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关键词： 四黄散   膝关节滑膜炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的运用网络药理学探讨四黄散治疗膝关节滑膜炎的作用机制。方法通过TCMSP数据库获取四黄散组成药物的活性成分及对应靶标,利用Cytoscape 3.9.1软件绘制“药物⁃活性成分⁃靶点”网络图,并与OMIM、Gene Cars数据库所获疾病靶点交集以得到核心靶点,基于STRING平台构建靶点蛋白质⁃蛋白质相互作用网络。通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体论(GO)/京都基因和基因组百科全书(KEGG)可视化分析,得到核心生物功能和相关信号通路。将所得结果导入Autodock Tools软件,使用AutoDock Vina进行分子对接分析,运用PyMol绘制3D图。结果分析得到四黄散68个活性成分和244个药物靶点,核心靶点有肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL⁃6)、蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)等18个;KEGG富集分析获得118条信号通路;分子对接结果显示四黄散中成分槲皮素、山柰酚、黄芩苷元、汉黄芩素与关键靶点亲和力强。结论四黄散治疗膝关节滑膜炎具有成分多元、靶点多样、多信号通路等特点,为进一步的基础实验研究奠定了基础,也为后续挖掘此方治疗膝关节滑膜炎的作用机制提供了参考。

关键词： 养肝安魂汤   肝不藏魂   不寐   网络药理学   大鼠  

摘要： 目的采用网络药理学方法探究养肝安魂汤治疗肝不藏魂型不寐的作用机制,并进行动物实验验证。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索养肝安魂汤的药物活性成分及靶点,借助GeneCards、NCBI、DisGeNET数据库检索肝不藏魂型不寐相关疾病靶点,通过蛋白相互作用(PPI)网络构建及GO、KEGG通路富集分析确定养肝安魂汤治疗肝不藏魂型不寐的信号通路,对主要活性成分与核心靶点进行分子对接。将24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组,每组6只,采用复合多因素刺激法构建肝不藏魂型不寐模型,给药干预14 d;通过Morris水迷宫实验检测大鼠认知记忆能力,尼氏染色观察下丘脑尼氏体形态及数量,ELISA检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,免疫组化检测下丘脑IL-6、TNF-α、Bcl-2、Bax蛋白表达,Western blot检测下丘脑p38 MAPK、p-p38 MAPK、Bcl-2、Bax蛋白相对表达。结果共得到养肝安魂汤活性成分301个及其治疗肝不藏魂型不寐的潜在靶点321个,其中关键靶点92个,筛选得到槲皮素、山柰酚、毛地黄黄酮、黄芩素、乌臼酸、β-谷甾醇等关键活性成分及MAPK、IL6、TNF等核心靶点,关键靶点主要集中在TNF信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、多巴胺能突触、神经活性配体-受体相互作用等信号通路;山柰酚、槲皮素、毛地黄黄酮等与MAPK、TNF、IL6等均具有较好的结合活性及稳定性。动物实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠认知记忆能力下降(P<0.05),尼氏体染色较浅、密度较低、胞体皱缩变形、胞核出现破碎及溶解,血清及下丘脑IL-6、TNF-α升高(P<0.05),下丘脑p-p38 MAPK/p38 MAPK、Bax表达升高(P<0.05),Bcl-2、Bcl-2/Bax表达降低(P<0.05);与模型组比较,中药组、西药组认知记忆能力有所改善,尼氏体数量明显增多,胞核清楚、胞体皱缩及变形情况好转,血清及下丘脑IL-6、TNF-α降低(P<0.05),p-p38 MAPK/p38 MAPK、Bax表达均降低,Bcl-2、Bcl-2/Bax表达均升高(P<0.05)。结论养肝安魂汤可能通过调控MAPK、TNF、IL6、Bcl-2、Bax等核心靶点及干预p38MAPK信号通路,发挥治疗肝不藏魂型不寐作用。

关键词： 神经根型颈椎病   颈痛颗粒   网络药理学   机制  

摘要： 目的通过网络药理学及分子对接技术探讨颈痛颗粒治疗神经根型颈椎病(CSR)的作用机制。方法通过TCMSP及SwissTargetPrediction数据库搜索颈痛颗粒的化学成分、对应靶点,用DisGeNET等数据库获取CSR相关靶点。应用Cytoscape软件构建“中药-活性成分-靶点网络”图,通过STRING数据库对药物和疾病交集靶点进行PPI分析,通过DAVID进行GO富集分析、KEGG通路分析,最后用Schrodinger′s Maestro软件对活性成分与关键靶点进行验证。结果筛选得到颈痛颗粒中93个化合物,预测得到颈痛颗粒保护CSR的潜在靶点309个,关键靶点涉及SRC、TP53、Akt1、MAPK1、RELA等。分子对接结果表明颈痛颗粒中主要活性成分与关键靶点有一定结合能力。结论颈痛颗粒可能通过抗炎、抗凋亡来减缓椎间盘退变过程从而缓解CSR症状。

关键词： 结直肠腺瘤   黄连解毒汤   Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路   细胞凋亡   网络药理学   分子对接   动物实验   小鼠  

摘要： 目的:研究黄连解毒汤通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路发挥抗结直肠腺瘤(CRA)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取黄连解毒汤的活性成分及作用靶点;通过在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)和人类基因组数据库(GeneCard)获取CRA疾病靶点;通过Venny 2.1软件获得黄连解毒汤与CRA的交集靶点;通过String数据库和Cytoscape 3.9.1软件绘制蛋白互作网络,并筛选黄连解毒汤治疗CRA的核心作用靶点;通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;通过Auto Dock Tools 1.5.6软件将前5位药物活性成分与前5位关键靶点进行分子对接验证。采用随机数字表法将60只小鼠分为正常组、模型组、黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组、阿司匹林组,每组10只。采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导小鼠CRA模型,同时各组予相应药物进行灌胃干预9周。苏木精-伊红染色法(HE)观察小鼠肠组织的病理变化;原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察肠组织细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测腺瘤组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA、细胞色素C(Cyt C)mRNA、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting)法检测腺瘤组织Bcl-2、Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达水平。结果:网络药理学共筛选得到黄连解毒汤80个活性成分,药物-疾病交集靶点170个;通过药物-成分-靶点-疾病调控网络的构建,筛选出槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、黄连素(berberine)、汉黄芩素(wogonin)等核心活性成分;通过构建蛋白互作网络,筛选出AKT1、JUN、HSP90AA1、CASP3、IL-6等关键靶点;GO与KEGG富集分析发现黄连解毒汤可能通过调控细胞凋亡途径发挥治疗CRA的作用;槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、黄连素、汉黄芩素与核心靶点AKT1、JUN、HSP90AA1、CASP3、IL-6具有较为稳定的结合活性,展现了良好的亲和力。动物实验结果显示,模型组小鼠肠道质量、腺瘤数量高于正常组(P<0.01),结直肠长度低于正常组(P<0.01);黄连解毒汤高、中、低剂量组小鼠肠道质量、腺瘤数量均低于模型组(P<0.01);黄连解毒汤高、中剂量组小鼠结直肠长度均高于模型组(P<0.01)。模型组小鼠腺瘤组织细胞凋亡率低于正常组(P<0.01);黄连解毒汤低、中、高剂量组小鼠腺瘤组织细胞凋亡率均高于模型组(P<0.01)。模型组小鼠腺瘤组织Bcl-2 mRNA和Bcl-2蛋白相对表达量高于正常组(P<0.01),Bax mRNA、Cyt C mRNA、Caspase-9 mRNA、Caspase-3 mRNA和Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3蛋白相对表达量低于正常组(P<0.01或P<0.05)。黄连解毒汤高、中剂量组小鼠腺瘤组织Bcl-2 mRNA及Bcl-2蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.01),Bax mRNA、Cyt C mRNA、Caspase-9 mRNA、Caspase-3 mRNA及Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.05或P<0.01);黄连解毒汤低剂量组小鼠Caspase-9 mRNA及Bax、Cyt C、Caspase-3蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连解毒汤可能通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路发挥治疗CRA的效应。

关键词： 制萎扶胃丸   胃癌前病变   网络药理学   分子对接   实验验证   PI3K/AKT信号通路   大鼠  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接技术及动物实验探究制萎扶胃丸干预胃癌前病变(PLGC)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及相关文献筛选制萎扶胃丸活性成分及对应靶点,利用GeneCards数据库筛选胃癌前病变疾病靶点,二者的交集靶点即为制萎扶胃丸治疗胃癌前病变的潜在作用靶点;使用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,然后筛选关键活性成分和关键靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用AutoDockTools软件对关键活性成分和关键靶点进行分子对接验证。通过N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的五因素复合法进行胃癌前病变大鼠模型复制,采用HE染色法检测胃组织病理学变化,Western Blot法检测胃组织PI3K、AKT、TNF-α、IL-6、Caspase-3蛋白表达。结果共获得制萎扶胃丸活性成分258种及对应靶点325个,疾病靶点1294个,二者交集靶点(潜在作用靶点)139个。筛选出关键活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇等,关键靶点AKT1、CASP3、IL-6、TNF等。分析得到GO相关条目950条,KEGG相关通路177条,主要涉及PI3K/AKT、MAPK、IL-17、TNF及细胞凋亡等通路。分子对接显示,槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇与AKT1、TP53、CASP3、IL-6、TNF等度值前10位关键靶点具有较好结合活性和稳定性。动物实验验证结果显示,与模型组比较,制萎扶胃丸组大鼠胃组织病理形态得到明显改善;同时该组大鼠胃组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、TNF-α、IL-6蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论制萎扶胃丸治疗胃癌前病变具有多成分、多靶点、多途径的特征,能够通过抑制炎症反应、促进细胞凋亡发挥干预作用,可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。

关键词： 中药药理学   多维教学法   3D动画视图   教学方法  

摘要： 中药药理学是中药学专业核心课程,受传统应试教育模式、课程知识点繁多且与其他课程知识点关联紧密、药理作用实验原理探索复杂的课程特点,教师在教学中重点关注学生理论知识掌握记忆程度,以主动教被动学的方式为主,学生学习积极性与兴趣往往不高,为提高学生积极主动性以及教学效果,以多维教学结合3D动画视图方法应用于高职中药药理学课程进行了探索,提高学生理论与实践能力,提高教学质量。

关键词： 茉莉加工   茉莉精油   主要成分   药理作用   安全性  

摘要： 茉莉(Jasmine)为木樨科素馨属常绿灌木,广泛用于治疗牙痛、溃疡、伤口等疾病。茉莉自唐代传入中国,已成为传统中药材,具有理气止痛、辟秽开郁、清热解毒等功效。茉莉精油(Jasmine essential oil,JEO)被誉为“精油之王”,是从茉莉中提取的具有特殊香气的油性天然产物,具有抗菌、抗病毒、抗癌、抗抑郁、抗焦虑等作用。茉莉精油外用可发生过敏,特别是女性、老年人更敏感;口服毒性可能极小,已被国家列入食品添加剂,但茉莉精油毒性还未有研究报道。通过对茉莉精油的主要成分和药理毒理作用进行研究,总结其药理活性和安全性,为其深入开发和广泛应用提供参考。

关键词： 威灵仙   风湿性关节炎   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的为使用威灵仙治疗风湿性关节炎提供参考。方法通过TCMSP,Drugbank,SwissTargetPrediction,SEA数据库预测药物活性成分和靶点,通过GeneCards和OMIM数据库筛选风湿性关节炎靶点,通过Venny 2.1.0在线作图平台获得共有靶点,通过String数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,通过Cytoscape 3.9.1软件对PPI网络进行拓扑学分析,通过Metascape数据库进行基因本体(GO)功能分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果筛选出8种威灵仙活性成分,主要为3-表齐墩果酸、β-谷甾醇、豆甾醇、三萜皂苷A等,涉及潜在靶点362个。筛选出风湿性关节炎潜在靶点1164个,获得药物活性成分-疾病共有靶点112个。PPI网络分析结果显示,核心靶点为白细胞介素6、肿瘤坏死因子、白细胞介素1B、前列腺素过氧化物酶2、基质金属蛋白酶9。GO功能分析结果显示,共获得条目85条,包括生物过程40条、细胞组分19条、分子功能26条,主要通过内肽酶活性、氧化还原酶活性等分子功能发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示,威灵仙对花生四烯酸代谢通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路、细胞程序性死亡通路等产生影响。结论威灵仙通过多成分、多靶点、多通路调节机体免疫和炎性反应,改善关节功能,抑制程序性死亡细胞发展等,从而达到治疗风湿性关节炎的作用。

关键词： 交泰丸   失眠   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术对交泰丸治疗失眠的作用机制进行研究。方法交泰丸活性成分由中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database andAnalysis Platform,TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)整合获得,SwissTargetPrediction数据库预测作用靶点,整合DisGeNET、DrugBank疾病基因数据库中失眠的靶点基因。采用Venny 2.1在线软件作图工具平台,获取活性成分与失眠靶点的交集靶,Cytoscape 3.9.1作图软件构建交泰丸活性成分的交集靶点网络,分析得到交泰丸核心成分。蛋白互作网络、核心靶点由STRING12.0数据库获得,DAVID数据进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,采用AutoDockTools1.5.7 Pymol软件对关键靶点与成分进行分子对接、可视化处理。结果筛选得到交泰丸中治疗失眠的5个核心成分依次为小檗碱、柠檬苦素、黄柏酮、N-反式阿魏酰酪胺、黄藤素,筛选出5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)转运体(solute carrier family 6 member,SLC6A4)、多巴胺受体(dopamine receptor D2,DRD2)、烟碱乙酰胆碱受体(cholinergic receptor nicotinic alpha 4 subunit,CHRNA4)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、前列腺素内过氧化物合酶(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等核心靶点。交泰丸治疗失眠的信号通路主要富集于调节5-HT能突触、多巴胺能突触等。分子对接显示核心成分小檗碱、柠檬苦素、黄柏酮等与核心靶点SLC6A4、DRD2、CHRNA4、TNF、PTGS2等对接程度良好。结论交泰丸中小檗碱、柠檬苦酸、黄柏酮等成分通过影响SLC6A4、DRD2、TNF、CHRNA4、PTGS2等蛋白的表达,多作用机制治疗失眠。

关键词： 数据图表   复制粘贴   化学结构式   图数据   作图软件   典型病变   电泳图   双击  

摘要： 1.论文中的病理照片、电泳图及化学结构式图等要求以“插入”→“图片”方式插入word文档,不要使用复制粘贴。病理照片必须加标尺,并以箭头指示典型病变位置。除照片外,其他图尽量不用彩色。2.统计的数据图表(包括线图和柱图等)一般通过“插入”→“图表”方式插入word文档,双击该图即可直接进入此图的作图软件,看到作图数据。3.双栏图大小:宽与高的比为3∶2,宽≤7.5 cm;通栏图大小为:宽≤15 cm;横、纵坐标字体为Arial,字号为8或9磅。