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关键词： 网络药理学   阿尔茨海默症   分子对接   白芍  

摘要： 目的:采用网络药理学和分子对接策略预测中药白芍延缓阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的活性成分、潜在作用靶点和机制,为白芍防治AD的应用提供依据。方法:TCMSP数据库用于查询白芍的化学成分和靶点,通过Gene Cards数据库查找AD相关蛋白靶点,分别将白芍和AD作用靶点,输入Venny 2.1.0网站,得到白芍与AD的交集靶点,并绘制Venny图,将交集靶点导入String数据库下的Multiple proteins,绘制PPI网络图,再将交集靶点导入Cytoscape_v3.6.0,分析度值,筛选出度值排名靠前的化合物和靶点,并输出为活性化合物-关键靶点网络图,后将交集靶点导入DAVID网站,进行基因本体(gene ontology,GO)和(Kyoto Encyclopedia of GenesandGenomes,KEGG)分析,最后采用分子对接技术验证白芍延缓AD的作用靶点。结果:从白芍中筛选出15个化学成分,交集靶点208个,GO和KEGG分析主要涉及到DNA和RNA缺陷、神经元功能障碍、病理性蛋白质聚集、氧化应激、炎症反应。分子对接结果表明芍药苷(paeoniflorin,PF)、芍药内酯苷(albiflorin,AL)、儿茶素[(+)-catechin,CT]分别与HSP90AA1、SRC、EGFR结合活性较好。结论:白芍能够通过抑制Aβ蛋白的沉积及Tau蛋白的聚集、抑制炎症反应及氧化应激、保护神经元等达到延缓AD的作用,其潜在分子机制可能是通过白芍关键成分下调SRC、上调HSP90AA1以及下调EGFR实现,为白芍防治AD的临床应用提供了新思路。

关键词： 网络药理学   阿魏   九香虫   胃癌   信号通路  

摘要： 目的 通过网络药理学方法探讨阿魏、九香虫治疗胃癌的作用机制。方法 利用中药综合数据库(Traditional Chinese Medicines Integrated Database,TCMID)与文献检索获取阿魏、九香虫的活性成分,将化学活性成分导入PubChem统一格式。利用SwissTargetPrediction数据库预测活性成分靶点,利用比较毒物基因组学数据库(Compargtive Toxicogenomics Database,CTD)获取胃癌靶点,并与药物所对应的靶点比较,筛选出共同部分,然后采用Cytoscape3.8.0软件搭建“药物-成分-靶点-疾病”网络。通过String数据库获取共有靶点之间的相互作用关系,并筛选出关键靶点。将共有靶点导入注释、可视化和集成数据库(the Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery,DAVID)进行基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果 从阿魏中获得抗胃癌相关活性成分15个,九香虫21个,从阿魏、九香虫中发现共同作用于胃癌的靶点112个。获得丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、热休克蛋白90α家族A类成员1(heat shock protein 90α family class A member 1,HSP90AA1)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、SRC基因等5个与胃癌相关的关键靶点,与胃癌密切联系的通路有磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路、MAPK信号通路、细胞周期通路等。结论 阿魏、九香虫能够影响小血管生成,抑制细胞增殖、分化,促进细胞凋亡,可能通过抑制细胞周期G1期、G2/M期来发挥抗胃癌作用。

关键词： 黄芪   雷公藤   原发性膜性肾病   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术研究“黄芪-雷公藤”药对治疗原发性膜性肾病(Primary Membrous Nephropathy,PMN)的作用,并阐明其机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选“黄芪-雷公藤”药物的活性成分,再通过TCMSP、SwissTargetPrediction和pharmmapper数据库筛选其作用靶点,通过GeneCards和OMIM数据库检索与PMN相关的靶点,并获取药物和疾病的交集靶点。通过STRING数据库对得到的靶点进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点。接着利用Metascape数据库进行生物信息富集分析。最后通过AutoDock软件进行分子对接,并采用Pymol软件对对接结果进行可视化分析。结果:共筛选出65种药物活性成分及474个作用靶点,与PMN相关靶点进行映射,获得271个交集靶点。通过PPI网络进一步筛选获得10个核心靶点,包括肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等。将药物活性成分和核心靶点进行分子对接,对接结果提示两者之间具有较好的结合活性。结论:本研究所得的初步结果清楚地揭示了“黄芪-雷公藤”药对在治疗PMN中的作用机制,为我们深入了解该药物在PMN治疗中的效果提供了关键性线索。这一发现不仅为进一步探究该药对在治疗PMN过程中的具体作用机制提供了重要依据,同时也为我们评估其疗效和可能的不良反应提供了指导。这样的研究方向有望为未来制订更为有效的治疗方案和药物设计提供科学依据,从而更好地帮助患者缓解病情、提高生活质量。

关键词： 车前子   高尿酸血症   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨车前子治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的作用机制,以期为车前子治疗高尿酸血症的研究提供思路。方法:根据前期对车前子入血成分研究结果确定车前子的潜在药效成分,结合药物靶点数据库(TTD)、人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库、GeneCards数据库筛选高尿酸血症的作用靶点,进而确定成分与疾病的交集核心靶点,利用Cytoscape 3.8.0软件构建“成分靶点疾病网络”,并对靶点进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,再采用分子对接技术与实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对结果进行验证。结果:共得到85个成分与疾病的交集靶点,包括胱天蛋白酶3(CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等,GO富集分析在生物过程、细胞组分和分子功能三个层面上分别得到56、15和18个GO功能条目,KEGG通路富集分析得到肿瘤坏死因子、代谢信号转导、胰岛素抵抗、缺氧诱导因子-1等信号通路。分子对接结果显示主要活性成分与核心靶蛋白间的结合性能较好;RT-qPCR结果表明,与模型组比较,车前子给药组大鼠肾脏组织中Ras与p38 mRNA的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:本研究建立了车前子干预高尿酸血症的“成分靶点通路”网络,为系统阐释车前子治疗高尿酸血症的分子机制提供了参考。

关键词： β-石竹烯   药理学   研究进展  

摘要： β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)是一种双环倍半萜植物化合物,具有镇痛、抗炎、抗肿瘤等药理作用。本文对BCP在药理学研究领域的最新进展进行了综述,概述了它的基本药理作用,突出了其保护神经系统、保护心肌、改善肥胖、防治糖尿病及其并发症、保护肝脏、肾脏、肠道屏障等方面的潜在应用价值,为BCP的药物开发提供参考。

关键词： 人文素养   课程思政   学科任务   《药理学》  

摘要： 为强化学生的人文素养,实现立德树人的根本任务,开展医学院校《药理学》课程思政建设。通过剖析《药理学》教学现状及存在的问题,提出课程建设路径。分别从教学目标、教学内容和教学方式上进行改革,融入爱国主义教育、民族情怀教育、遵纪守法教育、职业道德教育、科研精神教育以及创新精神教育,运用各种教学方法与资源,有效地激发学生学习的主动性和自觉性,为将学生培养成有担当、有情怀、符合临床发展需要的合格临床工作者服务。

关键词： 网络药理学   中药注射剂   过敏反应   效应机制   靶标  

摘要： 中药注射剂与其他中药剂型相比具有疗效快的优势,但其过敏反应会给治疗带来不良影响。本研究基于网络药理学,通过TCMSP数据库和PUBCHEM数据库筛选致敏成分,使用人类基因组数据库获取过敏反应相关靶标基因,构建“中药注射剂-致敏性成分-靶标-疾病”的网络关系。结果表明,致敏性成分有13种,通过网络药理学筛选出10个关键靶标,其中白细胞介素是致敏性成分引起过敏反应的重要细胞因子。

关键词： 小檗碱   新型冠状病毒感染   网络药理学   GO功能分析   KEGG信号通路分析  

摘要： 目的通过网络药理学初步预测小檗碱抗新型冠状病毒感染的作用靶点及信号通路,初步探讨小檗碱的作用机制。方法从SwissTargetPrediction和PubChem等数据库中获取药物的对应靶点。使用GeneCards和DisGenNET数据库收集疾病的相关靶点。利用venny网站在线工具筛选出药物与疾病的交集靶点,通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-靶点-疾病”与PPI网络图。使用DAVID数据库对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。结果共获得小檗碱与抗新型冠状病毒感染交集靶点50个。经拓扑学分析获得核心PPI网络,包含17个节点;GO功能分析显示,小檗碱治疗新型冠状病毒感染生物学过程包括:信号转导、蛋白质磷酸化、蛋白质进入细胞核的正向调节等。细胞成分包括:细胞质、等离子体膜、核浆。分子功能包括:丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、ATP结合、胰岛素受体结合等。KEGG分析共得到95条富集通路,而其中与新型冠状病毒感染相关的主要信号通路包括VEGF信号通路、趋化因子信号通路、Rap1信号通路和PI3K-Akt信号通路等。结论小檗碱具有抗新型冠状病毒感染作用,其机制可能通过调控VEGF信号通路、趋化因子信号通路、Rap1信号通路和PI3K-Akt信号通路,从而调节免疫反应和炎症激活过程来发挥其治疗作用。

关键词： 慢性前列腺炎   古今医案云   李曰庆   组方规律   网络药理学  

摘要： 目的基于古今医案云平台挖掘李曰庆教授治疗慢性前列腺炎的中医用药规律,通过网络药理学研究核心处方治疗慢性前列腺炎的机制。方法筛选2020年6月至2022年12月北京中医药大学东直门医院李曰庆专家门诊诊治的慢性前列腺炎患者,获取其的处方用药并录入古今医案云平台,构建数据库,通过频次统计、关联规则分析、复杂网络分析等模块归纳李曰庆教授治疗慢性前列腺炎的组方规律,通过网络药理学探索核心处方的有效成分、靶点及信号通路。结果经数据筛选后共录入240首处方,涉及中药共350味,包含10味常用中药(频次>100次),10对关联规则(置信度≥0.9);核心处方由“白芍、甘草、川芎、茯苓、白芷、桂枝、黄芪、延胡索”构成,共含有142个有效成分,共同靶点128个,蛋白激酶B(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等为关键靶点,晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)等为关键信号通路。结论李曰庆教授治疗慢性前列腺炎用药灵活,总体遵循“扶正祛邪,恢复机体功能”的治疗原则,温法与清法同用,重视活血化瘀。核心处方可能通过癌症通路、AGE-RAGE、脂质与动脉粥样硬化等相关通路治疗慢性前列腺炎。

关键词： 新医科   药理学   应用型高校  

摘要： 党的二十大强调继续“推进健康中国建设”,因此如何培养出能助力健康中国的药师是应用型高校药理学课程的改革重点。本次探索遵循建构主义理论和最邻近发展区理论,设计出“螺旋式+支架式”教学模型,打造“职场模拟+思政教育”社会实践大课堂,解决“教学方法未满足学生个性化发展”、“内容体系未提升学生职业胜任力”、“课程思政未引领学生知行合一”3个课堂真实问题。最终助力学生达成“理论扎实”的知识目标、“技术高超”的能力目标和“知行合一”的素养目标,符合新医科对高端药学服务人才的需求。