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关键词： 芍药甘草汤   类风湿关节炎   UPLC-Oribtrap-MS^(2)   入血成分   网络药理学  

摘要： 芍药甘草汤是临床治疗关节疾病如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的经典方剂,而其作用机制尚不清晰。该文拟采用化学、网络药理学分析并结合细胞实验探究其治疗RA的作用机制。采用UPLC-Orbitrap-MS2联用技术对芍药甘草汤(Shaoyao Gancao Decoction,SGD)及大鼠口服SGD后的含药血清进行定性分析,以鉴定SGD的化学成分及入血成分;采用SwissTargetPrediction、PharmMapper、GeneCards和DrugBank数据库获取该方入血成分治疗RA的潜在作用靶点,STRING数据平台构建靶点蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,利用分子对接技术及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞进行体外验证。结果提示SGD中共指认到95个化合物,其中15个为原型吸收成分,包括7个黄酮类、5个萜类化合物、2个酚类化合物及1个其他类化合物;网络药理学分析表明甘草异黄烷酮、芹糖甘草苷、5-羟基阿魏酸、芍药内酯苷、常春藤皂苷元、芍药苷等为SGD治疗RA药效成分,SRC、MAPK、EGFR、HSP90AA1、STAT3等为SGD治疗RA的核心靶点,对NF-κB、PI3K-Akt、MAPK信号通路的调节作用为SGD抗RA的关键机制。分子对接结果显示6个核心成分和SRC、MAPK、NF-κB关键靶点具有较高亲和力。体外细胞实验显示,SGD可下调LPS诱导RAW264.7细胞炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧合酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,Western blot分析结果显示,SGD可以显著降低NF-κB p65和p38 MAPK蛋白磷酸化水平,该研究为SGD治疗RA的活性成分及作用机制研究提供科学依据。

关键词： 胃癌   黄芪   药理   作用机制   临床研究  

摘要： 近年来胃癌发病趋于年轻化,并呈现快速进展、预后较差的特征,这一现象引起医学界对胃癌治疗策略的高度重视。早期胃癌症状不明显,临床上确诊的患者大部分为进展期胃癌,这不仅严重威胁患者的身心健康,也使治疗方案的探索变得尤为迫切。因此,寻求更加有效且安全的治疗手段成为研究的重点。本文综述和分析了近年来关于黄芪在进展期胃癌治疗中药理作用及其作用机制的文献,即在文中梳理和总结了黄芪的主要活性成分,包括多糖、黄酮、黄芪皂苷以及黄芪甲苷,并探讨了这些成分在进展期胃癌化疗、放疗和术后康复中的应用及其独特的治疗效果,讨论结果表明,黄芪具有潜在的辅助治疗作用,对进展期胃癌患者的康复过程具有积极影响。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病急性加重期   桂枝茯苓丸   肺胀   痰瘀互结   网络药理学及分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学及分子对接方法探讨桂枝茯苓丸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD)的有效成分、靶点、网络通路及潜在分子机制。方法:综合利用中药系统药理学数据库与分析平台收集桂枝茯苓丸中各活跃成分及对应靶点,接着运用GeneCard、DrugBank、DisGeNET等数据库进一步确定AECOPD相关靶标。采用Venny在线平台获取药物与疾病靶点的交集,通过STRING数据库搭建蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用Cytoscape选出关键靶点。通过DAVID 6.8数据库进行靶点基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Autodock Vina进行分子对接验证。结果:获得桂枝茯苓丸的43种活性成分,核心活性成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、黄芩苷和鞣花酸。药物靶点有218个,与AECOPD相关的疾病靶点有980个,二者的交集靶点有114个。通过GO分析获得1484条生物过程、41条细胞组成和95条分子功能,通过KEGG通路富集分析获得169条信号通路。结论:桂枝茯苓丸中含有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、黄芩苷和鞣花酸等有效成分,可能通过调节白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1B、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、基质金属蛋白酶9、肿瘤蛋白p53等蛋白表达治疗AECOPD。其作用机制主要与抑制脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、癌症通路等信号通路有关。

关键词： 蒙药豆蔻   网络药理学   失眠症   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学研究蒙药豆蔻治疗失眠症的作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索蒙药豆蔻的有效成分及相关靶点;通过Gene Cards、OMIM、TTD三个数据库搜索失眠症相关基因靶点;利用Venny 2.1.0获得疾病与药物交集靶点,再通过PPI网络分析、GO富集及KEGG富集分析,并对获得的结果进行可视化分析。结果:(1)获得12种活性成分,治疗靶点122个。主要活性成分有槲皮素和木犀草素;(2)蛋白互作网络中的核心靶点有AKT1、TNF、TP53、IL6、IL1B;(3)GO富集分析BP主要细胞对脂质的反应、对外来刺激的反应、对激素的反应等;CC主要存在于膜筏、转录调控复合体、质膜蛋白复合物等;MF主要富集在DNA结合转录因子结合、蛋白质结构域特异性结合、细胞因子受体结合等;途径有癌症的途径、脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化等通路;(4)蒙药豆蔻可能通过调节机体炎症介质和神经递质来发挥作用。结论:本文运用网络药理学,对蒙药豆蔻治疗失眠症的作用机制进行了初步探讨,为更深一步研究该药或含有该药的方剂提供了药效物质基础和作用靶点理论依据。

关键词： 甘麦大枣汤   网络药理学   儿童注意缺陷多动障碍   肠道炎症  

摘要： 目的基于网络药理学、蛋白质机理和实验验证探讨甘麦大枣汤在治疗儿童注意缺陷多动障碍(Attention deficit and hyperactive disorder,ADHD)模型大鼠肠道炎症中的作用。方法从网络药理学方法筛选甘麦大枣汤对ADHD模型大鼠肠道炎症的影响作用的相关靶点和相关通路,并通过分子对接验证主要成分和靶点的亲和力。将40只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组和甘麦大枣汤低、中、高剂量组,每组8只,另设Wistar京都大鼠(WKY)8只为正常组。各组大鼠均每日灌胃治疗,持续3周。通过HE染色技术观察小肠病理情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)检测白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、原癌基因Fos(FOS)表达。结果网络药理学筛选化学成分117个,预测248个有效靶点。分子对接结果显示,异牡荆素(Isovitexin)、β-胡萝卜素(Beta-carotene)、山奈酚(Kaempferol)、木犀草素(Luteolin)、柚皮素(Naringenin)等成分与AKT1、FOS、VEGFA、TNF等靶点有较强亲和能力。动物实验结果显示甘麦大枣汤可以改善ADHD的核心症状,保护肠道正常功能和状态,下调相关IL-1β、TNF-α、FOS因子含量。结论甘麦大枣汤可以通过保护SHR大鼠肠道正常功能,下调炎症因子减轻关于其ADHD的核心症状。

关键词： 栀子   化学成分   药理作用  

摘要： 栀子是常用中药材,广泛分布在我国热带和亚热带地区。栀子含有环烯醚萜类、单萜类、二萜类、三萜类、有机酸酯类、黄酮类等多种化学成分。栀子药用价值较高,具有保肝利胆、消炎镇痛、降压调脂、抗抑郁、降血糖、保护神经等功效。本文对近年来国内外栀子的化学成分及药理作用的研究进展进行综述,以期为栀子的进一步开发和利用提供参考。

关键词： 黄连阿胶汤   失眠   临床研究   发病机制   药理作用  

摘要： 失眠是临床中最为常见的睡眠障碍性疾病,长期失眠会影响人们的日常生活和工作。目前,临床中治疗失眠以镇静催眠类药物为主,虽见效快,但存在诸多不良反应。中医在治疗失眠方面采取辨证论治的方法,主张治病求本,具有不良反应少,远期效果平稳、患者依从性好的优点。黄连阿胶汤首载于汉代张仲景的《伤寒杂病论》,具有滋阴降火,除烦安神之功效。有临床研究显示,黄连阿胶汤常用于治疗失眠,同时与其他经方合用或联合西药及其他疗法可起到叠加的作用,提高治疗效果。有研究表明,黄连阿胶汤治疗失眠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等中枢神经递质、肠道菌群以及抑制炎性因子等相关,其治疗失眠的有效成分有小檗碱、黄芩苷、黄芩素、白芍总苷、胶原蛋白等。该文主要从理论基础、临床研究、作用机制等几个方面对黄连阿胶汤治疗失眠进行讨论,并总结了黄连阿胶汤治疗失眠的最新研究进展,以期为临床诊疗失眠提供更丰富的思路。

关键词： 桥本氏甲状腺炎   网络药理学   分子对接   虎杖   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术,探究虎杖治疗桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的作用机制。方法:从传统中医药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database,TCMSP)筛选获得虎杖的有效活性成分和作用靶点;从GeneCards数据库获得HT的疾病靶点,并使用Venn平台取交集,利用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-成分-疾病-靶点”网络图;使用String数据库构建蛋白质相互作用网络,通过R软件筛选出核心靶点;再利用“DOSE”“clusterProfiler”“pathview”程序包(bioconductor)对其进行基因本体(gene ontology,GO)和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,绘制“成分-靶点-通路”网络图;最后通过AutoDock Vina等软件加以分子对接验证核心成分与核心靶点的相互作用。结果:筛选出药物有效活性成分10个、作用靶点164个,HT靶点587个,交集靶点61个,核心成分为槲皮素、木犀草素、囊毒碱、β-谷甾醇、大黄酸、儿茶素、鸭脚树叶碱等。蛋白-蛋白相互作用(protein-protein Interaction,PPI)网络核心靶点为蛋白激酶B1(protein kinase 1,Akt1)、半胱天冬酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,CASP3)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、禽肉瘤病毒17癌基因同源物(v-jun avian sarcoma virus 17 oncogene homolog,JUN)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、缺氧诱导因子1A(hypoxia inducible factor 1A,HIF1A)等。PPI网络核心靶点为Akt1、CASP3、IL-6、TNF、TP53、IL-1β、JUN、PTGS2、EGFR、HIF1A等;KEGG通路富集分析共有157个条目,主要涉及脂质和动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、IL-17、TNF、AGE-RAGE、IL-17等信号通路及利什曼病、乙型肝炎等,分子对接显示活性成分与核心靶点之间有较好的结合力。结论:虎杖治疗HT具有多成分、多靶点、多通路的特点,可以为今后的临床应用提供一定的理论参考和支持。

关键词： 瞿麦   化学成分   药理作用   临床应用  

摘要： 中药瞿麦为石竹科植物瞿麦或石竹的干燥地上部分。瞿麦在利水渗湿药中具有重要的地位,有利尿通淋、活血通经的作用。瞿麦的化学成分十分丰富,包括皂苷类、黄酮类、环肽类、挥发油、蒽醌类等。现代药理学研究发现,瞿麦具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎、抗菌、兴奋子宫等药理活性。瞿麦临床主要被用于肾系疾病、泌尿系疾病、妇科疾病、男科疾病等。根据整理的近年文献,对瞿麦的化学成分、药理活性和临床应用的研究情况进行总结和综述,以期对中药瞿麦的深入研究和临床应用提供参考。

关键词： 数据挖掘   功能失调性子宫出血   网络药理学   黄芪-茜草   分子对接  

摘要： 目的:基于数据挖掘,分析中药治疗功能失调性子宫出血(DUB)的用药规律,进而运用网络药理学方法探究核心药对治疗DUB的作用机制。方法:检索并收集2000年1月至2023年9月中国知网中运用中药方剂治疗DUB的文献,利用中医传承辅助平台V2.5探讨用药规律,基于药物频数分析和关联分析获得核心药对。利用Swiss Target Prediction数据库和中药系统药理学数据库与分析平台获得核心药对的化学成分及作用靶点,通过人类孟德尔遗传综合数据库、GeneCards和DrugBank数据库筛选疾病作用靶点,使用在线韦恩分析工具获得药物和疾病的共同靶点,利用STRING数据库进行共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,通过Metascape数据库完成共同靶点的基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后采用分子对接技术完成核心成分和关键靶点的对接验证。结果:数据挖掘共筛选出方剂384首,中药196味,以补虚药为主,止血药次之,其中黄芪-茜草支持度最高,作为核心药对。核心药对与DUB的共同靶点有231个,对应32个化学成分,其中槲皮素、山柰酚和大叶茜草素最重要。经过PPI网络分析得到的关键靶点有蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子等。GO富集分析得到2459条生物过程,135条细胞组成,225条分子功能;KEGG通路分析得到210条相关信号通路,包括磷脂酰肌醇3激酶-Akt信号通路和糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体信号通路等。分子对接结果表明,核心成分与关键靶点对接良好,其中大叶茜草素与Akt1的结合性最好。结论:中药治疗DUB以补肾固冲、益气摄血和化瘀止血为主。黄芪-茜草药对能通过多成分、多靶点、多通路来干预DUB病程,为中医药治疗DUB提供了支持和参考。