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关键词： 产教融合   药理学   实践教学   改革策略  

摘要： 随着我国医药行业的快速发展,医药人才的需求日益增长。药理学作为医药类专业的核心课程,其实践教学的重要性不言而喻。然而,当前药理学实践教学仍存在诸多问题,如教学资源不足、实践教学环节薄弱、学生实践能力不足等。产教融合作为一种新型的教育模式,将产业需求与教育需求相结合,有利于提升药理学实践教学质量,培养符合医药行业需求的高素质人才。因此,在产教融合背景下,研究药理学实践教学改革策略具有重要的现实意义。

关键词： 骨肉瘤   黄芩苷   网络药理学   蛋白激酶B1   自噬   SP600125  

摘要： 目的本研究通过网络药理学和体外实验探讨黄芩苷治疗骨肉瘤的潜在靶点和作用机制以及其与SP600125协同效应的研究。方法运用PharmMapper、Swiss Target Prediction、Genecards、OMIM和TTD数据库检索黄芩苷和骨肉瘤的潜在靶点。通过STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图和筛选核心靶点。使用R语言进行GO和KEGG富集分析。在GEO数据库筛选出骨肉瘤中的差异表达基因。采用分子对接方法评估其与核心靶点的结合潜力。利用CCK-8细胞增殖实验、细胞迁移实验、细胞凋亡检测、透射电子显微镜和Western blot验证其作用机制。结果通过数据库确定46个黄芩苷治疗骨肉瘤的潜在靶点。通过蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选出23个核心靶点。GO和KEGG富集分析表明,磷脂酰肌醇三激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)通路和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路和凋亡通路在黄芩苷治疗骨肉瘤中起着关键作用。核心靶点与骨肉瘤差异性表达基因比对的结果发现,AKT1、热休克蛋白90α(heat shock protein 90 alpha,HSP90AA1)、膜联蛋白A5(annexin A5,ANXA5)、细胞周期检验点激酶1(checkpoint kinase 1,CHEK1)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,PLAU)在骨肉瘤组织中的表达高于正常骨组织。分子对接揭示黄芩苷与AKT1、HSP90AA1、ANXA5、CHEK1和PLAU靶点有较好的结合活性。体外细胞实验表明,黄芩苷抑制HOS和143B骨肉瘤细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡。此外,联合使用c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)抑制剂SP600125进一步增强了黄芩苷的抗骨肉瘤作用。透射电子显微镜显示,黄芩苷增加骨肉瘤细胞内自噬小体的数量,但与SP600125联合时,黄芩苷诱导的自噬小体的增多会受到抑制。Western blot分析结果表明,黄芩苷抑制了AKT1蛋白的磷酸化和p-AKT/AKT表达水平,并与SP600125共处理可增强该抑制作用。另外,黄芩苷可诱导骨肉细胞内LC3-II和p62以及p-JNK/JNK的表达,但与SP600125联用会显著抑制此效应。结论黄芩苷通过多靶点和多通路的相互作用发挥抗骨肉瘤效应。此外,SP600125协同增强了黄芩苷治疗骨肉瘤的效应,为骨肉瘤的治疗提供了研究依据和理论支持。

关键词： 栀子   活性成分   神经退行性疾病   药理作用   β-淀粉样蛋白   神经炎症   细胞自噬   氧化应激反应  

摘要： 神经退行性疾病是种大脑和脊髓的细胞神经元逐渐退化所直接导致的疾病,可造成认知和功能障碍,严重影响患者的生活质量。栀子活性成分可抑制晚期糖基化终产物(the receptor of advanced glycation endproducts, RAGE)信号通路,抑制雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路,增强瘦素信号通路,改善胰岛素的信号传递,激活磷脂酰肌醇三激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/生长关联蛋白43(growth associated protein 43,GAP43)信号通路,上调羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解泛素连接酶复合物(hydroxymethyl glutaryl CoA reductase degrades protein 1,HRD1)的表达,以抑制β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积。栀子活性成分可抑制抑制Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路激活,下调TLR2/TLR4/髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)通路,抑制环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,以降低神经炎性损伤;可增强细胞自噬,促进神经功能恢复。栀子活性成分可降低氧化应激反应,减轻神经组织损伤;通过改善线粒体功能,维持突触正常功能;可下调mTOR信号通路,激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulatory protein kinase, ERK)1/2-氧化还原调节核因子E_(2)相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)信号通路,降低神经细胞凋亡;可阻止Tau蛋白过度磷酸化,减轻神经组织损伤。栀子活性成分可改善胆碱能传递,保护多巴胺能神经元,以调节神经递质的表达。

关键词： 桑菊饮   急性肺损伤   成分分析   网络药理学   芦丁   苦杏仁苷   甘草苷  

摘要： 目的 研究桑菊饮治疗急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆飞行时间质谱法(UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS)快速鉴别桑菊饮的入血成分,使用Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库筛选桑菊饮入血成分关联靶点与ALI相关靶点,并通过Venny确认桑菊饮抗ALI潜在靶点。使用Metascape对交集靶点进行基因本体(GO)注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过String数据库与Cytoscape软件构建并分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。基于分子对接对重要成分和靶点间相互作用进行验证,并进一步采用脂多糖(LPS)致ALI大鼠模型,借助实时荧光半定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)明确桑菊饮对ALI大鼠重要靶点(TNF、EGFR、STAT3、PTGS2)的调控作用。结果 共检测出38个桑菊饮入血成分,获得220个药物潜在靶点、3 758个ALI治疗潜在靶点和145个交集靶点,筛选出10个核心成分(芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等)。KEGG通路富集分析揭示桑菊饮可能通过影响花生四烯酸代谢、PI3K-Akt信号通路等多种生命过程,发挥抗ALI作用。分子对接结果表明,芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等核心成分与TNF、EGFR、STAT3等关键靶点具有良好亲和力。qRT-PCR结果进一步显示桑菊饮可显著回调ALI导致的EGFR、TNF、STAT3、PTGS2等mRNA表达量的改变(P<0.01)。结论 桑菊饮可能通过甘草苷、芦丁、苦杏仁苷等多成分干预TNF、EGFR、STAT3、PTGS2等多靶点,进而调节花生四烯酸代谢和PI3K-Akt等信号通路发挥治疗ALI作用。

关键词： 网络药理学   小柴胡汤   围绝经期失眠  

摘要： 应用网络药理学方法探讨小柴胡汤治疗围绝经期失眠的作用机制,为后续实验研究提供思路。方法 在中药系统药理学数据库中检索和筛出小柴胡汤的化学成分及其潜在作用靶点,并通过治疗靶点数据库、人类孟德尔遗传综合数据库、人类基因数据库筛出围绝经期失眠靶点。将小柴胡汤的靶点与围绝经期靶点进行韦恩分析,找出两者的共同靶点,经String数据库建立靶基因蛋白-蛋白相互作用网络,进行基因本体(GO)功能、KEGG通路富集分析。最后,应用Cytoscape3.8.0软件绘制疾病-靶基因-通路-中药成分网络图,预测其可能作用机制。结果 经网络药理学分析可知,小柴胡汤治疗围绝经期失眠的主要活性成分为黄芩苷、山奈酚、豆甾醇、槲皮素等,与雌激素受体1、沉默调控蛋白1、丝氨酸蛋白酶抑制剂E1、儿茶酚-氧位-甲基转移酶等关键靶点相互作用。经GO、KEGG富集分析可知,其作用信号通路涉及色氨酸代谢通路、酪氨酸代谢通路、多巴胺能突触途径等。结论 小柴胡汤可通过多成分、多靶点、多通路对围绝经期失眠发挥治疗作用,可为进一步探究其药理作用机制提供理论依据。

关键词： 养阴生血合剂   化疗并发症   UPLC-Q-TOF/MS   网络药理学   免疫炎症通路  

摘要： 目的 通过体内外成分分析和网络药理学研究养阴生血合剂防治化疗并发症的潜在作用机制。方法 应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对养阴生血合剂的化学成分及其入血成分进行定性分析。从SwissTargetPrediction数据库获得入血成分对应的靶点,DrugBank,GeneCards和OMIM数据库获得化疗并发症相关靶点,并筛选养阴生血合剂和化疗并发症的交集靶点。利用STRING数据库获取蛋白相互作用(PPI)网络图,利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,使用Cytoscape软件绘制化学成分-靶点-通路网络,应用Auto Dock软件对主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 灌胃给予养阴生血合剂后,自大鼠血清中鉴定出哈巴苷、黄芪甲苷、黄芪皂苷Ⅱ、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷、地黄苷D、毛蕊花糖苷和8-表番木鳖酸9种入血成分。筛选得到养阴生血合剂-化疗并发症交集靶点48个,包括EGFR,TNF,STAT3,IL-2等核心靶点15个,主要涉及核因子κB(NF-κB)和白介素-17(IL-17)等信号通路。分子对接结果显示,毛蕊异黄酮和黄芪甲苷与核心靶点EGFR和TNF的对接结合能均<-5 kJ/mol。结论 养阴生血合剂及其有效成分毛蕊异黄酮和黄芪甲苷可能通过作用于EGFR和TNF等靶点,调控NF-κB和IL-17等免疫炎症信号通路,从而发挥对化疗并发症的治疗作用。

关键词： 罗汉茶   化学成分   质量控制   药理作用  

摘要： 罗汉茶是一味广西常用的药食两用药材。为进一步扩大罗汉茶及其制剂的应用范围,文章对罗汉茶的植物概况和历史沿革、化学成分分离提取、药理作用、质量控制等方面的研究情况进行综述,并分析了罗汉茶部分主要化学成分的药理作用,探索罗汉茶化浊颗粒的现有研究与药理、毒理有机融合的方向,以期为开发新药做好技术储备,推动民族药的发展。

关键词： 毛蕊花糖苷   急性肺损伤   网络药理学   分子对接   分子机制  

摘要： 目的 利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法 利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构,通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库获取ALI的作用靶点,将毛蕊花糖苷与ALI的作用靶点交叉以获得共同作用靶点。采用String数据库及Cytoscape软件构建潜在靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,并将交集靶点导入DAVID数据库,对基因本体(GO)功能与KEGG通路及通路靶点基因进行富集分析,利用Autodock vina软件对毛蕊花糖苷与核心靶点进行分子对接,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证肺上皮细胞(BEA52B细胞)中核心基因mRNA表达水平,Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果 筛选得到毛蕊花糖苷抗ALI的靶基因150个,毛蕊花糖苷抗ALI的关键靶点主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路等。毛蕊花糖苷与核心靶点分子对接良好。RT-qPCR检测结果显示,与模型组比较,毛蕊花糖苷作用后BEAS-2B细胞中HSP90AA1、ALB、TP53、TNF、HRAS、INS mRNA表达水平下降(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与模型组比较,毛蕊花糖苷干预可明显降低p-Akt、p-p38、p-ERK蛋白的表达(P<0.05)。结论 毛蕊花糖苷可能通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路而发挥抗ALI的作用。

关键词： Network pharmacology   GEO   Rheumatoid arthritis   Cang Zhu   Huang Bai   Molecular docking  

摘要： In the present study, we explored the therapeutic potential of Cang Zhu-Huang Bai (CZ-HB) against rheumatoid arthritis (RA) and elucidated the associated mechanisms. The approach involved a systematic examination of the chemical ingredients of CZ-HB using TCMSP database. Subsequently, we predicted the targets corresponding to the active ingredients through the SwissTargetPrediction database. We constructed a comprehensive drug-ingredient-target network using Cytoscape (v 3.8.0), with the main ingredients of the drugs identified based on their degree values. We conducted a meticulous search across GEO, GeneCards, Therapeutic Target Database (TTD), and PharmGkb databases to identify target proteins associated with RA. The intersection of targets corresponding to the drugs' active ingredients and those associated with RA provided crucial insights. Functional analysis, including GO and KEGG pathway enrichment analyses, was performed on the intersecting targets using R (v 4.2.2). Additionally, a protein-protein interaction (PPI) network of the intersecting targets was constructed using the String platform. The resulting drug-ingredient-target-disease topology network was visualized using Cytoscape (v 3.8.0), and the Cytohubba plugin facilitated the identification of hub genes. The study revealed 35 active ingredients of CZ-HB and their corresponding 673 targets. We identified 14 major active ingredients crucial to the drug’s effects by focusing on the degree values. Furthermore, our investigation uncovered 784 targets associated with RA. Through the intersection of drug and disease targets, we pinpointed 34 active ingredients of CZ-HB capable of acting on 126 targets implicated in RA. The topological network analysis of the intersected genes identified five hub genes. The binding affinity of these hub genes to the 14 primary active ingredients of the drug was confirmed through molecular docking. The enrichment results of the intersecting genes suggested that CZ-HB exerte

关键词： 草乌   大肠埃希菌   抗菌   超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用   网络药理学   分子对接   牛磺胆酸   苍术素   吴茱萸新碱  

摘要： 目的采用UPLC-QTOF/MS技术与网络药理学方法探究草乌抗大肠埃希菌的作用机制。方法采用UPLCQTOF/MS技术鉴定草乌在大鼠血清中的主要成分,并结合网络药理学识别其作用靶点。利用Cytoscape和STRING数据库构建“成分–靶点–疾病”网络和蛋白相互作用(PPI)网络图,进一步通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析揭示草乌抗大肠埃希菌的潜在作用机制。通过分子模拟技术评估关键入血成分与靶标蛋白的结合效力。结果鉴定出草乌中的152个化合物和40个入血成分,其中8个为原型成分,32个为代谢产物。确定大肠埃希菌的928个相关靶点,并通过韦恩图识别出90个草乌作用的交集靶点。PPI网络分析显示草乌入血成分主要作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物(JUN)、胱天蛋白酶3(CASP3)等关键蛋白。GO功能富集分析表明草乌的作用机制主要与生物学过程中的激素反应、有机环化合物反应、脂质反应等相关;在细胞定位中与膜筏、膜微域、质膜筏等有关;分子功能则涉及肽酶类的多种活性。KEGG通路分析揭示草乌可能通过焦点黏附、白细胞跨内皮迁移、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Rap1信号通路、细胞间隙连接、中性粒细胞胞外诱捕网等途径发挥作用。分子对接结果显示,牛磺胆酸、苍术素、吴茱萸新碱等成分与Bcl-2、EGFR、ESR1等关键蛋白有良好的结合。结论结合UPLC-QTOF/MS技术、网络药理学分析和分子对接模拟,推测了蒙药草乌抗大肠埃希菌的作用机制,为其抗菌作用的进一步研究和应用提供科学依据。