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关键词： 慕课   军事医学院校   药理学   教学实践  

摘要： 慕课作为以学生为主体、信息化教学为手段的多元化教学互动新模式,为促进军事医学院校本科生药理学教学在现代信息社会的快速发展提供了良好的平台。本文探讨慕课在军事医学院校本科生药理学教学实践中的应用前景及当前面临的问题和挑战,以期为军事医学院校未来的药理学慕课教学发展提供借鉴。

关键词： 山芋丸   痹症   类风湿关节炎   网络药理学   实验验证  

摘要： 目的通过网络药理学和动物实验初步探究山芋丸对佐剂大鼠踝关节痹症的治疗作用及机制,并从中医“痹症”与“扶正祛邪”的角度探讨其理论基础。方法通过TCMSP数据库对山药、白术、人参活性成分进行筛选与靶点预测。在GeneCards、OMIM、DrugBank中进行类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)靶点的检索及筛选。利用Cytoscape 3.9.1构建“药物-活性成分-疾病”网络图。将交集靶点输入到STRING数据库分析获得蛋白互作网络,导入Cytoscape 3.9.1软件进行可视化处理。使用Metascape对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。通过AutoDock软件进行分子对接,并用Pymol进行结果可视化。采用弗氏完全佐剂复制佐剂性关节炎大鼠模型,将36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组(甲氨蝶呤灌胃给药)和山芋丸低(4.61 g·kg^(-1))、中(9.22 g·kg^(-1))、高(18.43 g·kg^(-1))剂量组。测量大鼠的踝关节直径,计算大鼠的踝关节肿胀度;取大鼠的踝关节进行组织病理学观察,使用TUNEL细胞凋亡试剂盒检测大鼠滑膜细胞的凋亡程度,并测定血清中IL-6、TNF-α、MDA的含量,取大鼠脾脏并计算脾脏指数,采用qRT-PCR验证滑膜组织中MAPK3、Caspase 3 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法检测踝关节组织中MAPK3表达水平。结果筛选出54个有效成分,对应于山芋丸的325个靶标。此外,845个基因与RA密切相关,其中有86个与山芋丸的靶点重叠。功能富集分析表明,山芋丸通过调节多种途径发挥其在RA中的治疗作用。给药组肿胀度相较于模型组明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示,山芋丸能抑制滑膜肿胀程度。TUNEL细胞凋亡结果显示,山芋丸给药后能够抑制滑膜细胞凋亡。与模型组相比,给药组的IL-6、TNF-α、MDA水平以及脾脏指数均降低(P<0.05);大鼠踝关节组织中的MAPK3、Caspase 3 mRNA表达和MAPK3蛋白表达也明显降低(P<0.05)。结论山芋丸能减轻佐剂模型大鼠的踝关节破坏,降低关节炎症,可能通过“扶正祛邪”进而治疗痹症。

关键词： 小儿定喘颗粒   入血成分   支气管哮喘   网络分析  

摘要： 目的:探讨小儿定喘颗粒治疗支气管哮喘的药效物质基础与潜在作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOFMS)对小儿定喘颗粒中的化学成分及入血成分进行分析,结合PubChem、TCMSP、SwissTargetPrediction数据库获取入血成分的作用靶点;采用GeneCards、OMIM、TTD数据库获取哮喘的靶点信息;应用String平台构建靶蛋白相互作用网络;对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析,利用Auto Dock Vina软件对关键靶点及核心成分进行分子对接验证;利用Gromacs软件对最佳结合模型进行分子动力学模拟实验,采用Western blot法验证小儿定喘颗粒对哮喘富集关键通路相关蛋白表达的影响。结果:共识别出小儿定喘颗粒中107种化学成分(主要包括黄酮类及生物碱类)及小鼠血清中25种原型成分,疾病与入血成分具有269个交集靶点,主要涉及PI3K-Akt、MAPK、EGFR酪氨酸激酶抑制等信号通路,分子对接结果显示核心成分与关键靶点具有较好的结合能,分子动力学模拟结果表明黄芩素与TNF结合稳定且紧密,动物实验结果表明小儿定喘颗粒可以显著抑制哮喘引起的PI3K-Akt信号通路的激活,下调相关蛋白的表达,与网络药理学预测结果基本一致。结论:小儿定喘颗粒中的汉黄芩素、异甘草素、黄芩素、5,6-二羟基-7-甲氧基黄酮及去甲汉黄芩素等成分可通过调节AKT1、TNF、MAPK3等关键靶点干预PI3K-Akt、MAPK、EGFR酪氨酸激酶抑制等信号通路,从而通过多成分、多靶点、多通路的综合作用以有效治疗哮喘。

关键词： 地黄   化学成分   环烯醚萜   药理作用  

摘要： 地黄为玄参科地黄属植物,是我国药食同源常用中药材之一,始载于《神农本草经》,临床应用广泛,主产于河南、河北、山东、山西等地,以河南怀庆府产最为道地,是著名的“四大怀药”之一。近年来,随着国内外学者对地黄全面深入地研究,其结构多样的化学成分、广泛的药理作用及开发应用备受关注。本文对地黄化学成分和药理活性的相关文献进行综述,旨在为相关研究提供参考。

关键词： 消喘膏   支气管哮喘   网络药理学   分子对接   类黄酮化合物   β-谷甾醇   芥子油  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨消喘膏治疗支气管哮喘的潜在作用机制。方法:利用本草组鉴(HERB)及中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选消喘膏的活性成分,通过HERB数据库及瑞士靶标预测(SwissTargetPrediction)数据库进行对应靶点预测。在综合基因信息数据库(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)及在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM)等中以“asthma”为关键词搜索支气管哮喘相关的疾病靶点,与消喘膏化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为消喘膏治疗哮喘的交集靶点。导入共同靶点至STRING数据库,将获取的数据使用Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)。为预测消喘膏治疗哮喘的目标靶点,利用注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路和基因本体(GO)富集分析,并设定P<0.05作为筛选阈值,最后使用R语言将分析结果以条形图和气泡图的形式输出。通过自动对接软件(AutoDock)对关键靶点进行分子对接分析。结果:消喘膏筛选得到142个活性成分,且与哮喘有交集的靶点305个,通过构建靶点PPI,筛选出10个核心靶点。GO功能富集分析得到197种分子功能、94个细胞组分、943条生物过程,KEGG通路富集分析筛选得到170条信号通路,主要涉及肿瘤信号通路、趋化因子信号通路及神经活性配体受体相互作用、脂质与动脉粥样硬化、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用等。分子对接结果显示,消喘膏中与关键靶点AR、ESR1、NOS2对接较好的成分有3,5,6,7,8-五羟基-2-(4-甲氧基苯基)-4h-1-苯并吡喃-4-酮、β-谷甾醇及芥子油。结论:消喘膏中的活性化合物可能通过作用于AR、ESR1、NOS2等靶点,调节趋化因子信号通路、神经活性配体受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用等通路,调控哮喘发生发展。

关键词： 哈蟆油   化学成分   药理作用   质量标志物  

摘要： 哈蟆油是我国吉林省道地药材,现代医学称其为“绿色软黄金”,被定为国家二级保护中药材,具有补肾益精、养阴润肺之功效,常用于病后体弱,神疲乏力,心悸失眠,盗汗,痨嗽咳血等病症的治疗。哈蟆油主要含有多糖、蛋白质、氨基酸、脂肪酸、甾体、类固醇、磷脂、核苷、维生素、矿物质元素等化学成分。本研究对哈蟆油的化学成分和药理作用进行归纳总结,同时结合质量标志物的概念理论,发现30余种可作为哈蟆油质量控制的潜在质量标志物,为进一步提升哈蟆油质量评价体系提供参考,助力哈蟆油高质量发展。

关键词： 白藜芦醇   抗肿瘤   神经保护   药理作用   纳米微粒  

摘要： 白藜芦醇是一种在植物中广泛存在的多酚类化合物,药理研究揭示其具备抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病、抗骨质疏松、神经保护等药理作用,因此在医药健康领域具有广泛的应用前景。然而,其水溶解度低、稳定性较差以及生物利用度不高的问题,长期以来制约了其临床开发。本文对近年来白藜芦醇的药理作用及新型纳米微粒载药系统研究进行了归纳总结,以期为白藜芦醇临床制剂的开发提供参考。

关键词： 系统性红斑狼疮   血瘀   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 运用网络药理学和分子对接方法,探究血瘀核心方治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的作用机制。方法 通过TCMSP平台获取血瘀核心方组成药物的有效成分和作用靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库获取SLE的疾病靶点,取交集得到重合靶点。运用Metascape平台进行GO和KEGG富集分析;同时构建PPI网络图和中药-有效成分-靶点网络图,选择核心靶点及主要有效成分,运用AutoDock软件进行分子对接验证。结果 血瘀核心方中的7味中药共包含206种有效成分,经匹配后获得重合靶点77个,其中核心靶点40个。KEGG富集分析得出糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌等18条重要通路;GO分析主要得出13个细胞组分,20个分子功能和20个生物过程。分子对接证明PTGS2、IL6等核心靶点与主要有效成分之间存在较高的结合活性。结论 血瘀核心方对SLE的治疗效果可能与JAK-STAT、趋化因子、NF-κB信号通路以及PTGS2、AKT1、CASP3等靶点相关。

关键词： α-亚麻酸   网络药理学   神经炎症  

摘要： 目的:通过网络药理学联合体外实验探究α-亚麻酸(α-Linolenic acid,ALA)改善神经炎症的核心靶点和机制。方法:药理研究表明,ALA具有抗炎、抗氧化和神经保护等特性。通过PharmMapper和Swiss Target Prediction数据库获取ALA的作用靶点,使用GeneCards、TTD和OMIM数据库检索神经炎症的疾病靶点,通过韦恩图获得ALA和神经炎症的潜在靶点。应用STRING网站构建潜在靶点蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI),使用Cytoscape 3.8.0软件筛选互作网络中的核心靶点。同时,将潜在靶点导入DAVID数据库,获取GO和KEGG数据同时对结果进行可视化。使用Autodock vina和Pymol软件将筛选出的核心靶点分别与ALA进行分子对接及结果可视化。构建神经炎症体外模型,CCK-8、SOD、MDA、细胞划痕等实验检测细胞生长状态、氧化应激、迁移和修复能力,ELISA和Western blot实验检测IL-6、iba1、COX-2(PTGS2)、i NOS蛋白的表达。结果:网络药理学筛选出ALA对于神经炎症潜在靶点46个,核心靶点IL-6、COX-2(PTGS2)等10个。GO共富集232个条目,KEGG共富集70条信号通路,分子对接显示ALA能与IL-6和COX-2两种蛋白结合。体外实验表明,神经炎症体外模型中,ALA能改善细胞活力,减轻细胞氧化应激水平,促进细胞迁移和运动修复。结论:ALA可能通过减轻氧化应激和抑制IL-6、COX-2蛋白表达改善神经炎症。