结合分子对接技术验证苦杏仁苷与核心靶标之间结合活性的强弱;最后通过体外实验进行验证。结果 CCK-8 结果显示,与对照组比较,苦杏仁苷4、8 mg·mL^(-1)干预 48 h后,HGC-27 细胞增殖作用受到显著抑制;流式细胞术结果表明,苦杏仁苷能够浓度依赖性地促进胃癌细胞的凋亡;与对照组比较,苦杏仁苷4、8 mg·mL^(-1)干预 48 h后,Bax蛋白表达水平明显增加,Bcl2蛋白表达水平明显下降。共筛选出苦杏仁苷治疗胃癌的交集靶点 34 个,核心靶点分别是 SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5,分子对接结果显示苦杏仁苷与这5个核心靶点有极好的结合能力;与对照组比较,苦杏仁苷4、8 mg·mL^(-1)干预48 h后,SSTR3 蛋白表达水平明显增加。结论 苦杏仁苷可以通过发挥类似生长抑素的作用于生长抑素受体 SSTR3,增加胃癌细胞凋亡,并影响其生长增殖的生物学过程来发挥对胃癌的治疗作用。

关键词： 中药药理学   教学设计   化痰止咳平喘药   苦杏仁  

摘要： 中药药理学因知识更新迅速、内容繁杂抽象、学时分配少等原因一直是一门讲授难度较大的课程。为了提升授课效果,以化痰止咳平喘药苦杏仁的教学设计为例,通过课前问题导入、视听导入、引入科研论文分析、引导归纳思维导图和构建中药药理作用及机制的文献再评价体系等方法,探索提高中药药理学课程教学的新模式,激发学生学习兴趣,提高自学能力,培养中医临床思维,希望为中药药理学教学改革提供参考。

关键词： 雷公藤   胃溃疡   网络药理学  

摘要： 目的:通过网络药理学方法探究传统中药雷公藤治疗胃溃疡(GU)的潜在活性成分及其作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选雷公藤的活性化合物,构建雷公藤成分-靶点网络。通过GeneCards数据库获取GU的治疗靶点,并筛选出与雷公藤重叠的靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,得到核心靶点。最后进行GO和KEGG通路富集分析,揭示重叠靶点生物学功能和信号通路。结果:成分-靶点网络显示了雷公藤治疗GU的多靶点特性,而PPI网络分析揭示了核心靶蛋白,如肿瘤坏死因子(TNF)、RACα-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)等。GO和KEGG通路富集分析进一步确定了雷公藤活性成分可能通过调节癌症相关通路、脂质代谢通路等发挥作用。结论:雷公藤中的多种活性成分具有治疗GU的潜力,可能通过靶向多个生物学靶点和信号通路发挥作用。

关键词： 淫羊藿苷   前列腺癌   Notch1通路   网络药理学  

摘要： 目的结合网络药理学和动物实验研究淫羊藿苷对前列腺癌的干预作用及其机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测淫羊藿苷作用靶点;通过String数据库构建蛋白互作网络,并运用Cytoscape 3.9.1筛选核心靶点;通过Metascape数据库对核心靶点进行基因本体(GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析以预测作用机制。构建前列腺癌PC-3荷瘤小鼠模型,观察淫羊藿苷单用和联用紫杉醇对肿瘤的抑制作用。结果网络药理学预测淫羊藿苷具有治疗前列腺癌的作用,核心靶点可能是丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、热休克蛋白90α家族B类成员(HSP90AB1)、细胞核因子κB亚基1(NF-κB1)、肿瘤蛋白p53等。动物实验发现,与模型对照组比较,淫羊藿苷组、紫杉醇组小鼠肿瘤生长得到显著抑制,并且血清中肿瘤坏死因子含量明显降低,但睾酮无明显变化;2组均可明显下调Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA表达(P<0.05),而联合用药组的抑制作用更为显著。结论网络药理学和动物实验结果均证实淫羊藿苷对前列腺癌有明显的抑制作用,对肿瘤激活的Notch信号通路的抑制作用更显著,这可能是淫羊藿苷发挥抗肿瘤作用的机制之一。

关键词： 深绿卷柏孢子   脂肪酸   气相色谱-质谱联用法   抗氧化   网络药理学  

摘要： 目的:分析深绿卷柏孢子脂肪酸的抗氧化活性成分及作用机制。方法:采用索氏提取法和酸水解法分别提取深绿卷柏孢子中的游离态脂肪和结合态脂肪,分析2种类型脂肪的体外抗氧化活性。利用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对游离态脂肪中的脂肪酸成分进行分析。构建“活性成分-靶点”网络,对潜在靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对核心靶点进行分子对接验证。结果:深绿卷柏孢子中不同类型脂肪对DPPH自由基和ABTS自由基均有一定的清除能力,对铁离子也有一定的还原能力,且游离态脂肪抗氧化能力较强;游离态脂肪中脂肪酸组成主要为亚油酸(70.36%)、棕榈酸(8.54%)、硬脂酸(7.43%)和油酸(3.71%);通过网络药理学分析获得与抗氧化相关的134个核心靶点;KEGG富集分析得到18条通路;分子对接结果显示脂肪酸成分与RXRA、PTGS2和ESR1等蛋白能够稳定结合,且不饱和脂肪酸对接得分较高。结论:深绿卷柏孢子富含对人体有益的不饱和脂肪酸,其通过多靶点、多途径协同发挥抗氧化作用。