课程文献中心 更多>>

关键词： 感冒   小儿退热口服液   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接探讨小儿退热口服液治疗感冒的作用机制。方法:通过HIT数据库筛选小儿退热口服液的成分和靶点,GeneCards数据库筛选感冒作用靶点,STRING数据库构建小儿退热口服液与感冒的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用分子对接技术对主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:小儿退热口服液中有253种成分,247个靶点作用于感冒,包括肿瘤蛋白P53(TP53)、蛋白激酶B抗体(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)等,涉及磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、TNF信号通路、白细胞介素信号通路。信号转导和转录激活因子3(STAT3)与孕酮、TP53与熊果酸、IL-6与熊果酸对接的结合能绝对值较大。结论:小儿退热口服液治疗感冒涉及多成分、多靶点、多通路,可能与抗炎的作用机制有关,该结论可为后续研究提供参考。

关键词： 果糖二磷酸钠   糖酵解途径   动物实验   FDP   糖代谢   中间产物   药理作用   细胞功能  

摘要： 果糖二磷酸钠又称1,6二磷酸果糖,简称FDP,由意大利科学家在1908年发现。FDP是细胞内天然存在的一种化合物,是细胞在糖酵解途径中产生的一种重要中间产物,在细胞中通过调节糖代谢中某些酶活性产生药理作用,为恢复、改善细胞功能的一种药物。大量动物实验和临床观察均证明,FDP对多种疾病的治疗和辅助治疗以及保健都有良好的功效。本文简要介绍FDP,目的在于让更多的人认识、了解、准确应用FDP。

关键词： 网络药理学   分子对接   多囊卵巢综合征   班氏促卵助孕汤  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术探究班氏促卵助孕汤(CLZYD)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法基于TCMSP、BATMANTCM数据库检索CLZYD的药物有效成分及作用靶点,基于GeneCards、DisGeNET、UniProt、Drugbank数据库检索PCOS的疾病靶点,构建药物-疾病共同靶点交互网络。使用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-疾病网络。通过STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。通过Metascape基因功能分析平台进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对核心作用靶点及药物核心有效成分进行分子对接验证。结果得到药物有效成分184个,药物有效成分的作用靶点362个,疾病靶点1807个,药物-疾病共同靶点165个。药物-成分-靶点-疾病网络分析结果显示,药物核心有效成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。PPI网络分析结果显示,核心作用靶点为RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤蛋白p53(TP53)等。GO功能富集分析结果显示,CLZYD治疗PCOS的生物学过程主要涉及对激素的反应、膜筏、转录因子结合等。KEGG通路富集分析结果显示,CLZYD治疗PCOS的作用机制可能与癌症通路、糖尿病并发症中的AGE/RAGE信号通路、化学致癌作用-受体激活等有关。分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇与AKT1、TNF-α、IL-6、IL-1β、TP53具有良好的结合活性。结论CLZYD可通过多成分、多靶点、多途径对PCOS起治疗作用。

关键词： 急性疼痛   加速康复外科   围手术期管理   中枢神经系统   临床难题   躯体痛   慢性疼痛   镇痛药物  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。术后疼痛控制不佳严重影响患者术后康复、增加术后并发症、延迟出院时间、增加社会负担,此外,持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重塑,使急性疼痛发展为难以控制的慢性疼痛,影响患者的远期生活质量。因此,如何做好术后疼痛管理仍然是一个亟待解决临床难题。

关键词： 小儿风热清   抗菌   ELISA   A549细胞  

摘要： 目的研究小儿风热清合剂(口服液)抗菌药理作用。方法采用琼脂二倍稀释法测定小儿风热清对呼吸道常见致病菌肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)。采用CCK-8法检测小儿风热清对A549细胞抵抗肺炎链球菌感染能力的影响;采用ELISA法检测细胞上清液中一氧化氮(nitric oxide,NO)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的水平。将雄性BALB/c小鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组及小儿风热清低、中、高剂量(5.4、10.8、21.6 mL·kg-1)组,除正常对照组外,其余各组小鼠利用细菌内毒素脂多糖(lippoplysaccharides,LPS)口咽吸入法构建小鼠急性肺损伤模型,测定各组小鼠肺指数;采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平;采用苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色考察肺组织病理变化。结果MIC实验结果表明小儿风热清对6种供试细菌均具有抑菌作用;MBC实验结果表明,小儿风热清对除金黄色葡萄球菌外的其他5种供试细菌具有杀菌效果。CCK-8结果显示,与正常对照组比较,肺炎链球菌感染后,A549细胞活力显著下降(P<0.001),与模型组比较,小儿风热清给药组细胞损伤程度得到改善,细胞活力升高(P<0.0001,0.01,0.05);与正常对照组比较,肺炎链球菌感染后,细胞上清液中NO水平(P<0.001)、IL-1β水平(P<0.001)显著升高;与模型组比较,小儿风热清给药组细胞上清液中NO、IL-1β水平降低。LPS溶液经小鼠口咽后部吸入肺腔后可导致肺部炎性细胞浸润、肺泡出血充血、肺组织实化,其肺损伤病理评价总分与对照组相比具有显著性差异(P<0.0001);与模型组相比,小儿风热清高剂量组小鼠肺指数明显降低(P<0.05);血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.01、0.05);与模型组相比,小儿风热清中剂量组小鼠肺损伤病理评分总分显著降低(P<0.01),另外小儿风热清低、中、高剂量组均可显著改善肺损伤中肺组织实化程度。结论小儿风热清对6种呼吸道常见致病菌均具有较强抑制作用,且能够显著改善肺炎链球菌感染A549细胞造成的细胞损伤情况,降低LPS诱导急性肺损伤小鼠肺指数,改善LPS所致肺组织病理形态学异常,提示小儿风热清对细菌内毒素所致小鼠肺损伤具有治疗作用,且具有显著抗菌、抗炎能力。

关键词： 菟丝子   骨关节炎   芝麻素   核因子κB信号通路   环氧合酶2   网络药理学   分子对接   炎症反应  

摘要： 背景:菟丝子具有补肝肾、益精髓的功效,而骨关节炎的主要病机为肝肾亏虚,推测菟丝子与骨关节炎之间有一定的联系。目的:基于网络药理学和分子对接的分析手段挖掘骨关节炎和菟丝子之间的潜在联系,对中药本草菟丝子的作用机制进行合理的推测与验证。方法:先在中草药数据库TCMSP中筛选菟丝子的有效活性成分和作用靶点,另在疾病数据库GeneCards、OMIM、TTD中收集骨关节炎的相关基因;取交集后进行一系列分析,并筛选出核心基因;通过对核心基因的富集分析选择菟丝子作用于骨关节炎的通路,通过分子对接验证核心基因的作用,并依此选择合适的有效活性成分进行实验验证。结果与结论:①筛选出11种菟丝子的有效活性成分,菟丝子和骨关节炎有66个交集靶点基因,后续筛选出12个核心基因,包括肿瘤坏死因子、白细胞介素1B、TP53、RACα丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、血管内皮生长因子A、基质金属蛋白酶9、前列腺素过氧合酶2、胱天蛋白酶3、表皮生长因子、过氧化物酶体增生激活受体γ、白细胞介素10、血管细胞黏附因子1;②对核心基因进行富集分析后,选择经典炎症通路核因子κB信号通路进行后续菟丝子缓解骨关节炎炎症的分析验证;根据各活性成分和通路核心基因前列腺素过氧合酶2进行分子对接后得到的结果,选择亲和力最高的芝麻素进行后续细胞实验验证,结果证实了菟丝子的有效成分芝麻素可以通过抑制白细胞介素1β诱导的核因子κB信号通路降低环氧合酶2的表达;③结果表明,菟丝子的活性有效成分芝麻素通过抑制白细胞介素1β诱导的核因子κB信号通路降低环氧合酶2的表达,达到改善骨关节炎炎症的作用,证实了菟丝子在骨关节炎方面的治疗效果。

关键词： 紫苏   指纹图谱   质量标志物   网络药理学   化学成分  

摘要： 基于UPLC指纹图谱和网络药理学法分析并筛选紫苏潜在质量标志物(Q-Marker)。首先建立15批紫苏叶及14批紫苏梗的指纹图谱,并对不同来源、批次的紫苏叶和紫苏梗中的成分及含量进行比较,标定紫苏不同部位指纹图谱的共有峰和非共有峰;采用网络药理学法构建紫苏“成分-靶点”网络图,并构建靶点蛋白互作网络图,预测紫苏Q-Marker。本研究建立的紫苏不同部位的指纹图谱,共检测到了5种成分,其中迷迭香酸、咖啡酸、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷为叶和梗的共有成分,芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷为紫苏叶特有成分。筛选得到包括MAPK1、PIK3CA等在内的14个核心靶点,对以上靶点进行GO和KEGG功能分析可知涉及肿瘤坏死因子、新冠肺炎、脂质和动脉粥样硬化等通路,最后构建“成分-靶点-通路”网络图,选取排名前4的靶蛋白与4个成分进行分子对接验证,结果显示成分与蛋白之间具有十分良好的结合性能。本实验基于UPLC法建立紫苏不同部位多成分含量测定方法,此方法操作简单、准确度高,可作为紫苏质量检测的参考方法;同时结合网络药理学和分子对接技术预测迷迭香酸、咖啡酸、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷为紫苏潜在质量标志物,以此来评价紫苏“多成分-多靶点-多通路”的协同作用,为紫苏的质量控制提供了理论依据,同时也为后续的紫苏药效物质基础和作用机制提供坚实的基础。

关键词： 网络药理学   创新型人才   科教一体化   医学综合设计性实验  

摘要： 网络药理学分析药物在疾病治疗中所涉及的关键靶点、信号转导途径及其潜在作用机制,探究中药单味药及复方的药理学作用。通过构建“药物-靶点-信号通路-疾病”的网络,从分析药效的物质机理到系统地探讨药物与疾病之间的联系,达到研究药物对机体作用的目的,这对药物及疾病的研究有很大的推动作用。“医学综合设计性实验”为我校医学实验教学中心为培养大学生思维开发为主的一门科教融合特色课程,旨在引导大学生具备科研设计的逻辑思维,并初步掌握实验设计的方法。目的是以提高学生创新思维和创新意识为主。因此本文通过网络药理学与分子生物学的结合在整合“科教一体化”同时,引导大学生更多的参与创新性实验计划项目,从而进一步提高大学生的创新能力和创新意识,加强思考及解决问题的能力。

关键词： 参苓白术散   溃疡性结肠炎   肠易激综合征   异病同治   网络药理学  

摘要： 通过网络药理学构建参苓白术散与溃疡性结肠炎及肠易激综合征的生物分子网络,探究药物与疾病之间相互作用的潜在机制。方法 数据收集:TCMSP和HERB数据库,DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库分别收集参苓白术散的药物活性成分和作用靶点、溃疡性结肠炎与肠易激综合征的疾病相关治疗靶点;网络分析:Venny2.1.0及STRING数据库分别预测药物与疾病共同治疗靶点及参苓白术散核心靶点;网络构建:Cytoscape软件、STRING数据库构建分子生物网络构建分子生物网络及蛋白互作网络。GO及KEGG进行富集分析并绘制气泡图。结果 参苓白术散中活性成分主要包括槲皮素、山奈酚、木犀草素、柚皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等,其活性成分作用于SRC、TNF、IL-6、IL-1β、AKT1等核心靶点,对癌症信号通路、IL-17信号通路、NF-ΚB信号通路等途径发挥干预治疗作用。结论 癌症信号通路、IL-17信号通路、NF-ΚB信号通路可能是参苓白术散异病同治溃疡性结肠炎和肠易激综合征的作用机制。

关键词： 网络药理学   糖尿病肾病   人参   黄连   三七  

摘要： 目的 应用网络药理学的研究方法筛选人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病的作用靶点及相关信号通路,通过动物实验明确其疗效与作用机制。方法 运用Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)数据库检索获取人参—黄连—三七的主要化学成分以及相关作用靶点;使用DisGeNET筛选胰岛素抵抗与糖尿病肾病的相关靶标基因;通过Venn软件筛选出药物与疾病的共同作用靶点;构建出疾病—靶点—成分—药物网络;使用STRING数据库完成蛋白质—蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction networks, PPI)的构建;通过基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析对有效作用靶点进行分析。以db/db小鼠作为动物模型,于给药第4、第8周后留取各组小鼠8小时尿液,检测各组小鼠尿微量白蛋白排泄水平;采用蛋白免疫印迹法法对网络药理学的研究预测的关键通路及靶点进行进一步的实验验证。结果 本研究共筛选得到人参—黄连—三七药串的人参皂苷Rh2、人参皂苷F2、槲皮素、小檗碱等39种有效成分;获得人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病潜在靶点18个,其中PTEN、CCL2、IL6、TNF、HIF1A等11个与其他靶点相互作用较强,可能在网络中起到关键作用;通过GO分析和KEGG分析分别获得2595个条目和107条信号通路,其中包括磷脂酰肌醇-3-激酶丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物—晚期糖基化终末产物受体信号通路、低氧诱导因子-1信号通路、细胞迁移的正调控、细胞因子活性、细胞因子受体结合、血小板α颗粒等。动物实验显示,在给药第4周及第8周后,中药组小鼠尿微量白蛋白排泄水平均较模型组下降(P<0.05)。对于PI3K/Akt信号通路的相关蛋白检测结果表明,中药组小鼠肾脏PI3K、p-Akt表达水平较模型组明显下降(P<0.05),磷酸酶张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)水平较模型组升高(P<0.05)。结论 人参—黄连—三七药串能够有效改善db/db小鼠糖尿病肾病引起的蛋白尿,其作用机制可能与激活PTEN抑制PI3K/Akt信号通路有关。