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关键词： 高职院校   动物药理   教学改革  

摘要： 动物药理学是高等职业院校畜牧兽医、动物防疫检疫、动物科学及其相关专业中较为核心的基础课程,也是动物临床疾病防治过程中较为实用的基础课程。为提高该课程的教学效果,激发学生对该课程的学习兴趣,笔者从教学内容、教学模式、教学方式及考核方式等角度入手,对动物药理学课程教学进行优化,以期为动物药理学课程的教学改革提供参考。

关键词： 藏药堆孜阿龙散   抗类风湿关节炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的研究分析藏药堆孜阿龙散的主要成分,并利用网络药理学和分子对接技术寻找其治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法通过UHPLC-Q-Exactive-MS/MS技术分析并鉴定孜阿龙散的化学成分,上传至Swiss Target Prediction数据库获得靶点,然后利用GeneCard数据库筛选确定RA疾病的靶点;通过STRING数据库进行蛋白质相互作用分析,以及METASCAPE数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,构建“成分-靶点-通路”网络图,从而研究堆孜阿龙散治疗RA的作用机制,最后通过分子对接模拟其核心成分与蛋白的结合情况。结果通过分子离子峰和二级特征碎片离子,结合文献和Compound Discover等数据库,共鉴定了堆孜阿龙散57个成分;上传至数据库获得成分靶点165个,RA疾病靶点5081个,导入韦恩图获得共同靶点101个;KEGG通路富集分析共获得140条通路(P<0.01),GO功能分析发现与生物过程相关的有1341条,与细胞成分相关的有79条,与分子功能相关的有123条(P<0.01),构建了堆孜阿龙散“成分-靶点-通路”网络图。分子对接结果显示堆孜阿龙散核心成分(quercetin、quercetin-3-β-D-glucoside、isorhamnetin 3-glucoside、chrysoeriol、rutin)与关键靶点(AKR1B1、PRKCA、VEGFA)具有较强的结合能力。结论通过UHPLC-Q-Exactive-MS/MS技术结合网络药理学的方法,初步揭示了藏药堆孜阿龙散的药效物质基础,并预测了其抗RA的潜在作用机制。

关键词： 昆仙胶囊   膜性肾病   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨昆仙胶囊治疗膜性肾病(MN)作用机制。方法 通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库及手动检索文献收集昆仙胶囊的活性成分及作用靶点;检索GeneCards、 OMIM、 DrugBank、 MalaCards及PharmGKB数据库获得MN相关靶点,使用Cytoscape3.8.0软件绘制韦恩图,得到昆仙胶囊治疗MN的潜在靶点,上传至STRING平台构建蛋白相互作用网络;使用Metascape进行GO及KEGG通路富集分析;使用AutoDock Vina 1.1.2软件进行分子对接,并使用PyMOL2.5.4软件绘制分子对接模式图。结果 昆仙胶囊治疗MN的活性成分共90种,包括槲皮素、雷公藤甲素、雷藤二萜醌H、雷藤二萜醌A、雷藤二萜醌B、木犀草素、山柰酚等;核心靶点包括SRC、STAT3、RELA、MAPK1、MAPK3、HSP90AA1、PIK3CA、TP53、EGFR、AKT1、ESR1、MAPK14、FOS、MYC、RHOA、TNF、VEGFA、IL6、ITGB1、STAT1、PTK2、EGF、NR3C1;GO富集结果涉及细胞对氮化合物的反应、循环系统过程、无机物质反应等,KEGG富集分析主要涉及PI3K/Akt、cAMP、TNF、JAK-STAT、mTOR、p53等信号通路;分子对接显示,核心靶点与核心活性成分对接活性较强。结论 昆仙胶囊可通过多成分、多靶点、多通路治疗MN。

关键词： 炆制   何首乌   乌发   酪氨酸酶   淋巴增强结合因子1   黑色素生成   Wnt信号通路   氢醌  

摘要： 目的:对炆何首乌乌发的药效进行评价,并对其作用机制进行研究。方法:构建小鼠白发模型,通过白发面积在新生毛发区域占比、苏木精-伊红(HE)染色及血浆中酪氨酸酶(TYR)的含量来评价炆何首乌的乌发作用;并利用网络药理学及免疫荧光探讨其作用机制。结果:与假手术组比较,模型组小鼠背部白发面积明显升高,皮肤组织中含黑色素的毛囊数量明显降低,血浆中TYR含量明显降低。与模型组比较,阳性药、制何首乌(中剂量、高剂量)及炆何首乌(低剂量、中剂量、高剂量)均能明显降低小鼠白发面积;制/炆何首乌低剂量、中剂量、高剂量能够明显增加小鼠皮肤组织中黑色素毛囊数量;制/炆何首乌高剂量可以明显提高小鼠血浆中TYR含量。在生药量相同的条件下,与制何首乌比较,炆何首乌中剂量能明显增加黑色素毛囊数量;炆何首乌低剂量、高剂量能明显增加小鼠血浆中TYR含量。网络药理学分析发现,炆何首乌的乌发作用涉及黑色素生成和Wnt信号通路等。免疫荧光结果表明,与假手术组比较,模型组小鼠皮肤组织中淋巴增强结合因子1(LEF1)及TYR表达水平明显降低;炆何首乌组小鼠皮肤组织中LEF1及TYR表达水平均明显增高。结论:炆何首乌对小鼠白发模型具有一定的改善作用,其作用机制可能与上调LEF1及TYR的表达水平有关。

关键词： 连蒲双清散   试验设计   谱效关系   抗炎抑菌   药效物质  

摘要： [目的]基于试验设计构建连蒲双清散抗炎抑菌的谱效关联分析,并结合网络药理及体内外试验揭示其药效物质基础及作用机制。[方法]选取黄连蒲公英比例、提取酸浓度、乙醇浓度为影响因素针对性设计L 9(34)正交试验,得到9种连蒲双清散提取物,采用高效液相色谱(HPLC)法建立连蒲双清散不同提取物的指纹图谱;以脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞炎症指标和对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径作为药效学评价指标,开展连蒲双清散的体外药效学研究;采用灰色关联度分析法及偏最小二乘回归分析法建立谱效关系,筛选出其发挥抗炎药效和对金黄色葡萄球菌有抑菌效果的药效物质。通过网络药理手段从另一个层面筛选药效成分和靶点,并通过体内试验对谱效分析和网络药理学的结果进行验证。[结果]HPLC指纹图谱识别出9个共有峰,并鉴定出4种组分(菊苣酸、黄连碱、表小檗碱和巴马汀)。正交试验结果显示,黄连中的成分对金黄色葡萄球菌的抑菌效果起主导作用,而蒲公英对抗炎药效的发挥作用更明显。谱效分析筛选出表小檗碱和黄连碱是连蒲双清散的部分药效物质基础。网络药理学挖掘出表小檗碱、巴马汀、黄连碱、木犀草素和咖啡酸是网络中权重最高的5个成分,白细胞介素-6(IL6)和肿瘤坏死因子(TNF)是其中2个主要的作用靶点;分子对接结果显示,5个化合物与2个靶点蛋白结合能均低于-5 kJ/mol,对接良好。小鼠急性肠炎模型中,病理切片显示,经连蒲双清散治疗后的小鼠结肠中炎症细胞浸润病变面积明显减少;ELISA检测结果显示,药物组与模型组小鼠结肠中炎症因子表达量具有显著差异(P<0.05)。[结论]基于试验设计的谱效关联分析结合网络药理学有效挖掘出连蒲双清散发挥抗炎作用和对金黄色葡萄球菌有抑菌效果的主要药效物质是表小檗碱和黄连碱,主要作用靶点是IL6和TNF。本研究为探讨复方中药的药效物质基础及作用靶点提供了有意义的尝试。

关键词： 肝细胞癌   百花蛇舌草   网络药理学  

摘要： 目的利用网络药理学与分子对接技术探究百花蛇舌草对肝细胞癌(HCC)抗癌作用的分子机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库获得百花蛇舌草的功能单体成分并预测功能单体成分作用靶基因。采用DisGeNET、基因卡片(GeneCards)、在线《人类孟德尔遗传》(OMIM)和Therapeutic Target Database(TTD)数据库获得HCC的靶基因,取百花蛇舌草与HCC的交集靶基因并制作韦恩(Venny)图;采用注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)对交集靶基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用Cytoscape 3.9.1软件建立百花蛇舌草功能单体成分作用靶向疾病途径网络,采用STRING数据库建立交集靶基因蛋白之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并使用Cytoscape的插件CytoNCA筛选核心靶基因,并通过GEPIA2数据库评估核心靶基因表达与HCC预后之间的关系;采用Discovery Studio软件进行分子对接。结果共获得56个交集靶基因,GO功能富集分析表明,这些基因负调控细胞凋亡,正调控RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录,而KEGG通路富集分析表明这些基因主要参与多种通路,例如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)和Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路。从56个交集靶基因中筛选出16个核心靶基因,其中高表达基质金属蛋白酶9(MMP9)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和表皮生长因子(EGF)与HCC的不良预后相关,高表达雌激素受体α(ESR1)与HCC良好预后相关。分子对接结果表明MMP9和VEGFA与槲皮素有良好的结合。结论我们预测了百花蛇舌草中与治疗HCC相关的功能基因的分子机制和信号通路,可为今后从百花蛇舌草中提炼出用于治疗HCC的有效功能单体成分提供科学依据。

关键词： 金银花   禽流感   网络药理学   分子对接   木犀草素   作用机制  

摘要： 通过网络药理学与分子对接探究金银花对鸡禽流感的潜在作用机制。基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取金银花的活性成分和相应靶点,通过GeneCard、OMIM和TTD数据库对疾病的靶点进行检索整合,然后利用STRING数据库对金银花和鸡禽流感的交集靶点进行分析,建立PPI网络图。在Cytoscape 10.1.1软件中筛选出PPI网络中的核心靶点,在DAVID数据库中对这些靶点进行GO功能注释及KEGG通路富集分析。结果显示,筛选出金银花的主要活性成分有β-胡萝卜素、木犀草素、槲皮素、山柰酚等,与疾病的共同靶点有33个,PPI网络显示核心靶点为B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)、白蛋白(ALB)、MYC转录因子(MYC)、胱天蛋白酶3(CASP-3)、白细胞介素-6(IL-6)和转化生长因子-β1(TGF-β1)等。GO功能注释分析得到生物学过程条目28条、细胞组分条目3条、分子功能条目6条(P<0.05)。KEGG通路富集分析共获得与鸡禽流感相关的信号通路15条(P<0.05)。分子对接结果显示木犀草素和BCL-2、ALB以及β-胡萝卜素和IL-6均表现出良好的结合力。结果表明,金银花的主要活性成分β-胡萝卜素、木犀草素、槲皮素、山柰酚可能通过BCL-2、ALB、MYC、CASP-3、IL-6和TGF-β1等核心靶点以及与之相关的TLRs信号通路、MAPK信号通路、CLRs信号通路、FoxO信号通路等在预防鸡禽流感中发挥重要作用。

关键词： 药理学   课程思政建设   问题   对策  

摘要： 全国高校思想政治工作会议上指出,要使各类课程与思想政治理论课同向同行,形成协同效应。这一指示无疑为课程思政建设提供了新方向与新机遇,也让各类专业课程开始尝试融入课程思政教育,并让专业课程改革逐步深化。现今我国处于医疗高速发展背景,人们对医疗服务质量有更高的要求,若不能满足患者需求,则有很高概率诱发医疗纠纷。护理专业人才是为患者提供医疗服务的主要人员,其服务质量、职业道德都影响其职业发展与患者体验,所以必须加强护理专业人才培养,在提高其专业知识、专业技能的同时,提高其职业道德素养。在药理学中进行课程思政建设,无疑可优化教学,让教学同时发挥专业教学、思政教学两重效果。但从现状分析可以发现,药理学的课程思政建设中还存在很多问题,积极分析问题,制定有效对策,可加快课程思政建设,提高药理学的整体教学效果。

关键词： 语义三元组   抑郁症   语义关系   药物分析   分子对接  

摘要： 基于抑郁症相关医学文献信息挖掘潜在抗抑郁药并揭示其抗抑郁相关机制和通路,为抑郁症药物的研发提供方向。通过SemRep提取与抑郁症相关的语义三元组,限定语义关系和语义类型确定潜在药物。从PubChem、GeneCards等数据库获取潜在药物和抑郁症的靶点并取二者的交集后,构建交集靶点的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。通过Cytoscape分析PPI网络,确定核心靶点。通过R软件对核心靶点进行GO(gene ontology)和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)分析。最后,通过AutodockTool软件对核心靶点与潜在药物进行分子对接分析。结果表明Hydrocortisone、Benzodiazepine、Curcumin、Metformin、Nicotine、Risperidone等6种药物为潜在抗抑郁药,这些药物通过炎症、神经递质的调节等生物过程以及MAPK(mitogen activated protein kinase)、TNF(tumor necrosis factor)等信号通路发挥抗抑郁作用,并且与抑郁症核心靶点间结合性能良好。此外,Benzodiazepine和Nicotine在临床实践中存在成瘾和滥用的风险,在抑郁症治疗中的作用可能有限。可见基于语义三元组和网络药理学发现抑郁症药物新知识,可以节约时间和经济成本,也能为临床药物使用提供新的方向。