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关键词： 网络药理学   甲状腺癌   整合治疗   靶向机制  

摘要： 目的:甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤,在全球新诊断的肿瘤中占比约2.1%。近年来,甲状腺癌的发病率呈现上升趋势,对人类健康构成了严重威胁。本研究综述了当前用于甲状腺癌治疗的靶向药物,并运用网络药理学方法进行了分析,以揭示其作用机制和可能的治疗靶点为目的,为进一步研究和临床实践甲状腺癌靶向药物应用提供新的思路。方法:首先,通过文献的检索,对目前治疗甲状腺癌的靶向药物进行了检索,包括索拉非尼、仑伐替尼、凡德他尼、卡博替尼等。再从网络药理学的角度进行探究,借助DrugBank、Uniprot数据库和文献检索分子靶点与药物作用靶点。GeneCards和DrugBank和数据库,利用VENNY 2.1网站将所得到的有效成分靶点与Thyroid Carcinoma靶点构建韦恩图。采用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白–蛋白相互作用网络及“药物–潜在活性成分–作用靶点”相互作用网络(PPI)。通过DAVID数据库对共同靶点进一步进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEEG)通路富集分析,筛选关键通路,并通过微生信绘制GO网络图、KEGG图和关键靶点–通路图,揭示药物可能发挥作用的机制。结果:通过针对甲状腺癌的靶向治疗药物主要有索拉非尼、仑伐替尼、凡德他尼、卡博替尼等多种分子靶向药物。基于数据库和软件筛选,确定有效成分及其相关靶点。结合药物–组分–靶点网络图揭示在胚胎发育、细胞增殖等方面的重要性。分析GO功能富集揭示药物调节多细胞生物发育、细胞增殖等生物学过程发挥作用。KEGG功能富集分析显示MAPK讯号路径、PI3K-AKT讯号路径等多条机制路径与甲状腺癌治疗高度相关。结论:分析目前治疗甲状腺癌的靶向药物及其作用机制,揭示临床药物通过多途径介入治疗甲状腺癌的发生和发展。同时构建的药物–成分–靶点网络及功能富集分析为进一步临床整合治疗提供重要参考。Objective: Thyroid cancer is a common malignant tumor of the endocrine system, accounting for approximately 2.1% of newly diagnosed tumors on the globe. In recent years, the incidence rate of thyroid cancer is on the rise, posing a serious threat to human health. Therefore, this study reviews the targeted drugs currently used for the treatment of thyroid cancer and analyzes them using network pharmacology methods to reveal their mechanisms of action and potential therapeutic targets, providing new ideas for further research and clinical practice of the applications of targeted drug in thyroid cancer. Methods: First, a search was done on the current targeted drugs for the treatment of thyroid cancer by searching relevant literatures, including sorafenib, lenvatinib, vandetanib, cabozantinib and so on. Then, exploring from the perspective of network pharmacology, DrugBank, Uniprot databases, literature searches were used to identify molecular targets and drug targets. GeneCards, DrugBank and databases were searched and the VENNY 2.1 website was used to construct a Venn diagram by combining the obtained effective ingredient targets with thyroid cancer targets. Protein-Protein Intera

关键词： 七龙天胶囊   超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱   入血成分   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于入血成分分析、网络药理学及分子对接技术,探讨七龙天胶囊治疗低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱对七龙天胶囊含药血浆中化学成分进行系统定性分析。通过PharmMapper、GeneCards等数据库筛选入血成分及疾病的相关靶点,运用String平台进行PPI分析;通过Metascape数据库进行GO功能与KEGG通路富集分析。采用AutoDock软件对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:灌胃给予七龙天胶囊内容物后,自大鼠含药血浆中鉴定出32个入血成分,包括22个代谢产物和10个原型成分。化合物-疾病共有靶点120个,PPI分析筛选出10个核心靶点。KEGG富集分析发现,七龙天胶囊可能通过PI3K-Akt、HIF-1、MAPK等信号通路发挥治疗HPH的作用。结论:本研究明确了七龙天胶囊的入血成分,预测了其发挥治疗HPH的作用机制可能与调控PI3K-Akt信号通路、HIF-1α信号通路有关,为进一步研究七龙天胶囊作用机制奠定基础,并为其临床应用提供科学依据。

关键词： 网络药理学   紫龙金   埃克替尼   非小细胞肺癌  

摘要： 运用网络药理学和生物信息学探究联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的潜在作用机制。方法 通过TCMSP数据库、化源网及查阅文献对紫龙金片中药物有效药物成分进行筛选及预测靶点;通过DrugBank、TTD和PharmGKB数据库收集埃克替尼的靶点信息;在GEO数据库筛选NSCLC差异基因。将紫龙金、埃克替尼与NSCLC疾病靶点取交集,构建蛋白互作网络(PPI),并对交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,探讨紫龙金联合埃克替尼治疗NSCLC的作用机制。结果 紫龙金有820个药物靶点,埃克替尼有156个,NSCLC有828个疾病靶点。基于这些交集靶点,构建了PPI网络,并从中筛选出20个核心靶点。对这些核心靶点进行富集分析,得到69个GO条目和13个KEGG路径。GO条目中,包括生物过程(BP)52条,细胞组成(CC)12条,分子功能(MF)5条。KEGG路径中涉及到的主要信号通路包括EGFR、PI3K/Akt、THIF-1和JAK-STAT。结论 紫龙金联合埃克替尼可通过多靶点、多通路治疗非小细胞肺癌,其机制最可能与调控EGFR信号通路、PI3K/Akt等信号通路有关。

关键词： 制佛手   生佛手   炮制   胃黏膜损伤   网络药理学  

摘要： 目的通过网络药理学方法、分子对接技术和体内动物实验验证,探究佛手炮制前后对胃黏膜保护作用的机制及药效差异。方法将课题组前期分析得到的佛手蒸制前后差异成分通过SwissADME平台进行类药性和口服生物利用度筛选,并对筛选后的潜在活性成分进行靶点预测;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库查找与胃溃疡疾病相关的靶点,并利用jvenn网站将成分靶点和疾病靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集靶点进行蛋白质互作(PPI)网络的构建及拓扑分析,筛选出关键靶点;借助Metascape数据分析平台对潜在靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并采用Autodock等软件对关键成分和关键靶点进行分子对接验证。选择乙醇致胃溃疡大鼠模型对关键靶点进行验证。结果从佛手蒸制前后的43种差异成分中筛选得到24种潜在活性成分,涉及Akt1、CASP3、PI3K、MMP9等20个核心靶点,靶点蛋白富集的通路主要为TNF信号通路。分子对接结果显示,核心成分和核心靶点均有较好的结合能力。动物实验结果表明,佛手可改善乙醇致胃黏膜损伤大鼠胃组织损伤情况,制佛手的保护作用优于生佛手;并能升高NO、EGF、MUC5AC水平和降低TNF-α、IL-1β水平,下调PI3K、p-Akt、cleaved-caspase3蛋白表达。结论佛手可能主要通过升高胃黏膜防御因子水平,减少炎症因子分泌,进而抑制胃黏膜上皮细胞凋亡,其中制佛手在增强胃黏膜防御能力、抗炎和抑制细胞凋亡等方面优于生佛手。

关键词： 泻心汤效应成分   动脉粥样硬化   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学方法结合细胞实验研究泻心汤效应成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法:通过TCMSP等数据库获取泻心汤效应成分的靶点;同时采用GeneCards、TTD、Drugbank数据库检索AS相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram软件构建泻心汤效应成分和AS的共同靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建“效应成分-靶点”网络;利用STRING 11.0数据库构建共同靶点相互作用PPI网络;利用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析。最后,通过棕榈酸刺激***926内皮细胞建立体外炎症模型,对网络药理学的相关结果进行验证。结果:筛选得到泻心汤效应成分相关的靶点285个,疾病靶点589个,两者有交集靶点49个;网络拓扑分析得到核心靶点LDLR、RPPARG、VEGFA、IL-1β、I L-6、TNF-α等;KEGG分析得到PPAR、PI3K/AKT等信号通路,这些通路主要涉及炎症、脂质与动脉粥样硬化等相关途径,初步提示泻心汤效应成分可能通过作用于核心靶点调控PPAR、PI3K/AKT等信号通路以拮抗AS。ELISA和qPCR实验结果证明,泻心汤效应成分可通过降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌和mRNA的表达,抑制内皮细胞炎症反应,从而发挥抗AS作用。结论:泻心汤效应成分可通过作用于炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α等关键靶点发挥抗AS作用,这为泻心汤效应成分抗AS的机制研究提供了参考依据。

关键词： 白桦脂醇   三萜类化合物   药理活性   作用机制   研究进展  

摘要： 总结归纳近年来白桦脂醇的药理作用及其机制研究,以期为白桦脂醇进一步开发和应用提供理论依据。白桦脂醇主要是从桦树皮中提取出来的三萜类化合物,其抗肿瘤活性较为突出,相关的分子作用机制主要为阻滞肿瘤细胞周期,抑制细胞增殖、迁移和侵袭,以及诱导细胞凋亡。此外白桦脂醇还可通过多途径、多环节及多靶点发挥抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、神经保护、肝保护、心血管保护、皮肤保护、抗糖尿病及并发症、杀虫、抗疟疾及抗胆结石等多重药理作用。

关键词： 八味沉香散   阿霉素   心脏   损伤   毒性   网络药理学   凋亡  

摘要： 目的基于网络药理学与动物实验探究八味沉香散对阿霉素心脏损伤的保护作用及机制。方法应用网络药理学与动物实验学方法开展研究。借助TCMSP数据库筛选八味沉香散入血成分及靶点;利用OMIM、GeneCards等数据库检索疾病靶点;取交集靶点构建PPI网络。做GO以及KEGG富集分析,并构建“入血成分-关键靶点-作用通路-关键疾病”网络。建立阿霉素心脏损伤大鼠模型。测心电图以及大鼠左心功能;检测血清ALT、AST、LDH、CK-MB含量;检测心肌组织PI3K/AKT信号通路及凋亡相关蛋白表达情况;观察心肌超微结构。结果筛选八味沉香散入血靶点1897个、阿霉素心脏损伤靶点1598个,得到八味沉香散与阿霉素心脏损伤交集靶点198个。筛选AKT1、STAT3、EGFR、SRC、BCL2、TNF、MAPK1、MAPK3、ESR1、CASP3等为关键靶点。通过GO与KEGG分析进一步发现,PI3K/AKT可能为八味沉香散改善阿霉素心脏损伤的重要信号通路。检测结果显示,八味沉香散可改善阿霉素心脏损伤大鼠左心功能,降低血清ALT、AST、LDH、CK-MB含量;上调大鼠心肌组织PI3K、AKT、BCL2蛋白,下调BAX、CASP3蛋白;改善心肌超微结构。结论八味沉香散可有效改善阿霉素心脏损伤大鼠的心脏功能,其可能作用机制为,调节PI3K/AKT信号通路,抑制细胞凋亡。

关键词： 猪胶原蛋白   生物活性肽   高血压   网络药理学   分子对接  

摘要： 该文通过网络药理学及分子对接研究了猪胶原蛋白源血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)抑制肽改善高血压的作用机制。使用生物信息学工具,分析和预测生物活性肽的性质;利用数据库平台筛选出RL(Arg-Leu)的潜在靶点和改善高血压的相关靶点,将两者取交集获得活性肽RL改善高血压的潜在靶点;构建共同靶点间的蛋白互作网络,并对共同靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;通过分子对接,研究目标肽与高血压关键靶点的结合机制。结果表明,硅法筛选出的猪胶原蛋白活性肽RL可通过调节多种生物学过程在不同的细胞成分中发挥多种分子功能,通过PI3K-Akt信号通路、白细胞介素-17信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、Wnt信号通路以及血小板活化通路等发挥降血压的作用,与关键靶点ACE(6p0z)的相互作用最稳定,通过氢键与靶点蛋白结合,主要与Asp-153、Gln-150、Glu-143等多种氨基酸残基结合,从而影响靶点在各个通路中的作用,是辅助治疗高血压的最佳核心靶点。

关键词： 三叶青   解热   网络药理学   分子对接   大黄素-8-O-β-D-葡糖苷   花青素B1   木犀草素  

摘要： 目的利用网络药理学及分子对接探讨三叶青解热的作用机制,并对预测结果进行实验验证。方法运用GeneCards、DisGeNet等数据库筛选三叶青和发热的靶点,获取两者交集靶点,构建活性成分-靶点网络。然后采用STRING数据库和Cytoscape软件构建共有靶点的蛋白相互作用(PPI)网络。使用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后运用AutoDock软件对三叶青活性成分与核心靶蛋白进行分子对接,并将网络药理学预测结果进行体内实验验证。ip脂多糖诱导小鼠发热模型,并结合三叶青水提物(2.5、12.5、25 g/kg)及阿司匹林ig给药,随后检测各组小鼠肛温,并用ELISA试剂盒检测血清中发热相关的细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、前列腺素E_(2)(PGE_(2))的水平,Western blotting检测各组小鼠下丘脑组织中对应预测靶点的相对表达。结果网络药理学结果表明,三叶青可能作用于98个靶点,与癌症通路、糖尿病并发症中的晚期搪基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路有关。分子对接结果表明大黄素-8-O-β-D-葡糖苷、花青素B1、木犀草素与热休克蛋白90α型1(HSP90AA1)、一氧化氮合酶(NOS)2、NOS33个核心靶蛋白具有较强的结合活性和稳定的结合构象。动物实验显示,与模型组比较,三叶青水提物2.5、12.5、25 g/kg组体温及血清中TNF-α、IL-6、IL-1β均显著下降(P<0.05),Western blotting检测显示,三叶青水提物2.5、12.5、25g/kg组中下丘脑组织中HSP90AA1、NOS2、NOS3表达水平均下调(P<0.05)。结论三叶青在解热的同时可以降低炎症及发热相关细胞因子的表达,此外三叶青的解热作用与抑制HSP90AA1、NOS2和NOS3蛋白表达有关。

关键词： 加速康复外科   围手术期管理   急性疼痛   术后疼痛管理   躯体痛   镇痛药物   大型医院   内脏痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。