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关键词： 中药药对   辨证施治   肝细胞癌   药理作用   临床应用  

摘要： 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)恶性程度高,预后差,目前治疗手段未取得理想疗效。中医药辨证施治对肝癌治疗疗效颇佳,具有独特优势。肝癌归属于中医“黄疸”“积聚”“癥瘕”“鼓胀”等范畴,中药药对作为中药复方核心,其研究价值对临床用药指导具有重要意义。研究发现,某些药对在临床上可以缓解患者腹痛、腹胀、疲乏及纳差等临床症状,降低中医症状评分,提高患者生活质量,改善患者预后。药理研究发现,药对配伍后有增效减毒作用,可以通过抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移,阻滞细胞周期,诱导凋亡等多途径、多靶点发挥抗肝癌作用。故选取疏肝理气,养血柔肝的柴胡、白芍;清热利湿,泻火解毒的半枝莲、白花蛇舌草;益气活血,化瘀消癥的黄芪、莪术;大补元气,敛阴生津的人参、五味子对其治疗HCC的功效、药理作用及临床应用进行归纳总结,为“药对”治疗HCC提供理论基础,为中医药防治肝癌提供临床参考。

关键词： 腹泻   药理学   活性   靶基因  

摘要： 为分析补脾健胃汤在治疗羔羊腹泻中的作用机理,采用网络药理学方法对补脾健胃汤如何治疗羔羊腹泻进行分析。补脾健胃汤含有19种活性化学成分,174个药物靶点,共收集到作用于羔羊腹泻相关靶点893个,其中前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、肿瘤坏死因子(TNF)、NOS2、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素6(IL6)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(CASP3)和前列腺素G/H合成酶1(PTGS1)为关键靶点,黄连素、表小檗碱、槲皮素、山奈酚和甲基黄连碱含有较多的相关基因靶点,揭示了补脾健胃汤对羔羊腹泻的药理作用机制。

关键词： 桃仁红花   网络药理学   心肌缺血   分子对接  

摘要： 目的探讨桃仁-红花药对治疗心肌缺血的相关作用机制。方法TCMSP数据库分别检索桃仁、红花得到其有效成分,使用口服生物利用度、类药性作为筛选条件进一步筛选其有效成分,在GeneCards、OMIM数据库上使用检索词“Myocardial ischemia”,得到疾病相关靶点,通过筛选后进一步得到疾病与药物的共同作用靶点,利用Cytoscape软件绘制药物有效成分与疾病靶点的互作图,通过String数据库构建靶点蛋白的互作网络图,并通过GO功能及KEGG信号通路富集分析,最后进行分子对接,确定桃仁-红花药对的主要活性成分。结果得到桃仁-红花药对有效成分45个,疾病潜在靶点3043个,疾病与药物共同靶点146个,KEGG通路富集分析显示显著富集的信号通路包括高级糖基化终末产物-受体信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力、前列腺癌等。分子对接显示木犀草素、槲皮素、山柰酚可能为药对的关键活性成分。结论桃仁-红花药对可能通过抑制蛋白质分子环氧合酶2(COX-2),调节环氧合酶1(COX-1),抑制白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路来治疗心肌缺血。

关键词： 黄芪   药理作用   药对   研究进展  

摘要： 黄芪作为一味临床常用的补虚类中药,黄芪及其药对在临床应用上历史悠久。重点围绕黄芪的药理作用和近年来基于黄芪-丹参、黄芪-当归、黄芪-莪术、黄芪-白术、黄芪-川芎、黄芪-人参、黄芪-山药、黄芪-葛根、黄芪-红花等药对的网络药理学,以及中国知网(CNKI)中常用的黄芪-当归、黄芪-丹参、黄芪-莪术、黄芪-川芎等药对配伍的临床应用与现代实验研究进行综述。以上内容为系统揭示黄芪及黄芪药对应用的内涵阐释以及黄芪配伍应用的科学性提供了参考和依据。通过对黄芪药理作用和黄芪药对的临床应用及现代研究现状进行总结,深入探析黄芪配伍的科学性,为更好地科学阐释黄芪及其药对作用机制提供依据,为系统研究黄芪药对配伍理论提供重要依据与方法,为进一步开发利用黄芪及其药对提供新思路。

关键词： 非酒精性脂肪性肝病   网络药理学   反向药靶   以药测证  

摘要： 目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的证机、治法、方药,并验证预测的中药复方的有效性。方法:采用靶点数据集建立蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)网络、拓扑分析、反向药靶关系检索等方法,探讨NAFLD证型、方药。另将24只Wistar大鼠分为空白组(正常饲养)、高脂饮食组(high-fat diet,HFD)(给予高脂饲料)和中药组(在高脂饲料基础上以中药灌胃),每组8只,4周后检测体质量、肝质量、肝指数、内脏脂肪质量、体脂率、血清生化等,评价预测处方对NAFLD的治疗作用。结果:采用反向药靶关系网络预测、分析出NAFLD主要涉及14种不同的证型,可以将桑叶、金银花、沙棘、银杏叶、葛花作为底方,参考16种中药类别而选择药物,实验研究显示预测处方能够显著改善NAFLD病理。HFD组相较空白组大鼠体质量、肝重、肝指数、内脏脂肪质量、体脂率、血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)及肝组织TG含量均升高(P<0.01),且中药组相较HFD组体质量、肝重、肝指数、内脏脂肪质量、体脂率、血清AST、ALT、TG、TC、FFA及肝组织TG含量均降低(P<0.05);HFD组相较空白组肝组织TG含量升高(P<0.01),病理切片显示肝内出现显著的气球样变、炎症细胞聚集及部分肝细胞坏死。结论:NAFLD主要与热、毒、风、痰、瘀、湿相关,涉及了14种不同的证型,治疗以清热、解毒、化痰、止痛、健脾、祛风立法,且结合动物实验验证了桑叶、金银花、沙棘、银杏叶、葛花为底方对NAFLD的治疗效果。

关键词： 舒筋洗外用颗粒   骨关节炎   网络药理学   分子对接   多芯片分析  

摘要： 【目的】探讨舒筋洗外用颗粒治疗骨关节炎的潜在靶点及作用机制。【方法】从TCMSP、TCMIP、TCMID和HERB数据库中收集舒筋洗外用颗粒的化学成分及其靶点,从GEO数据库获取骨关节炎的相关靶基因。筛选共同靶点,利用Cytoscape软件构建“舒筋洗外用颗粒-化合物-骨关节炎-靶点”互作网络和“蛋白-蛋白”互作网络。通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析,选择度值最高的化合物和蛋白质,利用AutoDock Vina进行分子对接。【结果】舒筋洗外用颗粒中共有85个成分,915个靶点。获得骨关节炎的作用靶点4383个。舒筋洗外用颗粒与骨关节炎共有靶点248个。关键的靶蛋白有表皮生长因子受体(EGFR)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、基质金属蛋白酶9(MMP9),关键化合物有N-反式阿魏酰酪胺、黄藤素、蛇菰宁、金色酰胺醇酯、Saroaspidin A、木犀草素、五味子素、钩藤碱、钩藤碱A、山柰酚、胡椒碱。GO功能富集分析获得了489个生物过程、162个细胞成分和87个分子功能,KEGG途径富集分析获得100个与舒筋洗外用颗粒治疗相关的信号通路。分子对接结果表明,N-反式阿魏酰酪胺、胡椒碱和钩藤碱A分别与关键靶点EGFR、CDK1和MMP9具有良好的结合能力。【结论】舒筋洗外用颗粒可能通过N-反式阿魏酰酪胺、钩藤碱A、胡椒碱等关键有效成分与癌症通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)通路和钙离子信号通路等中的关键靶点EGFR、CDK1以及MMP9相结合,发挥治疗骨关节炎的效果。

关键词： 火棘果实提取物   质谱分析   抗炎作用   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学预测火棘果实提取物的活性成分,并验证其抗炎作用。方法通过数据库筛选火棘果实提取物与炎症相关的靶点,并分析药物靶点与疾病靶点的交集;制备火棘果实提取物,使用质谱分析其化学成分;通过小鼠耳肿胀模型比较耳肿胀度,构建大鼠足跖肿胀模型,检测大鼠的足跖肿胀率及炎症因子[白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))]变化,计算其胸腺(脾脏)指数,从而评价火棘果实提取物的抗炎作用;构建小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)炎症模型,检测火棘果实提取物对细胞存活率、细胞上清液炎症因子NO、IL-1β、IL-6、TNF-α及PGE_(2)的浓度及其细胞蛋白炎症因子[IL-1β、IL-6、TNF-α、环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)]表达水平的影响;运用网络药理学方法进一步预测火棘果实提取物的作用分子靶点。结果预测了3种抗炎成分,识别出130个药物与疾病交集靶点;质谱分析鉴定火棘果实提取物中的11种化合物,原花青素B1、槲皮素、儿茶素与预测的抗炎成分一致;在二甲苯诱导的小鼠耳朵肿胀实验中,火棘低、中、高剂量组耳肿胀度低于对照组(P<0.05);在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀实验中,火棘各高剂量组足跖肿胀度低于对照组(P<0.05),火棘低、中、高剂量组IL-1β、IL-6和TNF-α表达降低(P<0.05);火棘中、高剂量组的PGE_(2)表达减少(P<0.05),火棘低、中、高剂量组胸腺和脾脏指数升高(P<0.05);RAW264.7细胞炎症模型实验中,细胞活性结果显示,火棘果实提取物的半抑制浓度(IC_(50))为242.1 mg/L,火棘各剂量组细胞上清液和蛋白中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达减少(P<0.05),NO、PGE_(2)、COX-2表达降低(P<0.05);蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI)分析识别出33个核心靶点,基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of gene and genomes,KEGG)分析获得670个条目和152条与炎症相关的信号通路;活性成分与前6个关键靶点的结合能均<-5.0 kcal/mol。结论火棘果实提取物能够减少炎症因子和炎症介质的表达,从而发挥抗炎作用。

关键词： 痛泻要方   胃肠疾病   药性传递   质量标志物   综述  

摘要： 痛泻要方是治疗肝脾不和痛泄的经典方剂,在炎性肠病、功能性腹泻、慢性结肠炎等胃肠疾病治疗方面应用较广。基于药性传递理论探讨痛泻要方中药属性、化学成分及其治疗胃肠疾病药理作用的相关性,初步可推断痛泻要方整体药性偏温,味苦、甘、辛、酸,归肝、脾经,升降浮沉属性有“升”的趋势,具有胃肠道黏膜保护、肠道菌群调节、胃肠道动力改善等作用。结合中药质量标志物(Q-marker)“五原则”概念对痛泻要方潜在Q-marker进行预测分析,认为白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、芍药苷、辛弗林、橙皮苷、橘皮素、川陈皮素、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷等可作为本方的Q-marker及其质控指标。

关键词： 肉芽肿性小叶性乳腺炎   阳和汤   网络药理学   作用机制   大鼠  

摘要： 目的运用网络药理学及分子对接探究阳和汤治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)的潜在靶点及通路,并进行实验验证。方法通过TCMSP、TCM-ID数据库及文献检索并筛选阳和汤活性成分和靶点,通过GeneCards、OMIM数据库检索GLM靶点,对药物靶点与疾病靶点取交集,构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG通路富集分析,对主要成分与关键靶点进行分子对接。将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松龙组(0.005 g/kg)及阳和汤低、中、高剂量组(2.5、5.0、10.0 g/kg),除空白组外,其余组均构建GLM模型,各给药组予相应药物干预,连续14 d。记录大鼠体质量及乳腺肿块大小,采集乳腺超声声像图并进行炎症指数评分,HE染色观察大鼠乳腺组织形态,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测乳腺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(p65)蛋白表达。结果筛选出阳和汤有效成分140种、靶点363个,与GLM交集靶点32个,主要涉及NF-κB、PI3K-Akt信号通路等,分子对接显示主要成分与关键靶点结合活性良好。与空白组比较,模型组大鼠乳房明显红肿,肿块大且乳腺炎症指数评分显著升高(P<0.01),超声可探及范围较大的片状低回声区,乳腺小叶内多种炎性细胞浸润并形成微小脓肿,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量显著增加(P<0.01),乳腺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4、p65蛋白表达显著升高(P<0.01),IκBα蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠乳房红肿均改善,肿块缩小,以泼尼松龙组及阳和汤高剂量组肿块缩小明显(P<0.05),泼尼松龙组及阳和汤各剂量组炎症指数评分不同程度下降(P<0.01),超声可见低回声区范围较小,乳腺小叶炎性细胞浸润减轻,肉芽肿及脓肿减少,泼尼松龙组及阳和汤各剂量组血清IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.01),泼尼松龙组及阳和汤中、高剂量组血清IL-6含量明显降低(P<0.05,P<0.01),阳和汤高剂量组乳腺组织TLR4蛋白表达明显降低(P<0.05),泼尼松龙组及阳和汤各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α、p65蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论阳和汤可减轻GLM大鼠炎症反应,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路相关。

关键词： 乳腺癌   龙胆泻肝经方   网络药理学   分子对接   分子动力学模拟  

摘要： 基于网络药理学、分子对接和分子动力学(molecular dynamics, MD)模拟技术分析龙胆泻肝经方治疗乳腺癌(breast cancer, BRCA)的作用机制。方法 通过网络药理学方法构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络和“化合物-靶点-通路”网络,得到关键靶点和关键中药成分;然后对获得的中药成分和核心靶点进行分子对接并对结合能低的复合物进行MD模拟验证。结果 最终得到68种中药成分,309个龙胆泻肝经方与BRCA的交集靶点;关键中药成分为龙胆苦苷和黄芩苷等,关键靶点为ESR1、AR、PTGS2等;龙胆泻肝经方治疗BRCA的生物学通路众多,主要功能为腺体发育、节律过程和对外源性刺激的反应等;KEGG分析表明,主要涉及PI3K-Akt信号通路、脂质与动脉粥样硬化和前列腺癌等;分子对接结果提示,所有成分-蛋白复合物具有良好的结合能力;MD模拟结果提示,复合物的稳定性较好,结合亲和力高。结论 龙胆泻肝经方治疗BRCA具有多成分、多靶点、多通路的特点,为拓展龙胆泻肝经方的适应症提供理论基础。