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关键词： 原发性早泄   翘芍止泻合剂   网络药理学   分子对接   分子机制  

摘要： 目的通过网络药理学技术及分子对接技术预测翘芍止泄合剂(QSZX)治疗原发性早泄(PPE)的重要基因靶点以及主要活性成分。方法从TCMSP中筛选QSZX的主要活性成分,通过Genecards数据库、OMIM数据库查询PPE的相关靶点,通过STRING数据库分析药物—疾病基因靶点之间的作用关系,应用Cytoscape 3.8.2绘制QSZX防治PPE的成分—靶点作用网络图,在此基础上使用R 4.0.5进行GO和KEGG富集分析。筛选出QSZX治疗PPE的活性成分及主要基因靶点后,使用AutoDock Vina对其进行分子对接,并用R 4.0.5绘制分子对接结合能热图。结果筛选出QSZX的62种有效活性成分,治疗PPE的相关靶点128个以及重要作用信号通路157条,主要成分:槲皮素、异鼠李素、山奈酚、谷甾醇、丁子香萜等,关键作用靶点:HSP90AA1、TP53、RELA、JUN、CAV1、HIF1A等,主要通过调控脂质动脉粥样硬化、流体剪切应力及动脉粥样硬化、内分泌抵抗、IL-17通路等信号通路发挥其治疗作用。结论本研究初步揭示了QSZX中的主要活性成分槲皮素以及异鼠李素、山奈酚、谷甾醇、丁子香萜等,可能通过作用于多个靶点和调控多条通路治疗PPE。

关键词： 脓毒症   清热合剂   网络药理学   炎症状态   大鼠   信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨清热合剂治疗脓毒症的作用机制。方法:利用TCMSP检索清热合剂组成药物的主要成分;通过疾病数据库检索与脓毒症相对应的靶点,构建药物-成分-靶点网络分析图;绘制韦恩图获得药物-疾病的交集靶点;并构建药物-疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;运用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;将所涉及的重要靶点应用CB-Dock2软件完成分子对接。构建脓毒症大鼠模型,对清热合剂治疗脓毒症的作用进行验证。结果:清热合剂主要成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇等,与脓毒症潜在交集靶点有信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、V-rel网状内皮细胞病毒癌基因同源物A(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)等,GO功能与KEGG通路富集结果包括高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)通路、脂质和动脉粥样硬化、血流剪切力调控动脉粥样硬化、白细胞介素-17(IL-17)、TNF等信号通路。分子对接清热合剂主要成分与重要靶点均可实现良好对接,结合能<-7.0 kcal/mol。动物实验结果提示,随着清热合剂浓度的增加,脓毒症大鼠的存活率逐渐提高,且肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平逐步下降,改善促炎-抗炎失衡可能是其主要作用机制之一。结论:清热合剂可能通过调控STAT3、AKT1、RELA、MAPK、TNF、IL-6、IL-10等核心靶点及IL-17、TNF等炎症、免疫信号通路发挥治疗脓毒症的作用。

关键词： 胃复春   结直肠癌   网络药理学  

摘要： 背景本研究基于网络药理学和分子对接技术,探讨胃复春胶囊治疗结直肠癌的作用机制.研究假设胃复春中的活性成分(如猫眼草酚D、齐墩果酸、川陈皮素等)通过调控SRC、AKT1、TP53等核心靶点,影响脂质代谢、神经活性配体与受体的相互作用等通路,从而发挥抗肿瘤作用.目的本研究旨在分析胃复春胶囊对结直肠癌的治疗机制.方法利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库等工具,以及参考现有学术成果,选取胃复春胶囊中的关键成分及其潜在作用目标.利用Gene Cards、DisGeNET、Drug Bank、TTD及PharmGkb等数据库搜集与结直肠癌相关的目标信息,并运用Cytoscape软件建立成分-靶点-疾病的交互网络.研究还包括建立和分析蛋白质间相互作用网络(protein-protein interaction networks,PPI),以及通过Metascape进行基因本体分析(Gene Ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.使用Pymol 2.4.0对有效活性成分和靶点进行分子对接,并将其可视化.结果识别出38种活性成分和647个潜在靶点,其中活性成分与疾病靶点共有545个.构建了一至三级及核心目标的PPI网络,识别核心靶点包括SRC、AKT1、TP53等.GO功能富集分析涵盖了多个条目,KEGG通路富集分析主要涉及血脂与动脉粥样硬化、神经活性配体与受体的相互作用等.分子对接结果显示,这些活性成分与核心靶点之间存在高亲和力.结论胃复春胶囊通过猫眼草酚D(chrysosplenol D)、齐墩果酸(oleanolic acid)、川陈皮素(nobiletin)、熊果酸(ursolic acid)等活性成分,针对SRC,AKT1,TP53等靶点,通过调控血脂与动脉粥样硬化、神经活性配体与受体的相互作用等机制,对结直肠癌具有潜在治疗作用.

关键词： 地龙   炮制方法   药理作用   质量标志物  

摘要： 地龙是临床常用的动物类药材,有清热定惊、平喘、通络、利尿的功效。其在魏晋时期就有盐制的记载,随后出现了炒制、焙制等多种炮制方法。现代药理研究证明地龙具有抗癌、抑制人脐静脉内皮细胞焦亡、降低大鼠肺动脉高压、改善糖尿病大鼠勃起功能障碍、抑制H9c2细胞心肌纤维化、抗血栓等作用。本文对地龙已报道的炮制方法和药理作用及其机制进行系统性综述,并根据质量标志物(Q-Marker)的概念,从质量属性传递变化、化学成分特有性、可测性、有效性、入血成分等方面对地龙Q-Marker预测分析,以期为地龙的后续研究提供参考。

关键词： 三七   网络药理学   绒毛膜下血肿   绒毛膜下出血  

摘要： 目的基于网络药理学探讨中药三七治疗绒毛膜下血肿的作用机制。方法通过检索TCMSP、PubChem和SwissTargetPrediciton数据库得到三七的作用靶点;在DrugBank、GeneCards、OMIM和PharmGKB数据库检索绒毛膜下血肿(绒毛膜下出血)的疾病相关靶点;将筛选出的三七作用靶点与绒毛膜下血肿疾病相关靶点取交集,作为三七治疗绒毛膜下血肿的潜在作用靶点。通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,并筛选关键靶点;对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建药物-化合物-疾病-靶点网络。结果获得三七治疗绒毛膜下血肿的潜在作用靶点26个;筛选得到雌激素受体1(ESR1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、雄激素受体(AR)、孕激素受体(PGR)、成纤维细胞生长因子(FGF2)等关键靶点。潜在作用靶点GO功能富集分析得到82项生物途径(BP)条目、14项细胞组分(CC)条目、30项分子功能(MF)条目;KEGG通路富集分析共得到21条信号通路。结论三七可能通过ESR1、STAT3、AR、PGR、FGF2等关键靶点,作用于癌症通路、钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用等主要信号通路,进而影响绒毛膜下血肿的核受体介导的类固醇激素信号通路、胞质钙离子浓度的正调节等生理过程,发挥治疗绒毛膜下血肿的作用。

关键词： 就业导向   高职院校   药理学   教学创新  

摘要： 本研究针对高职院校药理学课程,探讨了基于就业导向的教学创新路径。随着医药行业的快速发展,传统药理学教学模式已难以满足行业对高素质技能型人才的需求。因此,本研究首先分析了基于就业导向的药理学课程的必要性,并提出了具体的创新路径,包括构建模块化课程体系以实现精细化知识组织与动态更新、深化项目化教学模式以强化情境模拟与问题解决能力培养以及推进校企合作育人机制创新以实现深度融合与资源共享。通过这些措施,旨在提升药理学课程的教学质量,增强高职院校学生的就业竞争力。

关键词： 定量药理学   药物经济学   骨质疏松   阿仑膦酸钠  

摘要： 目的:基于中国卫生体系角度,评价阿仑膦酸钠原研药与仿制药的成本效果。方法:通过建立药物代谢动力学-药物效应动力学模型,模拟阿仑膦酸钠治疗3年后的临床效果,计算骨折发生率的预测值。基于Markov模型,输入阿仑膦酸钠治疗的有效性参数,计算疾病转归、效用与成本,以增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)评价经济性。结果:使用定量药理学计算获得的阿仑膦酸钠有效性指标与临床试验结果相似,表明模型拟合结果良好。基础分析结果表明,与生物利用度为80%(F=0.8)的仿制药相比,原研药质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)增加0.0004,成本增加846.89元,ICER为1875214元/QALY,高于3倍人均国内生产总值,表明原研药不具有经济性,而F=1.25的仿制药相对原研药具有绝对成本效果优势。结论:该研究通过定量药理学-药物经济学联合模型证明阿仑膦酸钠仿制药具有成本效果。

关键词： 青风藤   文献考证   肿瘤   心脑血管疾病   Q-Marker  

摘要： 青风藤,《中华人民共和国药典》收载的防己科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb.)*** Wils.和毛青藤Sinomenium acutum(Thunb.)*** *** *** Wils.的干燥藤茎,用药历史悠久、文献记载丰富且具有深厚的文化价值和药用价值。对青风藤进行本草考证、药理作用、临床应用及不良反应方面的归纳总结。在此基础上,利用中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)为指导,预测青风藤的质量标志物,以期为其质量控制和研究提供重要参考,为进一步开发、利用和研究“青风藤”提供相关参考。

关键词： 慢性萎缩性胃炎   白术   苍术   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学方法,分析探讨白术—苍术药对干预慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法:通过传统中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)分别搜集并筛选出白术、苍术的有效活性成分和靶基因;使用人类基因数据库GeneCards获得CAG相关基因;使用Cytoscape软件构建“药物—成分—靶点—疾病”网络;分别构建白术—苍术药对治病靶点蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络图;对关键靶基因进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选出(9+7)个药物有效活性成分;共检索出960个CAG相关基因;疾病相关的作用靶点共筛选出36个;核心靶基因主要有表皮生长因子受体EGFR、前列腺素内过氧化物合酶PTGS2、丝裂原活化蛋白激酶MAPK1等;信号通路主要有基因表达的正向调控、表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(EGFR/MAPK/ERK)、信号转导、蛋白质磷酸化等。结论:白术—苍术干预CAG是涉及体内多个靶点和通路的较复杂的生物过程,从多成分、多靶点角度阐释白术—苍术药对干预CAG的作用机制,为下一步分子生物学实验研究提供一定方向与设计思路。