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关键词： 乳腺癌   顺铂   急性肾损伤   参芪扶正注射液   网络药理学   转录组学  

摘要： 目的:运用网络药理学和转录组学方法,探究参芪扶正注射液改善顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)的潜在作用靶点,为进一步指导临床提供实验依据。方法:(1)网络药理学分析:在本草组鉴数据库(HERB)、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中草药化合物蛋白质靶标数据库(HIT)、化合物靶点预测平台(Swiss Target Predictio)、有机小分子生物活性数据库(PubChem)、蛋白质分析数据库(UniProt)、蛋白质相互作用(PPI)关系数据库(STRING)中检索得到参芪扶正注射液主要成分的潜在靶点;使用在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因综合数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)检索获得AKI的潜在靶点;利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建参芪扶正注射液主要成分和AKI共同潜在靶点的PPI网络图并进行网络拓扑分析;使用R语言软件进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(2)动物实验和转录组学分析:建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型,分为4组(模型组、参芪扶正注射液组、顺铂组、参芪扶正注射液联合顺铂组),给药4周后取血检测肌酐(CRE)与尿素氮(BUN),取肾脏组织进行转录组学测序分析,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法进行实验验证。结果:通过网络药理学数据库和Cytoscape 3.9.1软件预测出65个参芪扶正注射液主要成分和AKI的共同潜在靶点。PPI网络图和共同潜在靶点网络图表明,参芪扶正注射液的主要成分和AKI与65个共同潜在靶点之间存在着多种作用关系。GO功能富集分析和KEGG通路富集分析结果表明,参芪扶正注射液改善AKI的作用与氧化和抗氧化、炎性和免疫反应以及T细胞受体信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路等途径密切相关。顺铂组血清CRE、BUN水平均高于模型组(P<0.05)。参芪扶正注射液组血清CRE水平低于模型组(P<0.05)。参芪扶正注射液组血清CRE、BUN水平均低于顺铂组(P<0.05)。参芪扶正注射液联合顺铂组血清CRE、BUN水平均低于顺铂组(P<0.05)。参芪扶正注射液联合顺铂组血清CRE水平高于参芪扶正注射液组(P<0.05)。参芪扶正注射液联合顺铂组血清BUN水平与参芪扶正注射液组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组小鼠肾脏组织HE染色结果表明,参芪扶正注射液改善了顺铂诱导的肾组织损伤。结合网络药理学和转录组学分析,得到9个共同潜在靶点,其中参芪扶正注射液下调基因包括黄嘌呤脱氢酶、白细胞介素10、E-钙黏蛋白、干扰素因子-γ、雌激素受体α基因、前列腺素内过氧化物合酶1,上调基因包括过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、白细胞介素6、CD4^(+)T细胞。结论:参芪扶正注射液能够通过影响氧化应激、炎性与免疫反应来改善顺铂诱导的AKI,且具有多途径、多靶点的优势。

关键词： 复方金钱草颗粒   慢性细菌性前列腺炎   网络药理学   炎症  

摘要： 目的运用网络药理学、分子对接结合动物实验探讨金钱草对慢性细菌性前列腺炎(CBP)大鼠的防治作用。方法运用网络药理学预测金钱草作用CBP的核心靶点及信号通路,并计算活性成分与靶蛋白对接分数。建立痤疮丙酸杆菌联合表皮葡萄球菌诱导CBP大鼠模型,分析前列腺指数,HE染色观察前列腺组织形态的变化,采用ELISA法检测大鼠血清中PGE_(2)、IL-6、IL-8、TNF-α和COX-2水平,Western blot法验证前列腺组织中COX-2、IL-6、TNF-α和STAT3蛋白表达。结果网络药理学预测得到金钱草作用CBP的潜在靶点86个,主要涉及6条信号通路;分子对接显示,24个“核心靶点-活性成分”的结合能均≤-6 kcal/mol,表明结合活性好。动物实验显示,金钱草可降低CBP大鼠前列腺湿重和前列腺指数(P<0.05),减少炎症细胞浸润,改善大鼠前列腺组织病理状态,以及降低血清COX-2、PGE_(2)、IL-6和TNF-α水平(P<0.05),下调前列腺组织COX-2、IL-6、TNF-α和STAT3蛋白表达(P<0.05)。结论复方金钱草颗粒可能通过抑制COX-2、PGE2、IL-6和TNF-α炎症介质的释放,减轻前列腺组织内的炎症反应。

关键词： 药理学   肾上腺素受体激动药   教学设计   教学方法   问题引导  

摘要： 药理学是临床医学本科生专业必修的核心基础课程,也是基础医学向临床医学过渡的桥梁课程。该研究以肾上腺素受体激动药为例进行教学设计,从目标定位、课程导入、问题引导、学史明智、思政融入、多元记忆法等方面进行教学设计,并通过问卷调查评估学生对教学方式的认同度及知识的掌握度以检验评估教学效果。问卷调查结果显示,专业知识考核上,全部正确回答专业知识题目人数占比90.18%,提示该研究有助于专业知识的培养;学生对提升教学效果的教学评价上,在提高学习兴趣、拓展临床知识、提高疾病分析能力、提高解决问题能力和提升临床思维方面,评价为“非常有帮助”的占比分别为:80.88%、87.60%、82.17%、82.95%和81.65%。研究结果表明,该教学设计行之有效,可为教学提供参考。

关键词： 肺心病   桑参饮   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨桑参饮治疗肺心病的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)及中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取桑参饮的有效成分和作用靶点,从疗效药靶数据库(TTD)等筛选肺心病的疾病靶点,将二者交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用Cytoscape 3.7.0软件构建“中药-有效成分-靶点-通路”网络,并利用网络拓扑分析筛选核心靶点及核心通路;采用分子对接技术对核心靶点及其相互作用的有效成分进行验证。结果共获得有效成分68种,对应靶点81个,核心靶点主要包括环加氧酶2(PTGS2)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、雌激素受体β(ESR2)、诱导型一氧化氮合酶(NOS2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、肿瘤坏死因子(TNF)等;通过KEGG富集分析得到通路25条,免疫球蛋白E受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等通路是桑参饮治疗肺心病的核心信号通路。分子对接结果显示,核心靶点与核心成分具有较强的亲和力。结论桑参饮中的常春藤皂苷元、黄芩素等成分与PTGS2、AKT1、ESR2等靶点作用,通过调节炎症反应、氧化应激、能量代谢和血管生成等治疗肺心病。

关键词： 海蓬子   网络药理学   抗氧化   抗炎症  

摘要： 目的:通过网络药理学结合实验验证海蓬子抗氧化、抗炎的作用机制。方法:使用PubMed、TCMID、CNKI等数据库,对海蓬子关键活性成分及其相关目标靶点进行筛选。利用疾病数据库GeneCards、OMIM搜索与抗氧化、抗炎相关的疾病靶点。通过在线软件Venn2.1.0得到潜在靶点,绘制韦恩图,然后利用Cytoscape3.9.1、STRING技术平台,建立“疾病-植物-成分-靶点-信号通路”和蛋白-蛋白互作网络图,将靶点输入David6.8数据库进行富集分析,并通过检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)等含量指标进行海蓬子抗氧化作用的动物实验验证。结果:研究获得20个海蓬子活性成分,与这些成分相关对应靶点308个;与抗氧化、抗炎相关靶点分别为1222、1868个,海蓬子与抗氧化、抗炎的交集靶点为207个。对PPI网络拓扑分析,得出5-羟色胺受体1A(HTR1A)、多巴胺受体D2(DRD2)、钠依赖性多巴胺转运体(SLC6A3)等多个抗氧化和抗炎的潜在靶点基因。GO功能富集分析总共得到989个候选基因,通过对KEGG信号通路富集分析显示主要与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、脂质和动脉粥样硬化及蛋白聚糖有关。海蓬子提取物各剂量组体重显著降低(F=3.85,P<0.01);与模型组比较,各给药组的MDA含量显著降低(F=7.84,P<0.001),GSH含量显著升高(Z=-5.24,P<0.001)。结论:海蓬子可以通过多个靶点、多个成分发挥抗氧化、抗炎症的作用。

关键词： 非小细胞肺癌   表皮生长因子受体   皮疹   酪氨酸激酶抑制剂   中药  

摘要： 目的基于网络药理学初探表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关皮疹间的关联机制并预测潜在中药。方法利用基因表达汇编数据库收集使用TKI厄洛替尼处理前后EGFR突变NSCLC细胞、正常成纤维细胞的基因芯片数据,用R 4.3.2软件limma包筛选差异表达基因,用venn包筛选交集靶基因,用ClusterProfiler包对差异表达基因及交集靶基因进行功能富集分析。通过CoreMine Medical数据库对交集靶基因进行潜在中药预测,统计性味归经,并利用分子对接方法进行验证。结果筛选出126个交集靶基因,基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析提示差异表达基因及交集靶基因均富集在染色体、纺锤体等区域,参与有丝分裂、DNA复制等生物学过程及DNA复制、溶酶体、细胞循环等相关信号通路。基因集富集分析显示厄洛替尼处理后,NSCLC细胞的趋化因子通路、核苷酸结合寡聚域样受体信号通路等被激活,成纤维细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、氨基酸代谢通路出现扰动。通过CoreMine Medical数据库预测了354种主要性属寒、温、平,味属苦、辛、甘,归胃、肺、肝经的中药。以黄芩为例筛选有实验支持的靶基因及对应活性成分并进行分子对接分析,发现靶基因与活性成分结合性能好。结论EGFR突变NSCLC、TKI相关皮疹在发病机制上具有同源性,均涉及DNA复制、细胞循环等,可为EGFR突变NSCLC伴TKI相关皮疹患者的临证用药提供指导。

关键词： 开心散   定志小丸   化学成分   药理作用   差异  

摘要： 综述类方开心散和定志小丸在化学成分上的差异以及在增强学习记忆、抗氧化、抗抑郁和抗阿尔茨海默病等方面的药理活性研究进展。通过查阅开心散和定志小丸的相关文献,对开心散和定志小丸的化学成分以及药理活性研究进行归纳。结果发现定志小丸是在开心散的基础上改变了药材配伍比例,导致药理活性发生改变;开心散和定志小丸都广泛用于抗抑郁、抗阿尔茨海默病、改善学习记忆能力、抗衰老以及抗疲劳等方面,但是二者发挥作用的机制不同。虽然开心散和定志小丸的化学成分以及药理活性研究取得了一定进展,但学者们多基于基础模型进行实验证明开心散和定志小丸的药理作用,对药效物质基础以及具体作用机制研究较少,有待进一步深入研究。

关键词： 仙鹤草   慢性疲劳综合征   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 采用网络药理学方法研究仙鹤草治疗慢性疲劳综合征潜在作用机制。方法 通过SymMap、HERB数据库获取仙鹤草化学成分和潜在靶点,通过DisGeNET数据库获取慢性疲劳综合征疾病靶点,将化学成分对应靶点与疾病相关靶点去重后获得交集靶点,采用Cytoscape3.9.1软件绘制仙鹤草-化学成分-交集靶点网络,采用STRING数据库并结合Cytoscape3.9.1软件绘制交集靶点相互作用图,DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,采用CB-Dock平台对关键成分及核心靶点进行分子对接。结果 获得仙鹤草化学成分21个,潜在靶点360个,慢性疲劳综合征相关靶点118个,仙鹤草和慢性疲劳综合征交集靶点22个。GO功能和KEGG通路富集分析显示,仙鹤草调节慢性疲劳综合征涉及181个生物过程、9个细胞组分、10个分子功能及58条信号通路。分子对接结果表明,槲皮素、蛇床子素、木犀草素、β-谷甾醇与核心靶点IL1B、IL6、TNF、PTGS2有一定结合力。结论 仙鹤草抗慢性疲劳综合征可能通过蛇床子素、β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素等成分,作用于IL1B、IL6、TNF等靶点,作用机制有调节炎症及免疫反应、改善肠道免疫网络及作用于糖尿病和癌症相关通路等。

关键词： 健心颗粒   糖尿病心肌病   网络药理学   炎症反应  

摘要： 目的:基于网络药理学和临床试验探讨健心颗粒治疗糖尿病心肌病的作用机制。方法:应用网络药理学相关工具及方法,获得健心颗粒活性成分、作用靶点及糖尿病心肌病的疾病靶点,找出健心颗粒作用于糖尿病心肌病的关键靶点,分析相关信号通路,探究可能的分子机制。通过临床试验进一步验证部分靶点,选择符合纳入标准的糖尿病心脏病患者74例,依据随机数字表随机分为治疗组和对照组,每组各37例。对照组采用常规西药治疗,治疗组在对照组基础上服用健心颗粒,观察两组超声心动图、中医症状积分的变化情况及对炎症靶点的作用。结果:共获得健心颗粒活性成分92个,药物作用靶点186个;糖尿病心肌病疾病基因780个;药物-疾病直接作用靶点91个;构建蛋白与蛋白互作(PPI)网络筛选出19个核心靶点,排名前两位为白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β),主要通路涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。临床试验结果显示,健心颗粒可以改善糖尿病心肌病患者的临床症状,治疗组的中医症状积分改善情况和总有效率优于对照组(P>0.05)。两组治疗前IL-6、IL-1β、NF-κB、NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IL-6、IL-1β、NF-κB、NT-proBNP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组治疗后IL-6、IL-1β、NF-κB、NT-proBNP水平均低于对照组(P<0.05)。治疗组临床总有效率89.2%(33/37),高于对照组临床总有效率67.6%(25/37)(P<0.05)。结论:健心颗粒可多成分、多靶点治疗组治疗后、多通路改善糖尿病心肌病,其中通过IL-17信号通路抑制IL-6、IL-1β表达进而调节炎症反应发挥了重要作用。

关键词： 冠突曲霉LJSC.2006   茶梗   非靶向代谢组学   网络药理学  

摘要： 茶梗对茯茶发花的感官品质产生明显影响,为探究茯茶中发花茶梗的活性成分及作用靶点,通过纯化的冠突曲霉菌LJSC.2006(GenBank accession number:MZ147020)对茶梗发花,以非靶向代谢组学(LC-MS/MS)、网络药理学进行预测分析,运用分子对接验证。基于偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选获得发花茶梗与原茶梗的非靶向代谢组学差异代谢产物295种,其中碳水化合物41种、有机酸37种、酚类及其衍生物33种、萜类化合物27种、胺类26种、含氮杂环化合物24种、酯类21种、糖苷类19种、黄酮及其衍生物15种、氨基酸及其衍生物14种、类固醇及其衍生物9种、生物碱9种、酚酸6种、香豆素及其衍生物6种、儿茶素及其衍生物1种和其他7种。网络药理学分析结果表明,发花茶梗有16个潜在活性成分,作用于248个靶点,通过蛋白质互作(PPI)筛选得到13个潜在核心靶点。根据分子对接结果,初步预测香豆雌酚、高良姜素、木犀草素和藏红花酸是发花茶梗的主要核心活性成分。EGFR、ESR1、SRC和PTGS2是发花茶梗作用的主要核心靶点。