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关键词： 丹参   氧化应激   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 试验旨在基于网络药理学和分子对接技术,探讨丹参调节氧化应激的作用靶点与通路。通过TCMSP平台检索丹参的成分及蛋白靶点;经GeneCards和OMIM数据库获取氧化应激相关靶点;运用Cytoscape3.9.1软件及STRING数据库建立“丹参-活性成分-靶点”网络以及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对核心靶点进行筛选;由DAVID平台进行基因本体(GO)功能以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;依托AutoDockTools平台进行分子对接,对丹参活性成分与核心靶点的结合效能进行考察。筛选得到59个丹参调抗氧化的主要活性成分,主要有木犀草素、2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮和二氢丹参内酯等,收集到肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)以及肿瘤蛋白p53(TP53)等关键作用靶点136个。GO和KEGG富集预测丹参主要依靠PI3K/AKT等信号通路干预氧化应激。分子对接结果显示,丹参活性成分与核心靶点具有较强的对接能力。研究基于网络药理学及分子对接探讨了丹参干预氧化应激的有效成分潜在的分子作用机制,为丹参保护畜禽免受氧化应激损伤提供了参考和思路。

关键词： 硒参芝方   食管癌肿瘤   网络药理学   分子机制   PI3K-AKT信号通路   作用机制  

摘要： 目的利用网络药理学和体内外实验,研究硒参芝方抗食管癌的主要活性成分和潜在作用机制。方法利用TCMSP、OMIM和GeneCards数据库提取共同靶位,再利用STRING数据库进行PPI网络构建。使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,基于STRING和DAVID数据库构建网络,进行体内外实验验证。结果预测结果共获得硒参芝方活性成分100个、相关靶点749个,硒参芝方与食管癌的共同靶点168个,参与PI3K-AKT信号通路、癌症中的蛋白聚糖等信号通路发挥作用;体外实验将硒参芝方对人食管癌EC9706进行相关靶点的初步验证,结果表明硒参芝方可明显抑制食管癌细胞增殖并通过Bax、Bcl-2、Caspase-3等凋亡关键蛋白的表达来诱导EC9706凋亡。最后体内动物实验将硒参芝方对食管癌裸鼠进行核心靶点和通路的初步验证,结果表明硒参芝方可明显抑制肿瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡,并通过调控PI3K/AKT信号通路上的关键蛋白的表达来诱导肿瘤凋亡。结论硒参芝方通过多成分、多靶点、多通路协同作用控制食管癌的发生发展,为今后临床进一步探讨硒参芝方治疗食管癌的机制提供理论依据。

关键词： 生地黄   质量标志物   指纹图谱   正交偏最小二乘法-判别分析   网络药理学  

摘要： 目的:基于高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱、化学模式识别、质量标志物(Q-marker)“五原则”和网络药理学方法,分析预测河南产生地黄潜在Q-marker。方法:采用HPLC建立16批河南产生地黄的指纹图谱;运用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选组间主要差异成分,运用网络药理学方法构建差异成分的活性成分-靶点-通路网络,并进行定量分析。结果:建立了16批河南产生地黄的指纹图谱,标定了20个共有峰,指认了7个成分;OPLS-DA筛选得到10个差异成分,指认了其中5个成分。结合中药Q-marker“五原则”和网络药理学分析,筛选出梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、益母草苷、京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷为河南产生地黄的潜在Q-marker。结论:建立的HPLC指纹图谱方法准确稳定,筛选得到的7个差异成分可作为河南产生地黄的潜在Q-marker,为河南产生地黄质量评价和药效机制研究提供参考。

关键词： 留学生   药理学   思想引导   中国文化   中国国情   课程思政  

摘要： 随着我国综合国力的提升,越来越多的外国留学生来华接受高等教育。在当前国际形势复杂、声音多样的背景下,在专业课教学中对留学生进行德育教育、思想引导是十分必要的。但与国内大学生的课程思政教育却不能完全等同。对来华留学生的思政教育可以侧重在思想引导、中国文化渗透与中国国情教育3个方面,旨在培养留学生成为既是其本国所需的德才兼备的优秀人才,又是对中国友善的国际人才。本研究首先针对药理学不同知识点挖掘、积累相关思政教育素材,并系统地通过理论教学精心设计、实验教学见缝插针和改革教学模式、增加含有相关思政元素的案例讨论等,探讨了对来华医药学专业留学生进行思政教育的融入路径,初步取得了被留学生广泛认可的教学效果。

关键词： 瓦尼桑黄   多酚   肝癌   网络药理学  

摘要： 【目的】分离、筛选瓦尼桑黄(Sanghuangporus vaninii)子实体中具有良好抗肿瘤活性的多酚组分,并对其抗肿瘤活性和潜在作用机制进行解析。【方法】采用超声辅助提取法提取乙酸乙酯部位的组分,通过对肝癌细胞HepG-2的抑制活性筛选出具有良好抗肿瘤作用的多酚组分,基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术鉴定其主要成分,利用网络药理学策略阐释其潜在抗肿瘤作用机制。【结果】分离制备获得了5种(SVa-SVe)多酚组分,其中SVe多酚组分表现出独特的抗肿瘤活性,100μg/mL浓度下对HepG-2细胞抑制率为76.54%。SVe可以显著地促进HepG-2细胞凋亡和诱导其细胞周期阻滞,并呈现剂量依赖性。成分分析显示,SVe主要由31种化合物组成,基于网络药理学分析表明,SVe中的osmundacetone、hispolon、phellibaumin A、davallialactone等关键化合物通过与多个靶点蛋白作用(STAT3、mTOR、VEGFA、SRC、ERBB2和HSP90AA),发挥抗肿瘤活性。【结论】来源于桑黄的多酚提取物SVe通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞对HepG-2细胞具有独特的抑制活性,其中的多酚化合物通过多靶点发挥作用。

关键词： 人参健脾丸   化疗性肠黏膜炎   网络药理学   槲皮素   山柰酚   柚皮素  

摘要： 目的基于网络药理学和动物实验探讨人参健脾丸防治化疗性肠黏膜炎的有效成分及潜在作用靶点和通路。方法通过开放的中药数据库和疾病数据平台收集人参健脾丸的活性成分及治疗化疗性肠黏膜炎的潜在作用靶点,通过STING在线分析平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,通过基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探讨人参健脾丸治疗化疗性肠黏膜炎的有效成分及可能的作用靶点和通路。将大鼠随机分为对照组、模型组、谷氨酰胺散组、人参健脾丸(4.8、2.4、1.2 g/kg)组,每组12只。末次给药后24 h取材。观察大鼠一般状态、体质量、腹泻评分;血清炎性因子的变化情况;肠组织病理改变情况以及Toll样受体(TLR)/核因子(NF-κB)等的变化情况。结果网络药理学研究结果显示,共筛选出人参健脾丸的主要活性成分76个,其中槲皮素、山柰酚和柚皮素对应靶点最多,可能是人参健脾丸治疗化疗性肠黏膜炎的有效成分。其用于肠黏膜炎潜在靶点蛋白152个,主要作用靶点蛋白涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)3、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、NF-κB等,作用通路涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、MAPK信号通路等。动物实验结果显示:与模型组比较,人参健脾丸4.8 g/kg组大鼠体质量显著升高(P<0.05);人参健脾丸(4.8、1.2 g/kg)组大鼠腹泻评分显著降低(P<0.05、0.01);人参健脾丸(4.8、2.4 g/kg)组大鼠肠组织病理评分显著降低(P<0.01);人参健脾丸4.8 g/kg组大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均显著降低(P<0.05、0.01);人参健脾丸2.4 g/kg组大鼠血清中IL-1β显著降低(P<0.05);人参健脾丸(4.8、1.2 g/kg)组大鼠肠组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论人参健脾丸具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,对化疗性肠黏膜炎具有治疗作用,能通过TLR4/NF-κB通路降低化疗性肠黏膜炎模型大鼠炎性水平发挥治疗作用。

关键词： 膝骨关节炎   四妙散   入血成分   药效物质基础   作用机制   超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱联用技术   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:分析并鉴定四妙散的化学成分和入血成分,预测其治疗膝骨关节炎(KOA)的药效物质基础和作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱联用(UHPLC-QE-MS)技术鉴定四妙散的化学成分及入血成分。根据入血成分进行网络药理学分析,并对核心成分和关键靶点进行分子对接验证。结果:从四妙散水煎剂中共鉴定出354个化学成分。通过比较四妙散水煎剂、空白血清及含药血清样本数据,鉴定出21个入血成分,主要包括黄酮类、萜类、苯丙素类、生物碱类等成分。网络药理学结果表明,四妙散入血成分可能通过调节AKT1、ALB、TNF、EGFR、JUN、SRC、MAPK3等关键靶点,调控PI3K/AKT、Ras、TNF等信号通路发挥治疗KOA效应。分子对接结果显示,四妙散核心入血成分与关键靶点之间具有较好的结合活性。结论:四妙散中黄酮类等入血成分可能通过作用于AKT1等关键靶点,调控PI3K/AKT等关键通路进而发挥治疗KOA效应。

关键词： 桃核承气汤   慢性前列腺炎   慢性盆腔疼痛综合征   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学探讨桃核承气汤治疗血瘀型慢性前列腺炎(CP)/慢性盆腔疼痛综合征(CPPS)的潜在作用机制。方法筛选桃核承气汤的有效成分及CP/CPPS相关靶点基因,构建蛋白相互作用(PPI)网络,进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,对关键成分和靶点进行分子对接。结果桃核承气汤的潜在活性成分共有140个,CP/CPPS的差异基因1256个,共同靶点61个。桃核承气汤治疗CP/CPPS的关键蛋白包括蛋白激酶B(Akt1)、白介素(IL)-6、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子(TNF)等,主要有效成分为槲皮素、β-谷甾醇和山柰酚等。GO功能富集分析显示,桃核承气汤主要通过调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、细胞凋亡、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性、环磷酸腺苷、炎症反应和细胞因子活性等治疗CP/CPPS。KEGG通路富集分析显示,桃核承气汤可通过晚期糖基化终末产物-受体、MAPK、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-Akt、TNF、Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路等对CP/CPPS起到治疗作用。分子对接结果表明主要活性成分与关键靶点结合性较好。结论桃核承气汤治疗CP/CPPS具有多靶点、多途径的特点。

关键词： 蓝盆花   总黄酮   非酒精性脂肪性肝炎   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学研究蓝盆花总黄酮活性成分的抗非酒精性脂肪性肝炎作用机制。方法:基于TCMSP数据库及文献报道获取蓝盆花总黄酮主要活性成分。依据反向药效团匹配方法采用Swiss Target Prediction服务器预测其活性成分靶标,并通过Genecards、OMIM、Disgenet等数据库筛选出改善非酒精性脂肪性肝炎的靶标。取药物靶点与疾病靶点共同作用的潜在靶点制作韦恩图,使用Cytoscape软件,构建“活性成分-靶点”网络图,利用STRING平台构建蛋白互作网络,利用DAVID数据库与ClueGO插件进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:共筛选得到蓝盆花总黄酮的活性成分43个及靶点439个,网络中主要活性成分为芒柄花苷、莰菲醇-3-O-芸香糖苷、异鼠李素、槲皮素、木犀草素、淫香叶木素等,蛋白互作网络中关键靶点为TNF、AKT1、TP53、VEGFA、IL1B等。GO富集分析共涉及到生物过程503个,细胞组分54个,分子功能120个,KEGG通路富集分析筛选前20条相关通路,主要作用于VEGF信号通路、PPAR信号通路、雌激素信号通路等。结论:蓝盆花的黄酮成分可通过多靶标、多通路发挥治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用,该结果为深入研究蓝盆花在抗非酒精性脂肪性肝炎等领域的作用提供了科学依据。

关键词： 网络药理学   长春布宁   肝纤维化   肝星状细胞   信号通路  

摘要： 目的:利用网络药理学和体外细胞实验验证的方法探讨长春布宁治疗肝纤维化的潜在作用机制。方法:通过检索Super-PRED、Similarityensembleapproach(SEA)、BindingDB、ChEMBL、PharmMapper、SwissTargetPrediction以及BATMAN-TCM数据库得到长春布宁的相关作用靶点,并与检索DisGeNET、OMIM和MalaCards数据库得到的肝纤维化作用靶点取交集,获得长春布宁治疗肝纤维化潜在靶点。利用STRING数据库构建上述靶点间的蛋白质相互作用网络,使用Cytoscape 3.9.0软件进行可视化;再利用Metascape平台对其进行功能和通路富集分析。在体外实验中,利用TGFβ1诱导人肝星状细胞LX-2活化,体外模拟肝纤维化的发生;再给予长春布宁处理,通过双荧光素酶报告基因实验,Western blot,realtime PCR等方法评价其抗肝纤维化活性。结果:通过筛选匹配后获得长春布宁治疗肝纤维化潜在靶点共计140个,其中核心靶点包括BCL2L1、CASP3、MAPK1、STAT3、EGFR、HIF1A、PTGS2、MMP9等;GO、KEGG通路以及Reactome通路分析显示长春布宁可能通过影响细胞迁移、凋亡、炎症反应、创伤反应等生物学过程调控肝纤维化,并且涉及PI3K-AKT、MAPK、HIF等细胞信号通路。体外实验中,长春布宁呈剂量依赖性地抑制LX-2细胞内COL1A1以及TGFB1的启动子活性;Western blot和real-time PCR检测结果表明长春布宁对LX-2细胞中纤维化标志物的表达水平具有显著抑制作用。结论:本研究初步验证长春布宁有望成为治疗肝纤维化的潜在化合物,并探讨其可能的作用机制,为后续研究提供实验基础。