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关键词： 网络药理学   补中益气汤   慢性心力衰竭   分子对接   信号通路  

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补中益气汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法 运用TCMSP、TCM-MESH、ETCM筛选补中益气汤的主要活性成分,通过Genecards、OMIM、Disgenet、TTD数据库获取CHF相关靶点。构建中药-疾病-有效成分-靶点网络,筛选中药核心成分。构建补中益气汤-CHF预测靶点的蛋白互作关系,筛选出核心靶点并进行GO和KEGG富集分析以及分子对接。结果 共获得135个活性成分,200个药物靶点,1 792个CHF靶点,104个交集基因。中药核心成分为槲皮素、山奈酚、柚皮苷、川陈皮素。核心靶点为AKT1、TNF、IL-6、IL-1β。GO分析主要富集于对激素的反应、细胞对细胞因子刺激的反应、激酶结合蛋白、蛋白质同源二聚化活性、脂筏、质膜蛋白复合物等。KEGG主要通路为癌症的信号转导通路、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路。分子对接结果显示核心成分与核心靶点蛋白结合良好。结论 补中益气汤治疗慢性心力衰竭的作用机制,可能与其4个核心成分作用于AKT1、TNF、IL-6、IL-1β核心靶点,调控多个通路,起到抑制炎症、调节糖脂代谢和免疫反应等作用有关。

关键词： 升陷汤   肺癌   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学及分子对接技术探究升陷汤干预肺癌的活性成分、作用靶点及可能作用机制,并通过体外试验进行初步验证。方法:通过TCMSP数据库与文献筛选升陷汤的化合物,运用GeneCards、OMIM和Drugbank数据库获取肺癌相关靶点。使用Cytoscape构建“升陷汤-活性成分-潜在作用靶点”网络,拓扑分析获得关键化合物。利用STRING构建升陷汤-肺癌靶点PPI网络,MCODE cluster识别升陷汤的核心靶点。Metascape对核心靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。Autodock进行分子对接验证。开展细胞试验测定升陷汤含药血清对A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响,Western blot、qRT-PCR检测关键通路蛋白和基因的表达。结果:确定了升陷汤活性成分76种,与肺癌关联靶点142个,主要活性成分为槲皮素、山奈酚、豆甾醇、木犀草素和异鼠李素。PPI确定了AKT1、IL-6、VEGFA、JUN和IL-1β等20个核心靶标。GO和KEGG通路富集分析提示,升陷汤抗肺癌的机制涉及细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期、DNA转录、PI3K-Akt、NF-κB和VEGF信号通路等。分子对接结果表明,这些化合物与AKT1之间具有很强的结合力和稳定性。体外试验结果表明,升陷汤能有效抑制肺癌A549细胞的增殖、侵袭水平,并促进其凋亡。RT-qPCR结果显示,与空白对照组比较,升陷汤含药血清高、中、低剂量组均能显著下调PI3K,AKT mRNA的表达(P<0.01),Western blot结果显示,升陷汤含药血清高剂量组能显著下调A549细胞p-PI3K、p-AKT蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:升陷汤可能通过调控PI3K/AKT信号通路,有效抑制肺癌细胞的增殖、侵袭,促进其凋亡,发挥抗肺癌作用,为后续效用机制验证及临床应用提供参考。

关键词： 当归   不同药用部位   本草考证   化学成分   药理活性  

摘要： 当归具有良好的药用价值和重要的生物活性,目前国内外就其化学成分、药理活性、作用机制及临床应用等方面开展了广泛研究。当归入药自古就有全归、归头、归身、归尾之分,且功效各有侧重,即“头止血、身养血、尾活血、归和血”。现代研究也从化学成分、药理活性、作用机制等方面揭示了这一理论的科学内涵。就当归不同药用部位的本草考证、化学成分、药理活性等方面的研究展开综述,以期为开展当归不同药用部位的深入研究提供参考和依据。

关键词： 老年   葛根芩连汤   肾纤维化   网络药理学   转化生长因子β1   上皮--间质转化  

摘要： 目的 通过网络药理学结合体外细胞实验探究葛根芩连汤治疗肾纤维化的潜在作用。方法 借助本草组鉴(HERB)、 PubChem数据库、 SwissADME平台及SwissTargetPrediction数据库获取葛根芩连汤的主要活性成分及作用靶点,利用DisGenet数据库获得肾脏纤维化相关的靶点基因。同时通过蛋白质免疫印迹法(WB)检测TGF-β1表达。利用RT-qPCR法检测Bcl-2、 STAT3和FN1表达。结果 筛选并得到葛根芩连汤与肾纤维化的共同作用靶点157个。GO/KEGG富集分析筛选GeneRatio在前15名的细胞成分、生物过程、分子功能和信号通路,这些靶点主要参与各种氧化应激反应,并通过MAPK信号通路和P13K-Akt信号通路调控细胞增殖和凋亡。体外实验证明葛根芩连汤含药血清干预可降低TGF-β1诱导HK-2细胞TGF-β1、 STAT3和FN1的表达,同时提高Bcl-2的表达水平。结论 葛根芩连汤改善肾脏纤维化可能与抑制TGF-β的表达以减少EMT发生,同时通过上调凋亡相关基因Bcl-2的表达、抑制STAT3的表达从而阻断细胞凋亡以减轻或逆转炎症状态有关。

关键词： 胃癌   复方川芎嗪   MPO   ELANE  

摘要： 目的利用网络药理学,结合基因功能注释及临床数据分析,探索复方川芎嗪在胃癌中的潜在作用位点以及机制。方法首先利用SwissTargetPrediction数据库筛选复方川芎嗪的潜在药物作用位点,并结合OMIM和Genecard数据库获取胃癌相关靶点。通过交集分析确定潜在的治疗靶点。随后,利用ClusterProfiler的方法对交集下游靶点进行功能注释。同时,利用TCGA数据库获取胃癌患者的原始数据,进行免疫浸润分析、miRNA分析、关键基因的转录调控分析、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、基因集差异分析(gene set variation analysis,GSVA)、nomogram模型构建以及全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)分析等。结果通过网络药理学筛选,共发现川芎嗪作用于胃癌有14个潜在治疗靶点。功能注释结果显示,这些靶点主要涉及激素代谢、药物代谢和信号转导等通路。基于log rank检验,关键基因ELANE和MPO的表达在胃癌生存曲线的比较中,差异有统计学意义(P<0.05),并与免疫细胞浸润密切相关。此外,GSEA和GSVA结果提示,ELANE和MPO可能通过多条信号通路影响胃癌的发展。结论本研究通过综合多种分析方法,揭示了复方川芎嗪可能通过调节潜在靶点ELANE和MPO,以及相关的信号通路,对胃癌起治疗作用。

关键词： 活血通降方   网络药理学   分子对接   反流性食管炎   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学以及分子对接技术来研究活血通降方治疗反流性食管炎的分子靶点及作用机制。方法:通过检索TCMSP数据库获取活血通降方中7味中药相关化学成分和作用靶点;结合GeneCards数据库筛选反流性食管炎疾病主要靶点;利用Venny2.1软件筛选活血通降方活性成分与反流性食管炎的共同作用靶点;提交二者交集靶点至STRING平台,分析二者的蛋白质互作网络;利用DAVID平台对其进行基因本体(GO)分析和通路富集(KEGG)分析。利用Cytoscape3.8.2和String数据库构建“药物活性成分-靶点”网络、蛋白质相互作用(PPI)网络、“活性成分-作用靶点-通路”网络以及利用Cytoscape3.8.2软件对该网络进行拓扑分析。利用分子的对接技术,由Autodock Vina实现核心成分白细胞介素(IL)-6与关键靶点分子对接。结果:本研究共筛选出活血通降方119个活性成分及相应靶点268个。反流性食管炎潜在作用靶点89个。经Cytoscape拓扑分析得到STAT3、TP53、JUN、AKT1、IL6、TNF等17个核心靶点,槲皮素、木犀草苷、山奈酚、黄芩素、柚皮素等20个核心活性成分。生物信息学富集分析中共获得711个GO条目,其中包括571个生物过程(biological process,BP)、53个细胞组成(cellular component,CC)、87个分子功能(molecular function,MF)。KEGG通路富集分析得到106条通路,主要涉及癌症通路(pathways in cancer)、HIF-1信号传导途径(HIF-1 signaling pathway)、TNF信号传导途径(TNF signaling pathway)等。利用分子对接技术发现黄芩苷元、柚皮素、川陈皮素与IL-6靶点有较强的亲和能力。结论:活血通降方通过降低炎症通路的激活,导致炎症因子分泌减少,从而起到修复食管黏膜炎症的作用。系统性揭示了活血通降方多途径、多靶点、多层次的调节作用,为活血通降方治疗反流性食管炎的临床应用研究提供了参考。

关键词： 宣肺败毒方   病毒性肺炎   中医理论   药理作用   作用机制  

摘要： 病毒性肺炎(VP)是由一种或多种病毒经上呼吸道感染并向下蔓延造成不同程度肺实质损伤的炎性疾病,对社会经济和公共卫生构成严重威胁。目前西医多以对症支持治疗为主,缺少特异性治疗手段,临床仍处于药物缺乏的困境。从中医角度VP属“疫病”范畴,其病因责之于“疫毒、六淫”,“湿、热、毒、虚、瘀”是其病理因素,以“阴阳失衡、脏腑失调、正气亏虚”为基本病机,“扶正祛邪”为其治疗原则,以六经证治为基础立法,辅以卫气营血、三焦理论辨证施治。宣肺败毒方是张伯礼院士与刘清泉教授深入发掘经典文献研究和现代组分优化筛选总结的有效方剂,是“科技+中药”之产物,该方由麻杏石甘汤、麻杏薏甘汤、葶苈大枣泻肺汤、千金苇茎汤及不换金正气散化裁而成,具有宣肺化湿、清热透邪、泻肺解毒之效,治疗疫病之湿毒郁肺证,对防治VP具有一定临床价值。该文综述了宣肺败毒方治疗VP的一系列重要研究进展,探讨其组方结构、用药思路、证治范围及临床新用的中医相关理论,总结其抑制病毒作用、减轻炎症反应、调控免疫系统、改善肺纤维化、调节肠道菌群的药理作用机制,并就研究中存在的问题提出思考与建议,以期为防治VP包括新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在内的临床用药及基础研究提供参考。

关键词： 扩张型心肌病   酒石酸美托洛尔   血脂水平   心绞痛   麻醉苏醒质量  

摘要： 探讨酒石酸美托洛尔对扩张型心肌病临床疗效的影响。方法 选择扩张型心肌病50例,随机分成两组25例,对照组25例。对照组在常规治疗基础上加用酒石酸美托洛尔。比较两组在治疗前后心绞痛发作、血脂、麻醉苏醒质量等方面的差异。结果 观察组心绞痛发作时间、心绞痛发作次数及最大持续时间均显著缩短,差异有统计学意义。与对照组相比,血脂水平的改变,三酸甘油三酸酯、总胆固醇和HDL胆固醇水平均明显降低。但麻醉苏醒质量方面,观察组的疗效、总有效率均高于对照组,差异有统计学意义。结论 酒石酸美托洛尔可明显减少DCM患者的心绞痛发作时间及频率,降低血脂水平,改善麻醉苏醒质量,临床疗效显著。

关键词： 葵花盘   活性成分   药理作用   研究进展  

摘要： 向日葵Helianthus annuus L.是我国主要的油料作物之一,种植面积居世界第六位。目前,对葵花籽的研究比较深入,而对葵花盘的研究才刚刚起步。葵花盘通常作为副产品而得不到有效利用,大部分被丢弃、焚烧或用于牲畜饲料,造成了资源的极大浪费并降低了其综合利用价值。随着科学技术的发展,研究发现葵花盘本身具有丰富的生物活性物质和广泛的药理作用。葵花盘富含挥发油类、黄酮类、绿原酸、果胶、粗蛋白等营养物质,可作为这些活性物质的提取原料。葵花盘具有抗氧化、抗肿瘤、抑菌、抗痛风等作用,因此具有十分广阔的应用前景。本文主要通过对葵花盘的生物活性成分、药理作用以及影响活性成分的主要因素等最新研究进行综述,旨在为葵花盘活性成分的深入研究与功能产品开发提供科学参考。

关键词： 石菖蒲   川芎   阿尔茨海默病   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术探索中药药对石菖蒲-川芎在治疗阿尔茨海默病(AD)的有效成分和作用靶点。方法采用TCMSP平台对石菖蒲和川芎的有效成分及相关靶点进行筛选。从GEO数据库中获得AD的差异表达基因,并通过Perl5.***.2.1软件获得疾病和药物的交叉差异基因。对交叉差异基因进行蛋白质相互作用(PPI)构建、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。使用AutoDockTools1.5.6软件将主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果共筛选出14个活性成分,其中山柰酚、β-细辛醚、8-异戊烯基-山柰酚、(1R,3aS,4R,6aS)-1,4-双(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,3a,4,6,6a-六氢呋喃[4,3-c]呋喃、杨梅酮、香兰素、川芎哚7个活性成分被确定为与大多数靶基因相关的活性成分。获得交叉差异基因21个。通过拓扑分析,发现强相关蛋白18个,其中10个靶点为预测的核心靶点。细胞组分富集67个,分子功能富集73个,生物过程富集465个;KEGG共富集信号通路31条。分子对接结果表明,7个关键成分具有与目的基因HSP90AA1、ADRA2C、GABRA1、CHRM3具有较好的亲和力。结论石菖蒲-川芎主要活性成分可能通过神经活性配体受体相互作用、流体剪切应力和动脉粥样硬化、钙信号通路等信号通路,作用于HSP90AA1、ADRA2C、GABRA1、CHRM3等靶点,从而发挥治疗AD的作用。