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关键词： 内异膏   子宫内膜异位症   网络药理学   转录组学   大鼠  

摘要： 【目的】基于网络药理学和转录组学探讨内异膏治疗子宫内膜异位症的作用机制。【方法】采用自体移植法复制子宫内膜异位症SD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,内异膏低、中、高剂量组,地诺孕素组,每组10只。另设假手术组(10只大鼠)。连续4周干预后,测量大鼠异位病灶体积大小,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠病灶体积病理变化。提取大鼠病灶RNA进行转录组学测序,并对组间差异基因进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析。在TCMSP等数据库收集并筛选内异膏的主要活性成分及其靶点,通过OMIM等数据库收集子宫内膜异位症疾病靶点,利用Venn图获得药物成分靶点与疾病之间的交集靶点,利用基因富集分析在线工具(Metascape)对药物成分与疾病的交集靶点进行基因的GO富集分析和KEGG通路富集分析。将网络药理学富集通路与转录组学富集通路进行交集,采用实时定量聚合酶链反应(qPCR)法和Western Blot法分别对应检测交集通路上关键靶点的mRNA、蛋白表达。【结果】与假手术组比较,模型组病灶体积显著增大(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠病灶体积显著缩小(P<0.05)。共得到内异膏活性成分341种,子宫内膜异位症疾病相关靶点2178个,药物靶点与疾病靶点交集为278个;假手术组与模型组共筛选出189个差异基因;模型组与内异膏高剂量组共筛选出255个差异基因;假手术组与内异膏高剂量组共筛选出740个差异基因,其中上调基因390个,下调基因350个。网络药理学与转录组学KEGG富集通路取交集,主要包括P53信号通路、FOXO信号通路、细胞周期通路等。qPCR及Western Blot验证结果显示内异膏可以抑制子宫内膜异位症大鼠子宫内膜间质细胞增殖,上调子宫内膜异位症大鼠BAX、Caspase3的mRNA、蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),下调BCL-2 mRNA、蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。【结论】内异膏可能通过调控P53信号通路发挥治疗子宫内膜异位症的作用。

关键词： 抑郁症   托鲁地文拉法辛   5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂  

摘要： 抑郁症是常见的精神类疾病,目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂(triple reuptake inhibitor,TRIs/SNDRIs),在5-羟色胺(5-hydroxytryptamine/serotonin,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)基础上增加多巴胺(dopamine,DA)再摄取抑制作用,实现多靶点协同治疗,同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述,以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

关键词： 肝硬化腹水   茯苓-厚朴-大腹皮   角药   网络药理学  

摘要： 目的:采用网络药理学分析茯苓-厚朴-大腹皮角药治疗肝硬化腹水的潜在机制。方法:利用中药网络药理学分析平台(TCMSP)筛选茯苓-厚朴-大腹皮角药的活性成分及作用靶点;通过OMIM、GeneCards、PharmGkb等数据库检索肝硬化腹水的相关靶点;运用在线软件venny2.1绘制药物与疾病交集韦恩图,得到角药治疗肝硬化腹水的潜在靶点;运用Cytoscape 3.9.0软件构建药物-成分-靶点网络并进行分析,筛选出角药的核心活性成分;运用string数据库构建蛋白互相作用(PPI)网络并运用Cytoscape 3.9.0软件进行分析,筛选出角药治疗肝硬化腹水的关键靶点;运用DAVID数据库对交集靶点进行富集分析。结果:筛选得到角药活性成分19个,对应作用靶点46个,肝硬化腹水的相关靶点2522个,药物与疾病交集靶点13个。药物-成分-靶点网络和PPI网络分析显示桉树醇、常春藤皂苷元、原花青素B1、新橙皮苷、ent-表儿茶素是角药治疗肝硬化腹水的核心活性成分,PTGS2、PTGS1、NR3C2、NOS3、PGR是治疗的关键靶点。13个潜在靶点GO功能分析富集到生物过程(BP)21个条目,细胞成分(CC)7个条目,分子功能(MF)13个条目,KEGG通路分析富集到5条通路。结论:茯苓-厚朴-大腹皮角药通过多成分、多靶点、多途径、多通路治疗肝硬化腹水,可能与调控神经活性配体-受体相互作用、血小板活化、钙信号等通路有关。

关键词： 鱼腥草   细菌性角膜炎   真菌性角膜炎   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学探讨鱼腥草治疗细菌性角膜炎(BK)和真菌性角膜炎(FK)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)数据库和化学数据库获取鱼腥草的主要化学成分。通过Swiss Target Prediction数据库和TargetNet数据库获取鱼腥草化学成分的作用靶点。应用GeneCards数据库和DisGeNET数据库获取BK、FK的潜在靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络和“活性成分-核心靶点-关键通路”网络。通过DAVID数据库对鱼腥草治疗BK、FK的潜在作用靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制。结果研究筛选出鱼腥草主要活性成分14种,潜在靶点858个,经分析确定治疗BK的潜在靶点有70个,治疗FK的潜在靶点有52个。PPI分析结果发现,鱼腥草治疗BK的核心蛋白12个,治疗FK的核心蛋白15个。GO富集分析和KEGG通路富集分析揭示了相关生物学过程、分子功能、细胞组成及主要通路。“活性成分-核心靶点-关键通路”网络发现,槲皮素是鱼腥草治疗BK、FK的关键活性化合物;治疗BK的关键靶点为蛋白激酶B1(AKT1),治疗FK的关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14);核因子κB(NF-κB)信号通路是其共同的关键作用通路。结论鱼腥草治疗BK和FK具有多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,槲皮素为其核心活性成分。

关键词： 脓毒症   肠损伤   芍药苷   沉默信息调节因子1   M2型丙酮酸激酶  

摘要： 目的:采用网络药理学、分子对接及动物实验结合的方法研究芍药苷(PF)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠脓毒症肠损伤的作用及相关机制。方法:网络药理学分析赤芍治疗脓毒症的主要活性成分和作用靶点。分子对接用于探究PF与沉默信息调节因子1(SIRT1)的结合活性。腹腔注射LPS建立小鼠脓毒症肠损伤模型。造模24 h后取材,HE染色观察肠组织病理学变化并进行Chiu's评分;ELISA检测肠组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、肠通透性指标二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和血清D-乳酸及有氧糖酵解产物L-乳酸含量;Western blot检测肠组织SIRT1、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白的表达量。结果:网络药理学分析表明赤芍主要活性成分芍药苷可通过作用于SIRT1等靶点治疗脓毒症。分子对接结果显示PF与SIRT1具有较强的结合活性。动物实验结果表明,与对照组比较,LPS组HE染色显示肠组织病理损伤明显,Chiu's评分升高,肠组织IL-1β、IL-18含量升高,DAO、I-FABP含量下降(P<0.05),血清D-乳酸、L-乳酸含量增加(P<0.05),SIRT1表达下调,PKM2、NLRP3表达上调(P<0.05);与LPS组比较,LPS+PF组HE染色和Chiu's评分显示肠组织病理损伤减轻,肠组织IL-1β、IL-18含量下降,DAO、I-FABP含量升高(P<0.05),血清D-乳酸、L-乳酸含量减少(P<0.05),SIRT1表达上调,PKM2、NLRP3表达下调(P<0.05);与LPS+PF组比较,LPS+PF+EX527组HE染色显示肠组织病理损伤加重,Chiu's评分升高,肠组织IL-1β、IL-18含量升高,DAO、I-FABP含量下降(P<0.05),血清D-乳酸、L-乳酸含量增加(P<0.05),SIRT1表达下调,PKM2、NLRP3表达上调(P<0.05)。结论:PF可以缓解小鼠脓毒症肠损伤,其机制可能是通过上调SIRT1表达,抑制PKM2介导的有氧糖酵解进而降低NLRP3活化,减少炎症因子释放,从而减轻肠道炎症反应。

关键词： “密蒙花-夏枯草-陈皮-玫瑰花”药组   睑板腺功能障碍性干眼   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学探讨“密蒙花-夏枯草-陈皮-玫瑰花”药组治疗睑板腺功能障碍性干眼的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和SwissTargetPredicton数据库筛选出药组的有效活性成分及作用靶点;应用人类基因数据库(GeneCards)和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选出与疾病相关的靶点;使用微生信在线工具绘制韦恩图,得到中药药组治疗疾病的交集靶点;使用Cytoscape 3.10.0软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络图筛选出关键成分,再利用STRING数据库构建蛋白互作网络筛选出核心靶点;最后通过David数据库和微生信绘图工具对交集靶点进行GO分析和KEGG分析。结果中药药组中共挖掘出治疗疾病的有效活性成分21种,交集靶点103个,核心靶点21个。药物有效成分主要为维生素E、飞燕草素、槲皮素等,核心靶点主要涉及丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)等,GO生物学过程主要包括肽基-酪氨酸磷酸化、蛋白质自磷酸化、MAPK级联激活等,KEGG主要包括PI3K-Akt通路、MAPK通路等。结论“密蒙花-夏枯草-陈皮-玫瑰花”药组可能通过PI3K-Akt通路、HIF-1通路、MAPK通路,作用于AKT1、TNF、EGFR、SRC、ESR1、BCL2、HIF1A等靶点,发挥抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡等功能,起到治疗睑板腺功能障碍性干眼的作用。

关键词： 通脉养心丸   质量标志物   化学成分   药理作用  

摘要： 通脉养心丸是一种基于传统中医方剂“炙甘草汤”和“生脉散”加减而成的现代中成药,主要成分包括地黄、甘草、党参等11味中药,具有益气养阴、通脉止痛的功效。现代药理学研究表明,通脉养心丸具有舒张血管、抗炎、保护血管内皮、抑制钙离子超载等多种药理作用,广泛应用于冠心病、心律失常、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后不良反应等心脏疾病的治疗。通过搜集国内外相关文献,总结了近年来关于通脉养心丸的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展,并基于中药质量标志物(Q-marker)的“五原则”,对通脉养心丸的Q-marker进行了预测分析。结果提示地黄苷D、甘草苷、甘草次酸、甘草酸、二苯乙烯苷、大黄素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子乙素、麦冬皂苷D、鲁斯可皂苷元、没食子酸、芒柄花黄素,可作为通脉养心丸的质量标志物,后续可选择以上成分作为通脉养心丸的质量评估指标。文章旨在为完善通脉养心丸制剂过程中质量溯源体系及其质量评价与控制体系提供参考,以期为通脉养心丸的临床应用提供理论支撑。

关键词： 慢性萎缩性胃炎   慢性肾衰竭   复发性口腔溃疡   附子泻心汤   异病同治   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于中医“异病同治”理论,探讨附子泻心汤(FZXXD)治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)、慢性肾衰竭(CRF)、复发性口腔溃疡(ROU)的潜在作用机制。方法:运用TCMSP数据平台获取FZXXD的化学成分及靶点,检索GeneCards等数据库提取CAG、CRF和ROU的靶点,利用Venny软件得出成分和疾病交集靶点。采用Cytoscape 3.7.2制作FZXXD治疗CAG、CRF和ROU的成分-靶点-疾病网络分布图,通过String平台构建FZXXD交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,基于BioGPS数据平台和Cytoscape 3.7.2构建“FZXXD关键靶点-器官组织”网络分布图,借助DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:共获得FZXXD治疗CAG、CRF和ROU的交集靶点69个。蛋白互作网络筛选出Akt1、TNF等可能是FZXXD治疗CAG、CRF和ROU的关键靶点。GO功能共富集644个条目,主要涉及基因表达正调控、细胞凋亡过程的负调控等因素。KEGG共富集144条通路,包括TNF、IL-17等信号通路。分子对接显示,芦荟大黄素、β-谷甾醇等活性成分与TP53、TNF等核心靶点对接结果良好。结论:FZXXD主要通过槲皮素、β-谷甾醇等核心成分作用于AKT、TNF等核心靶点,通过调控TNF和IL-17等信号通路,体现“异病同治”的作用,为附子泻心汤“异病同治”提供理论依据。

关键词： 树舌灵芝   三萜   杂萜   药理活性  

摘要： 树舌灵芝Ganoderma applanatum是我国重要的药用真菌之一,在我国及东亚地区均有广泛的药用历史和临床应用。长期以来以羊毛甾烷型三萜为基本骨架的四环三萜类化合物被认为是树舌灵芝真菌主要的次级代谢产物和功能成分。树舌灵芝三萜化合物种类繁多,其中7,8-环氧-9(11)-烯-12-酮-灵芝三萜是树舌灵芝区别于灵芝属其他真菌的特征性次生代谢产物之一。近年来,随着各种类型杂萜不断被发现,表明杂萜是树舌灵芝中另一大类重要的次级代谢产物。它们的结构新颖多样,主要类型为含10个碳原子长链的杂萜、含内酯基团的杂萜、含5/6/7元碳环的杂萜、含桥环的杂萜、含氮原子杂萜及二聚体杂萜。不同的结构特征决定了树舌灵芝化合物的药理活性也多种多样。这些化合物具有护肝、促进血管生成、保护神经系统、抑制脂肪细胞分化、抗炎、抑菌等药理活性。本文整理了文献报道的树舌灵芝中天然来源的98个灵芝三萜化合物和67个杂萜化合物的结构及药理活性,旨在为树舌灵芝的深入研究和开发利用提供参考。

关键词： 射干   感染后咳嗽   网络药理   作用机制   药理实验  

摘要： 目的采用网络药理学和动物实验探讨射干止咳胶囊治疗感染后咳嗽的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获得射干的活性成分,利用Swiss Target Prediction获取射干的相关靶点,并于GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选出的疾病靶点取交集获得射干止咳胶囊治疗感染后咳嗽的潜在靶点;采用STRING和Cytoscape 3.9.0构建“药物-有效成分-交集靶点”网络并筛选关键靶点;然后进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析;Western blot法检测肺组织叉头状转录因子3(forkhead box protein,Foxp3)、维甲酸相关孤儿核受体γt(retinoic-acid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)蛋白表达。结果经过筛选,射干止咳胶囊中的木犀草素、野鸢尾黄素、异鼠李素、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B、鸢尾黄素等多个关键活性成分,可能通过作用在蛋白质激酶Bα(protein kinase Bα,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)等核心基因表达的蛋白上参与感染后咳嗽的治疗;KEGG富集分析所涉及的通路包括FoxO信号通路(FoxO signaling pathway)、IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、Th17细胞分化(Th17 cell differentiation)、Th1和Th2细胞分化(Th1 and Th2 cell differentiation)、B细胞受体信号通路等;动物实验验证射干止咳胶囊可影响Foxp3、RORγt蛋白表达。结论射干止咳胶囊可以影响Foxp3、RORγt蛋白表达,调控Treg/Th17平衡通路发挥其抗炎作用,有效治疗感染后咳嗽。