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关键词： 紫草   过敏性紫癜肾炎   临床应用   药理作用  

摘要： 过敏性紫癜肾炎(HSPN)是一种临床常见的继发性肾小球疾病。相较于西医治疗,中医药治疗具有效果显著、副作用小等优势。中医认为瘀热是HSPN的病机关键,多主张采用清热解毒、凉血化瘀药治疗。紫草是一味功善清热解毒、凉血活血及透疹消斑的药物。现代药理研究显示紫草具有调节免疫炎症反应、改善凝血功能障碍及保护肾脏等多重药理作用。目前在紫草治疗HSPN方面暂无全面系统的论述,本文对近10年紫草的临床应用及药理研究文献进行回顾整理,以期对未来研究紫草治疗HSPN提供借鉴。

关键词： 痞满   柴平汤   慢性胃炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 应用网络药理学和分子对接研究柴平汤治疗慢性胃炎(CG)的作用机制。方法 通过多个数据库获取并筛选柴平汤活性成分、作用靶点及CG疾病基因,利用Cytoscape软件构建活性成分-疾病靶点网络图,STRING网站构建蛋白互作网络,Autodock软件进行分子对接,R软件进行GO和KEGG分析。结果 最终得到183个活性成分和122个交集靶点,筛选出6个核心成分和4个核心靶点,涉及氧化应激反应、细胞对化学应激的反应等生物过程。分子对接显示,核心靶点均能与核心活性成分较好地结合。结论 柴平汤的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等,通过多靶点、多通路发挥治疗CG作用。

关键词： 骨关节炎   氨基葡萄糖   药理作用   临床疗效   安全性  

摘要： 骨关节炎(OA)疾病负担沉重, 临床上仍需要能够发挥中长期作用和延缓关节结构改变的治疗药物。近年来, 氨基葡萄糖开始成为治疗OA的重要手段之一;此类药物通过抑制软骨成分降解, 促进软骨成分合成等多种途径发挥软骨保护和镇痛等作用。硫酸氨基葡萄糖(GS)和盐酸氨基葡萄糖(GH)是目前最常用的两种氨基葡萄糖制剂, 其疗效与安全性已在临床研究中得到证实, 但临床应用上仍然存在一定的争议。如何合理选择此类药物的治疗方案十分重要, 而在临床实际中, 医师对此类药物的了解并不充分。本文从氨基葡萄糖的结构、特点及药理学作用出发, 综述了其在OA治疗领域的临床研究证据, 以期为此类药物的临床应用提供参考。

关键词： 苍术挥发油   成分   提取方式   药理作用  

摘要： 苍术是我国传统的中药材,其用药在我国具有悠久的历史。苍术挥发油又称苍术精油,是苍术中通过水蒸气蒸馏法、超临界CO_(2)萃取法和微波萃取法等各种方法获取的芳香性挥发性物质,是苍术的主要药效成分,其药效更强,活性作用更为突出。苍术挥发油的主要成分包括苍术素、苍术酮、β-桉叶醇等,但南北苍术挥发油由于地理环境因素的影响,主要活性成分和含量具有一定的差别。苍术挥发油作为苍术的主要药效成分,其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤以及调节免疫力等诸多功效,有着极大的药用和医用价值。同时,随着学者们的不断深入研究,苍术精油众多新型高效的提取方式不断涌现,其药理作用也不断被挖掘。因此对苍术挥发油的研究进展进行较为系统的归纳和梳理就显得尤为重要。对此,将近些年国内外学者对苍术挥发油的研究进行总结,从苍术挥发油的提取方式、主要成分及其影响因素、药理作用等方面进行梳理和综合论述,以期为后续苍术挥发油的研究和应用提供参考依据。

关键词： 溃疡性结肠炎   黄连   干姜   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学研究黄连-干姜药对治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过检索TCMSP数据库进行药对“黄连-干姜”有效成分及靶基因筛选;以“Ulcerative Colitis”为关键词,获取溃疡性结肠炎相关疾病靶点;将筛选出的药对靶点与疾病靶点制作韦恩图,获得共有靶点;通过Cystoscape构建“药物-活性成分-疾病靶点”网络图;进行PPI网络构建;对关键靶基因进行GO功能富集分析及与KEGG通路的富集分析。结果:通过TCMSP数据库筛选出“黄连-干姜”活性成分19个、作用靶点539个。筛选去重后获得相关的疾病靶点5427个,将药物靶点与疾病靶点交集后共获得303个共有靶点。通过Cytoscape 3.10.1软件筛选出TNF、AKT1、STAT3、EGFR等核心靶点。GO富集分析确定了1232个条目,KEGG通路富集筛选得到176条信号通路。结论:黄连-干姜药对治疗溃疡性结肠炎具有多靶点、多途径、多通路的特点。

关键词： 网络药理学   数据挖掘   银屑病   铁死亡  

摘要： 目的:运用网络药理学及数据挖掘技术探讨中药调控铁死亡干预银屑病的用药规律,为银屑病相关研究提供参考。方法:利用GeneCards、GeneCLiP3和FerrDb数据库获取铁死亡的强相关靶点,通过GeneCards和DisGeNET数据库获取银屑病疾病靶点,取两者交集,得到银屑病铁死亡的相关靶点。对银屑病铁死亡靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,选取度值≥2倍中位数的靶点,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取相关化合物和中药。利用Cytoscape 3.10.1软件构建潜在靶点-化合物网络图、靶点-化合物-中药网络图。结果:获得银屑病铁死亡相关靶点227个,度值≥108的银屑病铁死亡潜在靶点48个,筛选得到37个化合物和784味中药。结论:从银屑病和铁死亡的靶点出发,挖掘通过调控铁死亡干预银屑病的中药及用药规律,探讨银屑病铁死亡的相关作用机制,为银屑病铁死亡的相关研究提供参考。

关键词： 葛根素   网络药理学   分子对接   PI3K/AKT/mTOR通路   自噬  

摘要： 目的探究葛根素(PUE)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞自噬和凋亡的调控作用及潜在机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)等数据库筛选PUE靶标,整合数据库中的NSCLC相关基因,进行目标交集分析,确定共同靶点;构建蛋白质互作网络(PPI),进行基因本体论(GO)功能注释,京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析及分子对接验证;为验证上述预测,取NSCLC细胞株A549和H1299设置对照组、PUE组、雷帕霉素(Rapa)阳性对照组、吉非替尼(EGFRi)组以及EFGRi+PUE组,采用细胞增殖毒性试验(CCK-8)与乳酸脱氢酶(LDH)法评估细胞活力,实时定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测自噬与凋亡相关基因即自噬相关激酶1(ULK1)、螯合体1(P62)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、AMP激活的蛋白激酶(AMPK)的表达,蛋白质印迹法(Western blot)检测微管相关蛋白1轻链3β(LC3BⅡ/Ⅰ)、ULK1、P62、LDHA、磷酸化AMP激活的蛋白激酶(P-AmpK)、泛素化半胱氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase3)蛋白的表达,免疫荧光观察自噬相关蛋白P62与LC3B的变化,流式细胞术分析细胞凋亡水平、线粒体膜电位及活性氧(ROS)水平,分析葛根素对表皮生长因子受体(EGFR)、胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及ULK1信号通路蛋白的调控作用。结果通过网络药理学与分子对接技术筛选出PUE抗NSCLC的9个关键靶基因,确认PUE与EGFR等多个关键靶基因紧密结合;GO与KEGG分析揭示PUE可能通过调控信号转导、凋亡、细胞增殖及PI3K/AKT等通路发挥抗NSCLC作用;体外细胞实验表明,与对照组比较,A549细胞的PUE半数致死浓度(LC50)为0.50 mmol/L(P<0.05),H1299的LC50为1.00 mmol/L(P<0.05);PUE浓度为0.25 mmol/L时,A549和H1299细胞的数量分别下降了57.95%和69.35%(P<0.05);PUE处理诱导A549和H1299细胞,自噬和凋亡基因ULK1、BCL2表达上调,LDHA、AMPK及P62基因表达下调,自噬相关蛋白LC3BⅡ/Ⅰ及ULK1上调,P62、LDHA及EFGR蛋白下调(P<0.05),A549细胞中Cleaved-caspase3表达蛋白上调(P<0.05);流式细胞术显示,PUE处理A549和H1299细胞均能诱导细胞早期凋亡(P<0.05),下调ROS水平和线粒体膜电位水平(P<0.05);免疫荧光显示,PUE处理后增强了A549和H1299细胞LC3B荧光信号,减弱了P62荧光信号(P<0.05);PUE、EFGRi及EFGRi+PUE处理A549和H1299细胞,下调了EGFR、PI3K、AKT、mTOR相关通路基因(P<0.05),及P-EGFR、EGFR、P-PI3K、PI3K、P-AKT、AKT和mTOR等7个关键通路蛋白(P<0.05),且在抑制EGFR后效果增强(P<0.05),证实PUE通过EGFR介导的PI3K/AKT/mTOR/ULK1通路发挥抗NSCLC作用。结论PUE可能通过EGFR介导了PI3K/AKT/mTOR/ULK1通路,调控NSCLC细胞株A549和H1299的自噬与凋亡,从而发挥抗NSCLC的作用。

关键词： 藤苦参   提取物   药理作用   急性毒性  

摘要： 目的:研究藤苦参提取物的抗炎、镇痛作用及急性毒性研究。方法:镇痛试验采用扭体、热板法两种镇痛试验方法。每个实验将80只小鼠随机分为8组,每组10只,生理盐水组,阿司匹林组(0.2 g/kg·d^(-1)),藤苦参水提、醇提低、中、高剂量组(0.5 g/kg·d^(-1)、1 g/kg·d^(-1)、2 g/kg·d^(-1)),各组灌胃给药,每天1次,连续5天,然后在预处理后的不同时间分别观察药物对化学、电极热板刺激痛反应的影响;抗炎试验采用二甲苯致小鼠耳肿胀法。取小鼠40只,随机分为4组,对照组给予同体积生理盐水,藤苦参醇提物大、小剂量组(1、2 g/kg·d^(-1)),阿司匹林阳性对照组(0.5 g/kg·d^(-1)),连续灌胃给药7天,每天1次。于末次给药后1小时,在小鼠右耳涂20 uL二甲苯致炎。1小时后处死动物。剪下双耳,用6 mm打孔器切下双耳片称重,以右耳重量减去左耳重,观察其肿胀程度;急性毒性试验采用小鼠灌胃法,测定藤苦参水提、醇提物的最大给药量。结果:扭体法试验,醇提高剂量组、水提低剂量、高剂量组、阿司匹林组与生理盐水组比较,能明显抑制小鼠的扭体次数(P<0.01),延长扭体潜伏期,醇提高剂量组、水提低剂量、高剂量组与阿司匹林阳性对照组比较无显著差异;热板法试验,药后30 min,60 min、90 min与给药前比较,藤苦参醇提中、高剂量,水提低、高剂量组、阿司匹林组均能显著延长小鼠的的疼痛阈值(P<0.05);抗炎试验表明藤苦参醇提物大剂量组和阿司匹林组能明显抑制小鼠耳肿胀,具有较好的抗炎作用。急性毒性试验采用小鼠灌胃法,测定藤苦参水提、醇提物的最大给药量。结果急毒试验表明藤苦参水提物、醇提物的最大给药量为212.4 g·kg^(-1)(原药材)、306.0 g·kg^(-1)(原药材)。结论:藤苦参提取物具有抗炎、镇痛作用,水提物、醇提物的急性毒性很小。

关键词： 温胆汤   肥胖   痰湿证   网络药理学   分子对接   MAPK/ERK和p38 MAPK通路   机制  

摘要： 目的:利用网络药理学和分子对接技术探讨温胆汤治疗肥胖痰湿证的物质基础和作用机制。方法:使用TCMSP数据库检索温胆汤活性成分和作用靶点,并利用Uniprot数据库对作用靶点进行标准化处理;使用GeneCard、OMIM和PharmGKB等数据库收集肥胖疾病靶点;使用R软件分析温胆汤活性成分作用靶点和疾病靶点的交集,确定为温胆汤防治肥胖作用靶点,并使用Cytoscape 3.8.0软件构建药物-化合物-靶点网络;使用String数据库构建靶蛋白互作PPI网络筛选核心靶点,同时使用Sym Map分析温胆汤治疗肥胖痰湿证的靶点,两者交集后明确温胆汤治疗肥胖痰湿证的核心靶点;使用R软件对交集靶点进行GO富集和KEGG通路注释分析;采用PubChem、PDB(Protein Data Bank)、Uniprot等数据库对筛选出的核心靶点与药物活性成分对接,构建通路-靶点-成分相互作用网络模型。结果:温胆汤活性成分有530种,其中槲皮素、黄芩苷、熊果酸、川陈皮素、木犀草素、柚皮素、甘草查尔酮、异甘草素、山柰酚、月桂酸等18种化合物为温胆汤防治肥胖物质基础;治疗肥胖的主要活性成分作用靶点有398个,肥胖疾病靶点有3297个,温胆汤药物作用靶点与肥胖疾病靶点间的交集靶点有256个;温胆汤治疗肥胖痰湿证的核心靶点主要有TP53、STAT3、ESR1、AKT1等14个;PPI中度值前6位核心靶点与相对应的槲皮素、黄芩苷、β-胡萝卜素、小檗碱、柚皮素、熊果酸、木犀草素、香兰素、甘草查尔酮、川陈皮素、月桂酸等化合物有较好的结合活性,推测这些化合物可能为温胆汤的主要药效成分;GO富集通路分析发现温胆汤治疗肥胖的活性成分主要涉及脂多糖、类固醇激素、肽激素和活性氧等生物过程,KEGG通路分析发现温胆汤治疗肥胖主要涉及脂质和动脉粥样硬化、PI3K/AKT、AGE-RAGE、MAPK、IL-17、TNF等信号通路;分子对接显示温胆汤中木犀草素、槲皮素、柚皮素、甘草查尔酮等主要活性成分与MAPK/ERK信号通路中MAPK1、FOS等靶点对接良好。结论:温胆汤中木犀草素、槲皮素、甘草查尔酮、柚皮素等主要活性成分可能是通过MAPK/ERK和p38 MAPK信号通路作用于MAPK1、FOS等关键靶点,从而起到治疗肥胖痰湿证的作用,这为探究温胆汤治疗肥胖痰湿证有效成分和分子机制提供了依据。

关键词： 黄芩素   药理作用   溶解度   增溶技术   生物利用度  

摘要： 黄芩素是来源于中药黄芩的一种黄酮类有效成分,药理作用广泛,在提高家禽生长性能、抗氧化能力、改善肠道菌群具有良好的应用效果,近年来在兽医学领域得到广泛研究。研究表明黄芩素具有抑菌活性、抑制炎症反应和调节肉鸡肠道微生物平衡等作用。但黄芩素水溶性差,生物利用度不高,大大限制了其临床应用。为提高黄芩素的溶解度,国内外学者开展了大量增溶研究,如共晶、固体分散体、包合物、纳米粒和脂质体等。因此,基于近年来国内外的研究资料,就药理作用和增溶技术两方面对黄芩素的研究现状进行综述,旨在为黄芩素和其他难溶性药物的增溶研究及临床应用提供参考。