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关键词： 网络药理学   华蟾素注射液   结直肠癌   EGFR-PI3K-AKT  

摘要： 目的探讨华蟾素注射液(cinobufotalin injection,Cino)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的作用机制,并通过体外实验进行初步验证。方法采用网络药理学的方法,筛选出Cino治疗CRC的通路,并利用体外实验进一步验证Cino对CRC细胞HCT-116和CT-26的作用机制。结果利用文献检索出Cino的有效成分共52个,治疗CRC的潜在靶点共70个,KEGG通路富集分析发现,Cino通过EGFR-PI3K-AKT、HIF-1、TNF、IL-17等通路作用于CRC。体外研究发现,Cino能够显著抑制HCT-116和CT-26细胞的活力、集落形成能力、迁移能力,并能够抑制EGFR-PI3K-AKT通路上相关蛋白的表达。结论Cino具有多种成分、多个靶点和多条途径的作用特点,能够抑制CRC细胞的生长,且抑制EGFR-PI3K-AKT信号通路的活化可能是其重要的作用机制。

关键词： 网络药理学   羟基红花黄色素A   肺纤维化   PI3K/AKT/mTOR  

摘要： 基于网络药理学及动物实验探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)治疗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的作用靶点及机制。利用网络药理学相关数据库SwissTargetPrediction、PharmMapper、GeneCards、OMIM、TTD筛选HSYA和PF的作用靶点,取两者交集得到共同靶点,构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。借助DAVID数据库进行GO及KEGG富集分析,以探究HSYA治疗PF可能的分子机制。采用博来霉素建立肺纤维化小鼠模型,通过HE、Masson染色对肺组织进行形态学观察,并检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;运用免疫组化和Western blot对小鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR)通路的相关蛋白进行检测。网络药理学方法筛选出药物疾病的共同靶点132个;GO富集分析得到719个条目,KEGG通路富集分析筛选出160条信号通路,主要涉及PI3K-AKT、Ras、MAPK等信号通路。IHC和Western blot结果显示,HSYA组肺组织中的PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达较模型组显著减少(P<0.01)。网络药理学分析及动物实验结果提示,HSYA可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路来影响PF的发病进程,为HSYA的临床应用提供了科学依据。

关键词： 乌鳖返春口服液   药食同源   活性成分筛选   网络药理学  

摘要： 乌鳖返春口服液是一种结合了现代药物与食品特性的产品。本研究采用网络药理学方法,利用TCMSP数据库并结合相关文献查找其活性成分;通过SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库预测其活性成分的可能作用靶点,在Genecards、DisGeNET和OMIM数据库检索、筛选活性成分作用的相关靶点;利用STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出该口服液活性成分作用的关键靶点网络,并对这些关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,确定其核心通路,以构建该口服液活性成分的作用网络。结果表明,共获得该口服液活性成分75个,基于活性成分得到384个潜在作用靶点,通过潜在作用靶点PPI网络筛选得到75个关键靶点。GO功能富集到892个条目,KEGG富集到164条通路。综合以上结果,认为该口服液活性成分作用机制可能是通过大黄蒽醌类、黄酮类和植物甾醇类化合物作用于AKT1、TNF和IL6核心靶点,以PI3KAkt、HIF-1、mTOR和FoxO为信号通路来实现。

关键词： 苦参碱   药理作用   毒性   临床应用  

摘要： 苦参碱具有多种药理作用,包括抗菌、抗炎及抗肿瘤等,临床广泛用作肿瘤化疗的辅助药物。苦参碱既是中药的活性成分又是毒性成分,临床使用安全性尤为重要。本文从抗炎、抗癌、抗菌与抗病毒、心血管保护、神经保护、肝肾保护及解毒作用等方面梳理苦参碱药理作用研究进展,并对其毒性及临床应用研究进行归纳,旨在为苦参碱合理应用提供参考。

关键词： 癌,肝细胞   汉黄芩素   网络药理学   体外实验  

摘要： 背景肝细胞癌是癌症相关死亡的主要原因,目前的防治形势依然严峻,对新的肝细胞癌治疗药物进行探索研究具有科学意义。目的通过网络药理学方法分析汉黄芩素干预肝细胞癌的作用机制,并进行体外实验验证。方法在TCMSP数据库中检索汉黄芩素的药物靶点,从TTD、Gen Card、OMIM、Dis Gent数据库中收集肝细胞癌的疾病靶点。将收集的药物靶点和疾病靶点取交集,作为药物干预疾病的潜在靶点。对交集靶点运用R软件进行富集分析,使用STRING数据库和Cytoscape软件对交集靶点构建蛋白互作网络和筛选核心靶点。在GIEPA数据库对核心靶点行进一步分析。最后通过体外实验对前期分析结果进行验证:采用CCK-8试剂盒测定细胞活性;采用平板克隆形成实验测定细胞增殖;采用划痕实验测定细胞迁移;采用Western-blotting(WB)实验测定蛋白质表达水平。结果分析结果发现汉黄芩素的吸收、分布、代谢、排泄特性符合小分子药物成药规则并且毒性分析结果表明无毒性。收集到汉黄芩素靶点135个,肝细胞癌靶点8238个,两者交集靶点113个。通过对构建的蛋白互作网络筛选出的前10位的核心基因进行分析,发现细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)在肝细胞癌组织中m RNA水平较正常肝组织上调(P<0.05),并且在肝细胞癌患者中高表达与不良预后相关(P<0.05)。KEGG富集分析发现交集基因富集在PI3K/AKT信号通路上最多,分子对接结果显示汉黄芩素与CDK1、SRC结合构型活力较强。CCK-8试剂盒检测结果显示,加入汉黄芩素75.0、150.0、300.0μmol/L组Hep G2细胞活性均低于对照组(P<0.05);平板克隆形成实验结果显示,加入汉黄芩素37.5、75.0、150.0μmol/L组Hep G2细胞克隆形成数均低于对照组(P<0.05);划痕实验结果表明,加入汉黄芩素37.5、75.0、150.0μmol/L组Hep G2细胞迁移率均低于对照组(P<0.05);WB实验结果表明,加入汉黄芩素75.0、150.0μmol/L组PI3K、P-AKT/AKT、CDK1、SRC蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05)。结论汉黄芩素通过下调CDK1、SRC蛋白表达,减弱PI3K/AKT通路信号,抑制肝癌细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡,从而达到干预肝细胞癌发生和进展的目的。

关键词： 药理学   多元融合教学   一流课程建设   新医科  

摘要： 在新医科建设的背景下,传统药理学课程教学已无法满足新时代医学教育所需,教学团队通过分析课程特点和教学现状,探索出教学模式上线上线下融合、教学内容上多学科融合、教学设计上改良BOPPPS教学模型融合、教学方法上多元化教学方法融合、考评方式上过程性与终末性考核融合的多元融合一流课程建设路径。通过实践,学生的学习成绩及分析问题、解决问题的能力得到显著提升,教师的教学能力和信息化应用技术也得到提高,师生给出了肯定的评价。

关键词： Word文档   授权书   英文摘要   单位公章   基金项目   中文摘要   国际交流   关键词  

摘要： 结合本刊的稿约及平时常见的问题,编辑部温馨提示:1.在线(http://***)投稿成功后,请尽快在线上传“版权专有使用授权书”,编辑部收到全部材料后方开始稿件的处理工作。2.“版权专有使用授权书”可在本刊网站的“投稿指南”下载;签名作者的顺序一定要与稿件署名顺序一致;不方便签字者,可由第一作者或通讯作者代签;加盖单位公章。3.本刊中英文稿件兼收,优秀英文稿件优先刊出。4.为方便修改,文稿要采用Word文档格式;提供中英文的文题、摘要、作者单位、关键词及基金项目名称。摘要的结果部分不能只进行结论性描述,要给出重要的数据。为便于国际交流,中文稿件的英文摘要可以比中文摘要更详细。

关键词： 苦杏仁苷   文献计量学   可视化分析   抗癌   药理作用   质量标准  

摘要： 目的基于文献计量学方法对苦杏仁苷的研究领域的现状与热点进行分析与总结。方法通过检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)和Web of Science(WoS)数据库中苦杏仁苷的相关文献,利用NoteExperss软件剔除重复数据,采用文献计量学软件CiteSpace、VOSviewer进行分析以及利用Excel 2024和Origin 2022软件作图,对2000年1月1日—2024年2月4日已发表的苦杏仁苷的文献发文量、国家、机构、作者、期刊以及关键词进行文献可视化分析。结果经过筛选,最终纳入中文文献1456篇,英文文献534篇,文献发文量呈波动式增长,研究在近年来火热;中国为苦杏仁苷领域发文量最多的国家,占主导地位;英文文献的发文量在2016年开始出现明显增长;王振中和张庆安等为中、英文文献发表较多的作者;中、英文献发表最多的机构分别为南京中医药大学和Egyptian Knowledge Bank,然而各国和机构之间的合作仍需要加强。结论苦杏仁苷的质量标准、药理作用及其作用机制是未来研究的前沿内容,对苦杏仁苷的深层次研究可以有助于揭示其更为复杂的药理作用及作用机制,从而更好地指导其在临床上的应用。此外,对苦杏仁苷的研究还有助于开发更安全、更有效的药物,并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

关键词： 麦门冬汤   p53信号通路   肺纤维化  

摘要： 目的探讨麦门冬汤对肺纤维化小鼠模型的干预作用及其药理机制。方法将C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组、干预组,每组6只,模型组小鼠经气管滴注博来霉素建立肺纤维化小鼠模型,干预组造模24 h后麦门冬汤灌胃给药20 d,观察小鼠一般情况,HE染色观察肺组织的病理变化,免疫组化和Western blot分析α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)和钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)的表达情况。网络药理分析麦门冬汤干预肺纤维化的潜在机制。其后通过转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3构建肺纤维化细胞模型,麦门冬汤含药血清和(或)p53抑制剂(pifithrin-α,PFT-α)干预后,荧光定量PCR和Western blot检测p53、α-SMA、E-cadherin和I型胶原蛋白(collagen type I,Collagen I)的表达情况。结果与对照组比较,肺纤维化小鼠模型肺组织均出现大面积实变区和大量炎性细胞浸润,α-SMA表达增加,E-cadherin降低(P<0.01),麦门冬汤干预后上述症状得到显著改善。网络药理学分析发现麦门冬汤的差异药靶基因主要富集在p53信号通路。细胞实验则显示麦门冬汤组含药血清干预可使肺纤维化细胞模型中α-SMA下调,E-cadherin和p53表达上调(P<0.01)。PFT-α干预实验中,PFT-α干预后对照组和麦门冬汤组中p53和E-cadherin表达降低,α-SMA和Collagen I表达升高(P<0.01)。结论麦门冬汤可通过调节p53信号通路改善肺纤维化进展。

关键词： 乳腺肿瘤   山柰酚   网络药理学   计算生物学  

摘要： 背景与目的:山柰酚是一种天然黄酮类化合物,可以调节各种与癌症相关的过程和活动,如细胞周期、氧化应激、细胞凋亡、增殖、转移和血管生成,且其抗乳腺癌的潜力已得到了一些研究的验证,但其作用机制尚不清楚。因此,本研究探讨山柰酚治疗乳腺癌的潜在作用靶点和通路,并建立预后模型。方法:基于网络药理学和生物信息学方法,利用HERB、GeneCards、STRING、Pubchem、RSCD PDB、TCGA等数据库获取山柰酚治疗乳腺癌的交集靶点进行蛋白互作、GO分析及KEGG通路富集分析,并进行分子对接进行验证。用LASSO-Cox回归分析获取预后相关基因并建立风险评分模型,分别对单基因进行预后分析,并分析风险评分和免疫浸润的相关性。结果:网络药理学分析获得55个交集靶点,蛋白互作分析结果获得5个潜在关键基因(Akt1、Bcl2、CASP3、ESR1、AR)。GO分析结果发现山柰酚治疗乳腺癌涉及1604个生物学过程条目、20个细胞组成条目,121个分子功能条目。KEGG通路富集主要包括化学致癌-活性氧信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等。分子对接结果表明,山柰酚与关键靶点具有强大的亲和力,与ESR1结合效果最好(-9.1 kcal/mol)。通过LASSO-Cox回归分析获得了10个预后基因(Bcl2、CYP1B1、DPP4、GSTM1、GSTM2、MMP1、NCOA2、NOS2、NR1I3、PTGS2),并以此建立风险评分模型。该模型预测乳腺癌患者预后的AUC>0.5。单基因预后分析提示,Bcl2(HR=0.61,95%CI=0.43~0.86,P=0.005)、CYP1B1(HR=0.68,95%CI=0.49~0.94,P=0.022)、GSTM1(HR=0.68,95%CI=0.47~0.98,P=0.037)、GSTM2(HR=0.64,95%CI=0.46~0.90,P=0.010)、PTGS2(HR=0.62,95%CI=0.44~0.86,P=0.005)高表达组的总生存(OS)期均高于各自的低表达组;MMP1(HR=1.72,95%CI=1.22~2.41,P=0.002)、NCOA2(HR=1.71,95%CI=1.12~2.60,P=0.013)、NOS2(HR=1.67,95%CI=1.20~2.32,P=0.002)、NR1I3(HR=1.69,95%CI=1.21~2.37,P=0.002)高表达组的OS均低于各自的低表达组。预后模型评分与T细胞、CD8+T细胞、髓样树突细胞、NK细胞、B细胞的浸润呈负相关,与单核/巨噬细胞的浸润呈正相关(均P<0.05)。结论:山柰酚可通过多靶点、多通路发挥治疗乳腺癌作用。基于其作用相关靶点筛选出来的预后基因及建立的预后模型可为乳腺癌的临床治疗提供指导;预后模型与免疫的相关性可为下一步实验研究提供了方向。