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关键词： 金花葵   化学成分   药理作用  

摘要： 金花葵(Hibiscus manihot L.)为药食两用植物,含有黄酮、脂肪酸、多糖、氨基酸、核苷酸、微量元素、叶黄素等活性成分,具有解热镇痛、抗炎、调节免疫、抗肿瘤、抗心肌缺血、调节血脂、保护肝脏等功效。综述了金花葵的化学成分和药理作用研究进展,为金花葵的深入研究及开发应用提供了参考。

关键词： 苍耳子   化学成分   药理作用  

摘要： 苍耳子为菊科苍耳属植物苍耳的干燥成熟带总苞的果实苍耳子.植物苍耳别名荆棘狗、老鼠愁、葈耳实、苍子、胡苍子.苍耳全草可药用,亦属于一种祛风湿中药,主治发散风寒、通鼻窍、祛风湿、止痛.苍耳子主要含有酚酸类、木脂素类、噻嗪类、萜类、水溶性苷类及甾醇类和蒽醌类等化学成分,具有降血糖、降血脂、抗过敏、抗菌、抗炎镇痛、抗增殖、抗肿瘤等活性.文章对苍耳子的化学成分以及药理作用进行综述,以便为苍耳子的进一步开发利用提供参考.

关键词： 肺损伤   加减葳蕤汤汤   网络药理学   分子对接   药理作用   分子作用机制  

摘要： 目的:利用网络药理学方法和分子对接技术研究加减葳蕤汤治疗肺损伤的活性成分和潜在作用机制。方法:筛选加减葳蕤汤组方药物活性成分和作用靶点,预测肺损伤的相关靶点,构建“中药-活性成分-潜在靶点”网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选网络中核心成分及核心靶点,对候选基因进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用AutoDock软件进行分子对接,探究核心靶点与活性成分的相互作用,将结果导入PyMOL软件进行可视化分析。结果:获得加减葳蕤汤活性成分147个,作用靶点392个;肺损伤靶点1093个,加减葳蕤汤和肺损伤交集靶点69个,与交集靶点相关的活性成分104个;通过网络拓扑分析及分子对接得到核心靶点,前5个分别为白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)、缺氧诱导因子-1A(HIF-1A)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1);GO功能富集分析获得215个生物过程(BP)、60个细胞组分(CC)和104个分子功能(MF);KEGG通路富集分析得到234条信号通路,其中癌症、AGE-RAGE(晚期糖基化终产物及其受体)、HIF-1(缺氧诱导因子1)信号通路、NF-kappa B等为主要信号通路;分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好的结合能。结论:加减葳蕤汤具有多成分、多通路、多靶点的治疗特点,主要通过癌症、AGE-RAGE、HIF-1、NF-kappa B等信号通路调控IL-6、IL-1β、TNF、HIF1A、AKT1等靶点,发挥抗炎、调节免疫、抑制氧化应激反应等作用,达到改善肺损伤的目的。

关键词： 网络药理学   逍遥散   绿茶多酚   急性肝损伤  

摘要： 目的基于网络药理学探究逍遥散和绿茶多酚联合用药对急性肝损伤的预防性保护作用机制。方法基于网络药理学筛选逍遥散、绿茶多酚的化学成分和潜在作用靶点交集,利用GeneCards与NCBI数据库查询与急性肝损伤相关的靶点,在STRING平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析与基因本体(GO)分析,预测药物联合作用的机制及通路。结果逍遥散可通过异紫苏黄酮、异白叶醇等潜在关键成分作用于缺氧诱导因子(HIF)-1A靶点,启动HIF-1信号通路,调控炎症反应的发生并发挥抗氧化应激作用;与绿茶多酚合用时增强对HIF-1A靶点的效应,从而协同增强其预防保护功效。结论本研究初步明确了逍遥散通过多成分、多靶点、多通路预防保护急性肝损伤的作用机制,并探明了其与绿茶多酚合用时潜在的协同增强作用及机制,为中医临床联合用药优化给药方案及新型药物开发提供理论依据。

关键词： 展筋活血散   软组织损伤   网络药理学   分子对接   人参皂苷Rh2   血竭素  

摘要： 目的网络药理学结合分子对接技术探索展筋活血散治疗软组织损伤的分子调控机制,为展筋活血散的临床使用提供数据支撑。方法运用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库收集展筋活血散成分和靶点,同时GeneCards和OMIM数据库获取软组织损伤的靶点。将成分与疾病靶点取交集获得展筋活血散治疗软组织损伤主要成分和靶点,采用Cytoscape软件构建展筋活血散治疗软组织损伤的活性成分和交集靶点网络图。STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络图,微生信和欧易云平台用于开展基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用分子对接技术验证展筋活血散治疗软组织损伤的关键成分和靶点的结合强弱。结果本研究筛选出展筋活血散40种活性成分(人参皂苷Rh2、血竭素、大豆黄素、槲皮素、山柰酚、黄柏苷和阿魏酸松柏酯等),靶向软组织损伤的48个靶点[免疫炎症因子白细胞介素(IL)-3、IL-4、IL-6、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),血管新生因子血管内皮生长因子A(VEGFA)、一氧化氮合成酶3(NOS3)和血红素加氧酶1(HMOX1),凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、CASP8,激素调控因子雌激素受体1(ESR1)等],参与低氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B1(Akt)、IL-17、TNF和甲状腺激素信号通路等15条通路。分子对接证实展筋活血散的活性成分与其对应的软组织损伤靶点结合力较强。结论展筋活血散通过人参皂苷Rh2、血竭素、大豆黄素、槲皮素、山柰酚、黄柏苷和阿魏酸松柏酯等活性成分靶向IL-6、TLR4、TNF、CASP3、VEGFA和ESR1等关键靶点发挥治疗软组织损伤的功效。

关键词： 药理学   课程思政   人才培养   教育   改革  

摘要： 课程思政作为一种新的教育理念,在新的时代条件下,培养药学创新型复合型人才是迫切的现实需要,与国家的发展紧密相连。国家所需要的创新型复合型人才一定要具有较高的政治觉悟,“立德树人”是所有课程思政的根本任务,专业课程需要与思政教育同行。笔者以培养具有较高政治觉悟的创新型复合型人才为目标导向,研究高校课程思政建设的方法,从而提高药学人才培养质量,进而探索出一条具有药学专业特色的药学课程思政教学模式。

关键词： 四黑方   色素缺失症   代谢组学   网络药理学  

摘要： 目的:联合网络药理学与代谢组学研究四黑方(SHF)改善色素缺失症(pigment deficiency disease,PD)的作用机制。方法:以1-苯基-2-硫脲(phenylthiourea,PTU)诱导的色素缺失性疾病斑马鱼胚胎为动物模型,分析SHF提取物(0.01、0.02、0.04 mg/mL)对斑马鱼胚胎黑色素细胞形态、黑色素面积、酪氨酸酶活性、黑色素含量的影响;采用超高效液相色谱-质谱(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UHPLC-MS)对SHF治疗缺黑色素斑马鱼胚胎模型筛选差异代谢物,获得相关代谢通路。运用网络药理学获取SHF治疗PD的关键靶点,进行KEGG通路富集分析。将鉴定得到的差异代谢物和SHF与PD交集靶点导入Metscape插件,建立“代谢物-反应-酶-基因”网络,寻找关键代谢物、靶点和代谢通路。结果:SHF治疗后能增加斑马鱼黑色素形成,激活酪氨酸酶活性,提高黑色素含量。代谢组学分析获得54个差异代谢物,对上述代谢物进行代谢通路分析,涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、甘油磷脂代谢、酪氨酸代谢、亚油酸代谢、氨酰基-tRNA生物合成等通路。网络药理学得到成分和疾病交集靶点55个,KEGG涉及胰腺癌、TNF、癌症等信号通路。代谢组学和网络药理学联合分析确定了4个关键靶点:COMT、CYP1B1、TYR、ALDH2;3个关键代谢物:LTyrosine、homovanllate、L-Lysine;3个重要代谢途径:酪氨酸代谢、缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸降解、赖氨酸代谢。结论:SHF对PD具有良好的改善作用,联合代谢组学与网络药理学得到SHF可能通过调控L-Tyrosine这一代谢物,增强对酪氨酸代谢通路的影响,从而促进黑色素的形成。

关键词： 栀子   呼吸道合胞病毒   网络药理学   分子对接   豆甾醇   β-谷甾醇  

摘要： 目的研究栀子抗呼吸道合胞病毒(RSV)作用并预测其机制。方法通过细胞毒性实验、细胞病变效应(CPE)及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验,探索栀子提取物对RSV的抑制作用;在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中搜索栀子的活性成分并预测其靶点,在GeneCards、OMIM、Disgen数据库中获取RSV相关靶点,获取药物-病毒交集基因后构建关键蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并用分子对接进行验证;交集基因通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制。结果栀子提取物半数细胞毒性浓度(TC_(50))为4.621 mg·mL^(-1),质量浓度为3.5438、1.7719、0.8860 mg·mL^(-1)时有显著抗RSV作用,且随质量浓度增加,抗RSV作用越强。网络药理学共筛选到栀子有效化合物10个[口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)>0.18],可视化结果显示有118个节点,主要靶点有蛋白激酶Bα(AKT1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、表皮生长因子(EGFR)等;GO结果显示主要与蛋白激酶B信号的正向调节、蛋白质磷酸化等生物过程(BP);质膜、大分子复合物等细胞组成(CC);ATP结合、酶结合、蛋白激酶活性等分子功能(MF)有关。KEGG通路富集到117条信号通路(FDR<0.01),主要与肿瘤中程序性死亡分子1配体(PD-L1)的表达和程序性死亡分子1(PD-1)检查点通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、C型凝集素受体(CLRs)等信号通路有关。结论栀子提取物有显著抗RSV作用,可能主要以豆甾醇、吡嗪环辛烯-4a-羧酸、β-谷甾醇、藏红花酸等成分与EGFR、SRC、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等靶点相结合,通过PD-L1表达和PD-1、PI3K-Akt、CLRs通路等信号通路发挥抗呼吸道合胞病毒作用。

关键词： 糖尿病   茵陈蒿汤   网络药理学   分子对接   试验验证  

摘要： 【目的】通过网络药理学、分子对接和试验验证的方法探讨茵陈蒿汤(YCHD)治疗糖尿病(DM)的作用机制。【方法】利用TCMSP、ETCM、UniProt、SwissTargetPrediction数据库及文献查阅等查找YCHD的活性成分和相关作用靶点;利用OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库获取DM的疾病靶点。构建YCHD和DM的蛋白互作(PPI)网络图,对关键作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用AutoDockTool 1.5.7软件进行分子对接,预测活性成分和核心靶点的结合能。将细胞分为对照组(Control)、模型组(Model)及YCHD含药血清低(YCHD-L)、中(YCHD-M)、高(YCHD-H)剂量组,通过体外细胞试验检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶2(COX2)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65、白细胞介素-1β(IL1β)、IL6的mRNA表达水平,以及iNOS、COX2、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB p65蛋白表达水平,并对关键通路进行验证。【结果】共获得YCHD活性成分147个,DM疾病靶点486个,YCHD作用于DM的相关靶点基因57个,其中胰岛素(INS)、IL1β、肿瘤坏死因子(TNF)、B细胞中κ轻型多肽基因增强子的核因子1(NFKB1)、信号传导子和转录活化子1(STAT1)、白蛋白(ALB)、TLR4、IL1A、IL10、IL8等为关键靶基因。根据Counts值筛选出GO前十的条目中包含生物过程1条、细胞组分7条、分子功能2条,主要包括RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、内质网膜、质膜、胞外区、核质、胞质溶胶、细胞质、膜的组成部分、相同蛋白质结合和蛋白质结合。KEGG通路富集分析显示,与NOD样受体、NF-κB、Toll样受体等炎症信号通路密切相关。分子对接结果显示,YCHD的活性有效成分与主要靶点具有良好的结合能力。体外试验结果表明,与对照组相比,模型组细胞TLR4、iNOS、COX2、NF-κB p65、IL1β和IL6 mRNA表达水平及iNOS、COX2、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,YCHD-L、YCHD-M、YCHD-H组细胞iNOS、COX2、IL1β和IL6 mRNA表达水平及iNOS、COX2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),YCHD-M、YCHD-H组细胞TLR4、NF-κB p65 mRNA水平显著降低(P<0.05),YCHD-H组细胞MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。【结论】YCHD可能通过多成分、多靶点,调控TLR4、NF-κB等多条炎症信号通路,发挥抗DM的作用。以YCHD-H组对炎症信号通路相关指标的抑制最明显。

关键词： 网络药理学   中药新药研发   专家共识  

摘要： 中药新药研发已逐步形成了基于中医药理论、人用经验、临床试验相结合(简称“三结合”)的新体系,但鉴于中医“辨证论治”、中药“成分多样、机制复杂”的特点,当前中药新药研发仍存在物质基础及整体作用机制研究不充分、证据链体系不完整等问题。同时,在人用经验收集、临床疗效评价、功效成分质控等方面还存在诸多难题,制约了中药新药研究与开发的创新进程。网络药理学以“网络靶标”为核心理论,突破了传统“单靶标”还原分析研究模式的局限,强调以疾病或证候生物网络为靶标的综合效应来表征中药方剂的整体调节机制,这与中医药整体观的思想相契合,为研究中药复杂作用机制及中药新药研发提供了与中医药整体观相符的新方法,在国际上被认为是“新一代药物研究模式”。为推动中药评价的新工具、新方法和新标准的研究,并突破中药监管领域的基础性、关键性、前沿性技术难题,该共识针对中药新药研发的“三结合”审评证据体系,探讨网络药理学作为新理论、新方法和新工具应用于中药新药研发的特点、进展与挑战、可应用路径和具体应用情形,旨在提升中药新药的研发质量,加快中药新产品研发效率。