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关键词： 补肺丸   体内成分   HPLC-Q-TOF-MS/MS   网络药理学   肺病治疗潜能   新型冠状病毒感染恢复期  

摘要： 该研究基于血清化学、药物体内分布、网络药理学等方法探讨补肺丸在肺系疾病的应用功能,并挖掘潜在的药理学功能。大鼠灌胃给药补肺丸后,通过HPLC-Q-TOF-MS/MS研究补肺丸体内成分,比较复方提取物、给药后含药血清、组织样本及空白样本,从大鼠血清中发现入血成分共56个,其中首次发现neocyclomorusin、asterinin A、neoisostegane、goimisin R、frehmaglutoside H等成分可以经口服吸收入血,相关成分还可分布于心、肝、脾、肺、肾、脑脊液、胰腺不同脏器。经网络药理学分析,发现ALB、IL6、AKT1、TNF、EGFR、ESR1、JUN、HSP90AA1等81个核心靶点,参与PI3K-AKT、MAPK、VEGFA、AGE-RAGE等信号通路。补肺丸可能通过介导靶点通路的参与抑制炎症反应、氧化应激、影响代谢、调节免疫功能等机制,干预DO富集的慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺炎等主要的肺部疾病,以及慢性阻塞性肺病并发症,如糖尿病、抑郁等,及新型冠状病毒感染恢复期气短乏力、身体疼痛等表型,相关活性具有开发价值,有待进一步研究。

关键词： 中医药   肾细胞癌   药理作用   临床疗效  

摘要： 肾细胞癌是泌尿系统常见肿瘤之一,目前以手术、放化疗、西药治疗为主,但由此引起的并发症和毒副作用也不容小觑。中医学对于肾细胞癌发病机制的理解已经逐步从“外伤”转向“内外因相结合”。越来越多基础研究和临床研究证实,中药可能通过调节PI3K/Akt/mTOR通路、Wnt/β-catenin通路等途径,增强机体免疫功能,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭,在肾细胞癌患者的临床症状改善、提高机体免疫功能和术后恢复中效果显著,达到补肾益气、软坚散结、清热利湿、活血化瘀的功效。本文通过整理中医对肾细胞癌病因病机的认识、中药治疗的临床效果及药理作用,阐述中药在肾细胞癌治疗的优势,以期为进一步研究中医药在肾细胞癌防治中的应用提供理论基础。

关键词： 血府逐瘀汤   焦虑障碍   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学方法研究和探讨血府逐瘀汤治疗焦虑障碍的潜在靶点和作用机制。方法:通过国家中医药百科全书数据库(ETCM)获得血府逐瘀汤中每味中药的归经、成分和靶点,利用Cytoscape软件构建血府逐瘀汤中药归经网络及血府逐瘀汤活性成分-靶点相互作用网络,借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Metascape和David数据库对靶点进行功能富集分析。结果:血府逐瘀汤的中药大多归肝经和心经。血府逐瘀汤作用于肝经、心经,通过疏肝理气、宁心安神治疗焦虑障碍。筛选得到血府逐瘀汤267个有效化合物及673个靶点、药物与疾病共同靶点368个。根据度值大小确定胰岛素(Insulin,INS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、p-环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response Element Binding Protein,CREB)1、白蛋白(Albumin,ALB)、白细胞介素(Interleukin,IL)6、淀粉样β前体蛋白(Amyloid Beta Precursor Protein,APP)、FOS原癌基因(Fos Proto-Oncogene,FOS)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ESR)1等119个关键靶点。基因本体论(GO)富集分析表明血府逐瘀汤治疗焦虑障碍是通过膜电位调节、激素水平的调节、体液调节等生物过程,并涉及γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric Acid,GABA)门控氯离子通道活性、类固醇羟化酶活性、DNA结合转录因子等分子功能。其作用途径可能与逆行内源性大麻素信号、GABA能突触、肾上腺素信号传导、雌激素信号通路等通路有关。结论:血府逐瘀汤治疗焦虑障碍具有“多成分、多靶点、多通路”的特点,血府逐瘀汤中豆甾醇、β-谷甾醇、槲皮素等成分通过调控内源性大麻素系统、GABA、肾上腺素及雌激素信号通路治疗焦虑障碍。

关键词： 凹叶景天   UPLC-Q-TOF-MS/MS   肝癌   网络药理学   分子对接   质量标志物(Q-Marker)   山柰素   异鼠李素   山柰酚   槲皮素   木犀草素   芹菜素   苜蓿素  

摘要： 目的 利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析凹叶景天醋酸乙酯部位的化学成分,并结合网络药理学进行凹叶景天抗肝癌质量标志物(Q-Marker)的预测分析。方法 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS快速鉴定凹叶景天醋酸乙酯部位的化学成分;利用Swiss ADME平台,根据筛选原则确定活性成分;运用Swiss Target Prediction平台预测凹叶景天的成分靶点,GeneCards平台获得相关疾病靶点,Venny平台获得成分和疾病的交集靶点,并构建“活性成分-靶点”网络;通过String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点;利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用分子对接技术进行验证。结果 从凹叶景天醋酸乙酯部位中共鉴定58个成分,黄酮类23个、有机酸类16个、酚类4个、香豆素类4个、萜类2个、苯酞类2个等。网络药理学研究筛选出39种活性成分,药物-疾病靶点140个;PPI网络筛选出AKT1、EGFR、STAT3、CASP3、ESR1等18个核心靶点;富集分析显示,凹叶景天主要以癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的微小RNA信号通路、MAPK信号通路等为主要信号通路,从而发挥抗肝癌的作用。分子对接结果显示预测的QMarker及核心靶点之间具有良好的亲和力。结论 凹叶景天是通过多成分、多靶点、多途径发挥抗肝癌的作用,预测出山柰素、异鼠李素、山柰酚、槲皮素、木犀草素、芹菜素和苜蓿素7个成分可作为凹叶景天抗肝癌的Q-Marker。

关键词： 续断   药理作用   物质基础   作用机制   研究进展  

摘要： 续断,以补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏等功效而闻名,可作为中成药、药茶原料,中药饮片,具有很高的开发价值,本研究旨在为续断的现代研究提供科学依据。以“续断”“药理作用”“物质基础”“作用机制”“研究进展”等作为关键词进行检索,对其化学成分、药理作用、作用机制等将进行归纳总结。续断富含三萜皂苷类、挥发油类、环烯醚萜类、酚酸、生物碱等活性物质,具有治疗关节炎、骨质疏松、复发性流产,抗肺癌、抗抑郁、抑菌等药理作用,作用机制包括调控蛋白表达、抑制细胞因子及相关受体、调控信号通路和对相关酶的影响。本文通过对续断药理作用的物质基础及作用机制综述,可为续断进一步开发利用提供参考。

关键词： 益气柔肝解毒方   肝癌   网络药理学   PI3K-AKT信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学和实验验证探讨益气柔肝解毒方治疗肝细胞癌(HCC)的分子作用机制。方法:通过网络药理学方法获得益气柔肝解毒方调控HCC的潜在靶点及信号通路。通过动物实验构建荷瘤(肝癌细胞H22皮下移植瘤)小鼠模型,给予不同剂量组的益气柔肝解毒方治疗后,评价肿瘤组织的生长情况、HE染色检测小鼠肿瘤组织病理改变、WB检测肿瘤组织PI3K/AKT/NFκB信号通路蛋白的表达情况。结果:网络药理学分析共得到活性化合物64个,与疾病靶点交集的潜在靶点236个,核心靶点24个,益气柔肝解毒方可能通过影响TP53、ALB、PTEN、CCND1等肝癌常见的突变基因,调控Th1、Th2、Th17等细胞分化,下调PD-1检查点与PD-L1表达,以及阻断PI3K/AKT、NFκB等肝癌异常激活的关键信号通路来发挥抗肿瘤效应。实验结果表明:与模型组相比,益气柔肝解毒方能抑制荷瘤小鼠肿瘤体积增长,显著降低PI3K/AKT/NFκB通路蛋白的表达。结论:益气柔肝解毒方能通过多成分、多靶点及多途径发挥治疗HCC的作用,并可能通过影响PI3K/AKT/NFκB信号通路,抑制肝癌的发展。

关键词： 糖尿病肾病   脾肾气虚证   数据挖掘   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:分析中医药防治糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)脾肾气虚证的用药规律及核心药物作用机制。方法:回顾性分析河南中医药大学第一附属医院、河南省中医院、河南中医药大学第三附属医院确诊的DKD脾肾气虚证患者的病案资料,对其临床数据进行频次分析、聚类分析、因子分析和复杂网络社团结构分析,总结用药规律;并通过网络药理学及分子对接技术预测核心药物潜在作用机制。结果:共纳入587例患者病案资料,涉及中药348味,用药以黄芪、茯苓、白术、川芎、当归居多,性味以甘苦、温为主,主归肝脾经,高频中药聚类分析可聚为5类,因子分析提取到11个公因子,复杂网络社团结构分析显示“黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝”为临床治疗DKD脾肾气虚证的核心药物。通过网络药理学预测到核心药物有效活性成分45个,槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等为主要成分,潜在作用靶点228个,疾病靶点1147个,药物与疾病交集靶点113个,丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、沉默信息调节因子1(silent information regulator type 1,SIRT1)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、糖原合成酶激酶3B(glycogen synthase kinase 3B,GSK3B)等为核心靶点,主要参与高级糖基化终末产物-受体(advanced glycosylation end product-receptor of AGE,AGE-RAGE)、MAPK、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)等信号通路。分子对接反向验证主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素和异鼠李素和核心靶点MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B结合活性较好。结论:中医药治疗DKD脾肾气虚证以益气扶正为主,辅用理气解郁、化痰祛湿、通经活络等祛其邪,黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝为核心药物,其主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等可能通过作用于MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B等关键靶点并调控AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路等发挥防治DKD的作用。

关键词： 精油吸入   临床应用   药理作用   作用机制   焦虑   睡眠障碍   单胺递质  

摘要： 通过查阅Pubmed和Web of Science数据库,对精油吸入的相关临床应用研究进行分析,发现薰衣草精油在精油吸入相关芳香疗法中的应用最多。精油的用量通常较低,仅以数滴精油在不与鼻子接触的情况下吸入精油气味分子,即可在短时间内产生明显的临床效用。精油吸入治疗具有以单方精油应用为主,精油用法简单、用量较低,多用于情绪障碍类病证等特点。精油吸入对神经系统相关的症状影响明显,对手术引起的焦虑和疼痛程度有明显的缓解作用,对睡眠障碍人群和正常人群的睡眠质量均有改善作用,可改善患者的疲劳程度,并可改善术后或化疗患者的恶心、呕吐症状。精油吸入具有抗炎、抗焦虑、抗抑郁、镇痛、镇静、催眠、抗阿尔茨海默病等药理作用,其作用机制主要与减少炎症因子释放、促进神经发生、调节脑中单胺递质水平、诱导神经营养因子表达、调节神经内分泌系统激素水平有关。但由于精油所含化学组分较为复杂,相关作用靶点多,精油吸入的作用机制并未完全阐明,尚需进一步研究。

关键词： 肛裂   数据挖掘   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于数据挖掘和网络药理学研究中医药治疗肛裂的用药规律及作用机制。方法:检索、筛选中国知网、万方医学网、中文科技期刊数据库(维普网)中医药治疗肛裂的文献,分内服药、外用药两大类进行频数分析、关联规则分析、因子分析和聚类分析,并选取核心药物进行成分-靶点-通路网络构建。结果:最终筛选出107个内服药处方纳入研究,共124味中药,用药总频次964次,应用频数≥10次的中药26种;234个外用药处方纳入研究,共168味中药,用药总频次1807次,应用频数≥10次的药物48种。关联分析显示,玄参-麦冬-地黄是内服处方的核心角对,黄柏-地榆-苦参是外用处方的核心角对。因子分析内服药与外用药均提取得出4个公因子。聚类分析内服药与外用药均归为4大类。选取当归、大黄、地榆药组进行网络药理分析,获得16个大黄成分、13个地榆成分、2个当归成分,145个药物靶点基因,271个肛裂疾病靶点,4条相关信号通路。结论:肛裂的中医药治疗多以清热养阴为主,临床随证配伍凉血药、补血药、润肠药等。当归、大黄、地榆是干预肛裂的核心药组,其作用机制可能与PD1/PDL1/PI3K/EGFR/C-TYPE通路密切相关。

关键词： 药物成瘾   半夏白术天麻汤   PI3K-Akt通路   SH-SY5Y细胞   网络药理学   甲基苯丙胺  

摘要： 目的研究半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)干预甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾的网络药理学机制。方法利用网络药理学分析BBTD干预MA成瘾的作用机制,进一步构建MA依赖SH-SY5Y细胞模型,观察BBTD对细胞模型及PI3K-Akt通路的影响。结果筛选得到BBTD活性成分88个及其靶点583个;KEGG表明BBTD干预MA成瘾可能与PI3K-Akt、cAMP等通路相关;分子对接显示关键活性物质与PI3K-Akt通路核心靶点均有较好的结合活性。细胞实验显示,MA依赖模型细胞突触变短、细胞边界模糊,呈现典型的细胞损伤形态,且胞内cAMP高表达(P<0.01)、5-HT低表达(P<0.05);BBTD干预可对抗上述形态学、cAMP及5-HT变化,提示其对MA依赖模型细胞有一定治疗作用。Western blot显示,MA造模可以升高p-PI3K/PI3K(P<0.05)和p-Akt/Akt(P<0.01)的比值,BBTD干预可以降低其比值。结论BBTD中天麻素等活性成分对MA成瘾有一定治疗作用,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。