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关键词： 少弱精子症   网络药理学   聚精助育汤  

摘要： 目的应用网络药理学方法研究聚精助育汤健脾益肾活血核心药对治疗少弱精子症的物质基础和潜在作用机制。方法检索核心药对的活性成分、作用靶点及疾病相关靶点,两者进行映射后得到核心药对治疗少弱精子症的潜在靶点,随后进行蛋白质互作(PPI)网络、成分-靶点网络的构建及富集分析,筛选出核心药对治疗少弱精子症的关键靶点及主要活性成分,并进行分子对接,验证成分-靶点之间的结合活性。结果共获得143种潜在活性成分及77个潜在作用靶点,其中细胞肿瘤抗原p53(TP-53)、白介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等为关键靶点,槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇等为主要活性成分。富集分析发现,靶点涉及的信号通路有细胞凋亡、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路等。分子对接显示,关键靶点与主要活性成分之间结合活性较好。结论核心药对可能通过调控细胞增殖分化、炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、自噬等途径发挥治疗少弱精子症的作用,初步揭示了健脾、益肾、活血理论的科学内涵,为临床采用健脾、益肾、活血法治疗少弱精子症奠定了基础。

关键词： 仙鹤草-黄连   结直肠癌   斑马鱼   网络药理学   炎性微环境   血管生成   血管生成相关因子   作用机制  

摘要： 基于网络药理学和斑马鱼体内实验,探讨结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对对血管生成的影响和潜在机制。通过网络药理学获得结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对抗血管生成的有效活性成分、潜在核心靶点和信号通路,预测结直肠癌炎性微环境中仙鹤草-黄连药对抑制血管生成的作用机制;建立斑马鱼结直肠癌模型,并进行炎性微环境造模,观察不同浓度的仙鹤草-黄连药对对斑马鱼体节间血管(ISVs)面积、数量、长度的影响,蛋白免疫印迹法检测斑马鱼血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管生长因子受体2(VEGFR2,又名kdrl、Flk1)、血管生长因子受体3(VEGFR3,又名Flt4)的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4 mRNA的表达水平。网络药理学筛选出仙鹤草-黄连药对中18个活性成分和488个潜在靶点,药物和疾病交集靶点108个。结合KEGG通路富集分析,选择VEGFA/VEGFR2信号通路中血管生成相关因子VEGFA、kdrl、Flt4进行验证。斑马鱼实验表明,与空白组比较,模型组斑马鱼ISVs面积、数量、长度均增加;与模型组比较,仙鹤草-黄连药对各剂量组斑马鱼ISVs面积、数量、长度均减少,且具有浓度依赖性。与空白组比较,模型组斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4蛋白和mRNA表达水平均上调;与模型组比较,仙鹤草-黄连药对各剂量组斑马鱼VEGFA、kdrl、Flt4蛋白和mRNA表达水平均下调,且具有浓度依赖性。结果表明,在结直肠癌炎性微环境中,仙鹤草-黄连药对能够通过多成分、多靶点、多通路抑制肿瘤血管生成,且结直肠癌炎性微环境下其抗血管生成作用可能与下调VEGFA/VEGFR2通路中血管生成相关因子VEGFA、kdrl、Flt4表达水平有关。

关键词： 血党   鉴定   化学成分   药理作用   临床应用  

摘要： 血党为紫金牛科紫金牛属植物九管血(Ardisia brevicaulis Diels)的干燥全株,具有祛风除湿、活血调经、消肿止痛之功效。血党中含有皂苷、苯醌类、苯酚类、甾醇类等多种化合物,还含有多种结构新颖的先导化合物。现代研究表明,血党具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用,具有极高的药用价值,现被广泛应用于临床治疗。整理近二十年国内外关于血党的研究报道,归纳和总结血党鉴定及其化学成分、药理作用和临床用途,为其深入研究开发和利用提供参考。

关键词： 痔病   消肿汤   网络药理学   分子对接法  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接法探讨自拟中医方剂消肿汤治疗混合痔的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得消肿汤各药物的有效成分及作用靶点,并通过UniProt数据库校正蛋白名称。通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、DisGeNET数据库获取痔病疾病靶点,取二者靶点交集。通过STRING数据库、Cytoscape软件建立蛋白质相互作用(PPI)网络,得出核心靶点。应用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后将药物的核心成分与核心靶点上传至CB-Dock2平台进行分子对接验证。结果全方筛选共得到136个药物有效成分、233个药物靶点,获取疾病靶点638个,其中共有靶点45个;PPI分析后经拓扑特征分析得到基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)、细胞肿瘤抗原p53(tumor protein p53,TP53)等9个核心靶点。GO及KEGG富集分析显示,消肿汤治疗混合痔可能与脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等相关。分子对接结果显示,α-菠菜甾醇、黄芩素、汉黄芩素等核心成分与痔病的MMP9、TP53、1L1B等靶点对接结合活性良好。结论消肿汤通过多成分、多靶点、多通路治疗痔病,为消肿汤治疗痔病提供了理论支持。

关键词： 芪明颗粒   糖尿病视网膜病变   荟萃分析   网络药理学   潜在机制  

摘要： 目的:借助Meta分析和网络药理学方法观察芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)的临床疗效,探讨潜在治疗机制。方法:检索中英文数据库中芪明颗粒治疗DR的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)文献,根据纳入、排除标准和数据的完整程度筛选文献,采用Review Manage 5.4对纳入文献进行Meta分析。基于网络药理学筛选芪明颗粒有效成分、疾病靶点,对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨芪明颗粒治疗DR的潜在机制。结果:共纳入10项RCT研究。Meta分析显示,在总有效率、视力、血清炎症细胞因子[白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α]含量、视网膜中央动脉阻力指数(Resistance Index,RI)、眼底出血指标(微血管瘤数量、出血灶面积)方面,治疗组效果优于对照组,两组不良反应差异无统计学意义。运用网络药理学方法,通过数据库检索,共收集到187个药物活性成分、1870个药物靶点和2238个疾病靶点,最终获得588个潜在靶点。主要有效成分为花生四烯酸、异鼠李素、大黄酸、山柰酚、槲皮素,度值居前5位的靶点为肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、SRC原癌基因(SRC Proto-Oncogene,SRC)、组蛋白乙酰基转移酶P300(EP300)、丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-Activated Protein Kinases 1,MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1),主要涉及晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3-kinase-Akt,PI3K-Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)等多条信号通路。结论:芪明颗粒有效化学成分通过多途径、多通路减轻炎症、改善视网膜中央动脉RI、减少眼底出血,提高视力,安全性良好。

关键词： 狄氏副拟杆菌   中药   肠道菌群   药理作用  

摘要： 狄氏副拟杆菌Parabacteroides distasonis是1933年首次从临床样本中分离出来的一种革兰阴性菌,于2006年被归类至副拟杆菌属。***可调节肠道屏障功能,在机体免疫应答和代谢调节中发挥重要作用。此外,中药与肠道菌群有紧密联系,中药中的多糖、皂苷等成分可通过与***相互作用治疗疾病,但背后作用机制尚未明确还需深入研究。该文综述了肠道共生菌***在炎症免疫性疾病、代谢性疾病、心血管疾病、神经精神疾病和癌症等疾病中的作用和相关机制,并总结了中药调控***防治疾病的相关研究成果,为***的进一步探索及中药与肠道菌群的相互作用研究提供参考依据。

关键词： 药理学   教学改革   过程性考核   实践能力   理论知识   满意度  

摘要： 评估分析在药理学教学改革中,运用过程性考核机制的作用效果。方法 将2023年9月~2024年1月设置为对照期,该时期内,本校药理学这门课采取常规“终结性考核”模式;将2024年2月~2024年6月设置为观察期,该时期内,本校药理学这门课采取常规“过程性考核”模式。从两个时期内分别选择30名学生,评估并比对两个时期学生对药理学教学过程的满意度、教师对学生实践能力的评估结果、期末考试理论知识笔试分数。结果 ①观察期学生对教学过程的总满意率为100.00%,高于对照期的70.00%,P<0.05;②观察期学生药理学实践能力总优良率为100.00%,高于对照期的73.33%,P<0.05;③观察期学生期末药理学理论知识笔试平均分为(94.66±2.16)分,高于对照期的(85.52±1.81)分,P<0.05。结论 药理学教学改革过程中,采用过程性考核机制,能够显著提高学生的实践能力,连带着提升理论知识成绩,更容易收获学生的认可。

关键词： 凤仙透骨草   骨关节炎   网络药理学   分子对接   层次分析法(AHP)   指标相关性的指标权重确定方法(CRITIC)   响应面法  

摘要： 目的:通过网络药理学、混合加权法及响应面法优化凤仙透骨草治疗骨关节炎(OA)的提取工艺。方法:利用网络药理学及分子对接技术,对凤仙透骨草治疗骨关节炎的潜在活性成分及靶点进行筛选及验证,LC-MS确定关键成分并以各指标成分含量为评价指标,利用层次分析法(AHP)-指标相关性的指标权重确定方法(CRITIC)混合加权法及Box-Behnken响应面设计优化提取工艺。结果:东莨菪内酯、槲皮素、山柰酚为凤仙透骨草治疗骨关节炎的活性成分,三者混合提取的最佳工艺为加入5倍量82%乙醇,回流提取2次,每次35 min。结论:凤仙透骨草通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗骨关节炎的作用,AHP-CRITIC混合加权法确定的权重系数客观合理,优选出的提取工艺稳定可行。

关键词： 瓜蒌瞿麦汤   糖尿病肾病   生物信息学   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的通过网络药理学及分子对接方法探析瓜蒌瞿麦汤在治疗糖尿病肾病(DN)中的药理作用机制。方法2022年1―6月通过中药系统药理数据库(TCMSP)获得瓜蒌瞿麦汤的候选生物活性成分。瓜蒌瞿麦汤推定靶点和验证靶点均来自TCMSP和DrugBank数据库。从GENECRAD、毒性基因组数据库(CTD)和微阵列数据分析中收集DN相关靶基因。通过生物学功能和通路分析,进一步探讨瓜蒌瞿麦汤在DN治疗中的药理机制。建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络来筛选枢纽基因。并通过高通量基因表达数据库(GEO)筛选差异基因与共同靶标取交集,通过分子对接进行验证。结果瓜蒌瞿麦汤共含有147种生物活性成分,筛选出828个成分相关靶点,其中49个与DN靶点相交,被认为是潜在的治疗靶点。基因本体论(GO)分析显示,50个交叉靶点主要富集于化学物质的响应、细胞对化学刺激的响应。基因组百科全书(KEGG)分析表明,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路和胰岛素抵抗相关。与GEO数据集取交集获得HSPA5、ALOX5和ANXA1三个主要靶点。通过分子对接验证了HSPA5与Methyl Salicylate、ALOX5与Benzyl Salicylate以及ANXA1与Gypsogenin具有结合潜能。结论瓜蒌瞿麦汤治疗DN的多组分、多靶点和多通路特征,瓜蒌瞿麦汤抑制DN可能与NF-κB信号通路和胰岛素抵抗相关调控有关。

关键词： 慢性创伤   糖尿病   刺桐碱   网络药理学   实验验证  

摘要： 本研究运用网络药理学和体内外实验模型探讨天然化合物刺桐碱(hypaphorine,HYP)促伤口愈合的作用机制。通过SwissTargetPrediction数据库挖掘HYP的作用靶点;通过GeneCards数据库获取创伤愈合靶点;将药物靶点与疾病靶点通过维恩在线筛选出交集靶点;通过String数据库和Cytoscape 3.7.1构建蛋白互作网络(protein-protein interaction network,PPI);再借助Metascape和微生信-在线生物信息平台对核心靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;最后通过建立细胞炎症模型及糖尿病大鼠背部创伤模型进行体内外实验验证。结果得到HYP的作用靶点100个,伤口愈合靶点6612个,共有靶点60个,核心靶点5个。KEGG富集通路主要包括与癌症的发病途径、PPAR信号通路、化学致癌作用-活性氧等信号通路。体外细胞实验显示,HYP可以通过抑制白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达抑制RAW 264.7细胞炎症过程以及通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)和磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase B,p-Akt)的表达促进成纤维细胞迁移。动物实验显示,HYP可以显著促进糖尿病大鼠慢性创面愈合,HE和Masson染色结果表明HYP促进了糖尿病大鼠创伤部位再上皮化。免疫组织化学和Western blot结果表明,HYP在慢性创面处抑制了炎症因子的释放,加速了慢性创面从炎症期到组织再生期的过渡。综上所述,本研究探究出HYP可能是通过调控PPARγ通路,抑制NLRP3、IL-1β、TNF-α、iNOS的表达以及促进成纤维细胞增殖,从而发挥促进慢性创伤愈合的作用。