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关键词： 白香丹胶囊   焦虑   c-Jun氨基末端激酶   c-Jun氨基末端激酶抑制因子   网络药理学  

摘要： 目的:运用网络药理学技术和焦虑大鼠模型探究白香丹胶囊(Baixiangdan capsule,BXD)对焦虑样情绪的干预作用及深层干预机制。方法:利用网络药理学方法筛选BXD干预焦虑模型作用靶点,对靶点进行GO富集和KEGG通路分析;观察BXD对足底电击刺激大鼠焦虑模型行为学,血清c-Jun氨基末端激酶抑制因子(c-Jun N-terminal kinase inhibitor,JIK)含量,海马和下丘脑中c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)、JIK等蛋白水平变化的影响。结果:(1)筛选出多巴胺D1/D3受体等97个为交集靶点;GO富集分析发现参与儿茶酚胺结合、受体激活、信号传导等分子功能的靶蛋白富集程度较高;KEGG通路分析发现多巴胺能神经突触(15%)、神经活性配体-受体相互作用(18%)等神经受体配体通路占比高。(2)动物实验方面,与模型组比较,使用BXD及地西泮治疗后,旷场实验总路径减少(P<0.01),而中央区进入次数增加(P<0.05),高架十字迷宫实验中开放臂进入次数比和开放臂停留时间比亦增加(P<0.01),p-JNK/JNK比值降低,JIK表达水平则升高(P<0.05)。结论:中药BXD可减轻模型大鼠焦虑样行为,具有多成分、多靶点、多通路的特点,可能通过调控JIK/JNK等信号通路发挥作用。

关键词： 栀子   前列腺增生   数据挖掘   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:探索栀子防治前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的用药规律与作用机制,并进行实验验证。方法:基于数据挖掘筛选古籍记载的含栀子组方,分析组方中与栀子配伍高频中药的用药规律。检索数据库获得栀子的活性成分靶点与BPH的疾病靶点,进行“活性成分-疾病”靶点关联分析。采用雄性昆明小鼠连续28 d颈背部皮下注射丙酸睾酮油溶液(12.5 mg·kg^(-1))复制BPH模型,自造模第8天起阳性对照组,栀子高、中、低剂量组连续灌胃给药21 d。ELISA法检测小鼠血清中E2、T、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平,HE法观察各组小鼠前列腺组织病理变化。结果:符合标准的中药组方中,含栀子的有893首,与栀子配伍的中药频次达9056次,其中高频中药21味(频数≥90);高频中药药性多为寒、微寒,药味主要有苦、辛、甘,多归肺经、脾经、肝经,多为清热药、补虚药、解表药。栀子主要活性成分为槲皮素、异欧前胡素、山柰酚、β-谷甾醇等,核心靶点为SRC、HSP90AA1、AKT1、EGFR等,涉及花生四烯酸代谢、NF-κB信号通路等。动物实验结果表明,栀子可显著降低BPH小鼠血清中E2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.01),增加IL-10、T水平,减轻前列腺组织病变。结论:该研究证实了栀子具备改善BPH的理论基础、物质基础及药理活性,为栀子改善“淋证涩痛”的核心功效提供了现代研究支撑。

关键词： 帕金森病   姜黄素   铁死亡   网络药理学   Nrf2   NOX4  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接及实验验证,探讨姜黄素(curcumin,Cur)调控铁死亡干预帕金森病(Parkinson's disease,PD)的可能靶标及作用机制。方法:通过Swiss Target Prediction、SEA等数据库获取Cur作用靶点。通过GeneCards数据库获取PD的治疗靶标。利用Venn在线工具获取共同作用靶点,通过Cytoscape插件获取核心靶点及核心子网络,并通过DAVID数据库进行富集分析及利用微生信平台进行可视化。通过FerrDb数据库获取铁死亡相关基因,并与Cur和PD的共同靶点进行综合探讨,对潜在治疗靶点作出预测。通过鱼藤酮构建C17.2 PD模型;CCK-8法确定Cur最佳浓度;试剂盒检测ROS、GSH、亚铁离子含量及GPx、SOD活性;RT-qPCR检测NFE2L2及NOX4基因表达情况,Western blot检测Nrf2、NOX4蛋白表达水平。结果:网络药理学预测得到NOX4、NFE2L2等17个Cur调控铁死亡抗帕金森病的可能作用靶标,并介导氧化应激相关信号通路调控铁死亡。体外实验验证,与模型组比较,2.0μmol/L Cur可降低ROS、亚铁离子含量(P<0.01),升高GSH含量(P<0.01)及GPx、SOD活性升高(P<0.05),抑制NOX4基因及蛋白表达(P<0.05)并促进Nrf2基因及蛋白表达(P<0.05)。结论:姜黄素可能通过调控Nrf2及NOX4改善鱼藤酮诱导的C17.2细胞的氧化应激及铁死亡状态,实现保护神经干细胞来改善PD的作用。

关键词： 药理学实验   “5E”教学模式   对分课堂   混合教学模式  

摘要： 药理学实验是一门思维性、实践性、探索性和创造性很强的学科,注重对学生的综合素质的培养,但是在传统的实验教学中学生过度依赖老师的课件讲解与示教,缺乏对实验的深度思考,难以达到预期效果。针对以上情况应该进行实验教学改革,本次改革以两届药物化学专业的学生为研究对象,采用“5E”教学模式,以兴趣和探究为引导,在原有的教学计划上,把科研应用与实验教学相融合,设置对分课堂,引导学生积极思考问题、讨论问题,充分利用线上资源,鼓励学生自主学习,扩大知识面,在进行一系列教学模式改革后,对学生进行改革结果的问卷调查和能力考核。最终结果显示,进行教学改革后,学生对药理学实验的学习,获得了更好的效果,尤其在科学思维和动手能力等方面有较大进步。

关键词： 骨质疏松症   骨方颗粒   网络药理学   分子动力学模拟   破骨细胞  

摘要： 目的通过网络药理学、分子动力学模拟和体外实验验证,探讨骨方颗粒治疗骨质疏松症的潜在靶点和作用机制。方法通过TCMSP数据库和文献获取骨方颗粒的有效成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测相关靶点。通过蛋白相互作用网络分析和机器学习模型筛选药物核心靶点,绘制独立验证数据集的受试者工作特征曲线以评估模型的预测性能。使用基因集富集分析核心靶点的表达和通路。应用分子动力学模拟分析化合物-靶点复合物的结构稳定性和相互作用。采用CCK-8法筛选药物的非细胞毒性浓度,以低、中、高浓度含药血清分别处理RAW264.7细胞,通过TRAP染色法计数破骨细胞,qRT-PCR和Western blot检测相关基因和蛋白表达。结果通过网络药理学分析获得骨方颗粒潜在有效成分251个、相关靶点1078个,其中核心靶点SRC和TNF的高表达主要与破骨细胞分化、MAPK信号通路和PI3K/Akt信号通路相关。分子动力学模拟显示,核心活性成分Glabridin与SRC、TNF靶蛋白具有较强的稳定性及相互作用。骨方颗粒各浓度组TRAP染色阳性细胞数量较RANKL组明显减少(P<0.01,P<0.001);骨方颗粒含药血清可显著降低NFATc1、CTSK、SRC、TNF-αmRNA表达,并显著下调NFATc1、CTSK、p-SRC、TNF-α蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论骨方颗粒可能通过下调NFATc1、CTSK、p-SRC、TNF-α表达抑制破骨细胞分化,从而减缓骨质疏松症的病理进程。

关键词： 山楂   炮制方法   历史沿革   化学成分   药理作用  

摘要： 山楂是我国常用的药食同源中药材,炮制历史悠久,其古法炮制随着发展已有所变革。本文通过查阅31部医学古籍、历版《中华人民共和国药典》、地方炮制规范,以及检索中国知网、维普等数据库相关文献,对山楂炮制历史沿革、现代炮制方法、炮制前后化学成分和药理作用研究进行整理归纳。可知山楂炮制文献大量集中在明、清时期,古代制法主要是净制、切制、蒸制、不加辅料炒制和加辅料炒制。现代主要以炒山楂、焦山楂、山楂炭为主,蒸制已无沿用,加辅料制法现仅收录在地方炮制规范中。山楂炮制前后所含的黄酮类、有机酸类等化学成分及对胃肠道、心血管等药理作用各有所不同。本文以期为山楂炮制工艺发展、炮制品的应用研究提供文献依据与参考。

关键词： Akt1   EGFR   ERBB2   glioma   in vitro experiments   molecular docking   mTOR   network pharmacology   PIK3CA   Schisandrin C   SRC  

摘要： Objective To investigate the anti-glioma effect of schisandrin C, and its mechanism based on network pharmacology, molecular docking technology and in vitro experimental validation. Methods Schisandrin C related targets were screened through databases such as TCMSP, and glioma related targets were collected using databases like GeneCards. The intersection targets between schisandrin C and glioma were identified and a Venn diagram was drawn. PPI network was constructed using the STRING database, and core intersection targets were screened using the Cytoscape software. GO and KEGG enrichment analyses of the intersecting targets were performed using the DAVID database. The binding ability of schisandrin C to the core intersection targets was verified by molecular docking using AutoDock software, and visualised and analysed using PyMol software. Finally, human glioma U251 cells were treated with schisandrin C (25, 50, and 100 μmol/L), and CCK-8, scratch assay and Western Blotting were applied to detect the effects of different concentrations of schisandrin C on cell proliferation, migration and protein expression. Results A total of 98 drug targets, 3 230 disease targets, and 63 drug-disease intersection targets were screened, and the core targets were Akt1, EGFR, SRC, mTOR, ERBB2, PIK3CA, etc. 142 KEGG pathways were identified, which mainly included PI3K/Akt, Rap1, and HIF-1 signalling pathways. In vitro studies found that compared with the control group, schisandrin C 50 and 100 μmol/L inhibited the proliferation and migration of human glioma U251 cells, and low, schisandrin C 25, 50, and 100 μmol/L groupsignificantly reduced the expression of PI3K/Akt pathway-related proteins (P < 0.05, 0.01, 0.001), p-Akt and p-ERK1/2 proteins. Conclusion Schisandrin C may inhibit the proliferation and migration of human glioma U251 cells through the PI3K/Akt signalling pathway. © 2025 Tianjin Press of Chinese Herbal Medicines. All rights reserved.

关键词： 糖尿病症状   药物治疗方案   慢性并发症   2型糖尿病   临床结局   生存质量   代谢性疾病   治疗学  

摘要： 2型糖尿病是一组由多病因引起的代谢性疾病,严重影响患者生存质量,增加病死率。2型糖尿病及其慢性并发症的规范化综合管理尤为重要,治疗以管控高血糖和相关代谢紊乱来逆转糖尿病症状及延缓慢性并发症等。2型糖尿病相关的个性化药物治疗方案以及中医药综合干预方案有利于改善2型糖尿病患者的临床结局。有关2型糖尿病的基础研究更加深入,临床循证证据不断提升,中西医协同发展更好结合,有效推动了2型糖尿病精准防治。

关键词： 儿童感染性腹泻   中药   数据挖掘   网络药理学   多靶点  

摘要： 目的:基于数据挖掘和网络药理学方法,探讨中药治疗儿童感染性腹泻的用药规律及作用机制。方法:收集中国知网、万方、维普、CBM、PubMed等数据库中现代文献资料及近现代医家著作中关于儿童感染性腹泻的经验及医案并进行整理筛选,运用中医传承辅助平台(V3.0)进行处方药物的频次、证候、四气五味、归经及关联规则、核心组合等规律分析,通过HIT 2.0数据库获取药物作用靶点,利用CytoScape 3.10.2软件计算所获取的作用靶点,与人类基因数据库(GeneCards)、疾病基因获取数据库(DisGeNET)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选出的儿童感染性腹泻靶点相映射并取交集,利用STRING及CytoScape 3.10.2软件对交集靶点构建可视化蛋白相互作用(PPI)网络模型,利用微生信平台对关键靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:共纳入儿童感染性腹泻中药处方323个,性味以温性甘味药为主,主要归脾、胃经,使用频率较高的药物为茯苓、白术、甘草、党参、陈皮,高频药对为“茯苓-白术”,通过关联规则和K-means聚类等方法得到3组核心药物组合。高频药物治疗儿童感染性腹泻的关键靶点26个,KEGG通路161条。关键靶点为表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素6(IL-6)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-10、转化生长因子B1(TGFB1)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)、JANUS激酶3(JAK3)、叉头框蛋白P3(FOXP3)、肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40LG),主要信号通路为炎症性肠病、Th7细胞分化、痢疾、JAK-STAT等。结论:“多成分、多靶点、多途径”的治疗方式是中药治疗儿童感染性腹泻的一大优势。儿童感染性腹泻的中药治疗以健运脾胃为大法,兼以清热、利湿、消食、导滞等,核心用药为茯苓、白术,无论在虚证或实证中“健运脾胃”贯穿始终。本研究挖掘的3首新方可能与炎症反应、免疫调节反应、细胞生长与凋亡等过程相关。

关键词： 活心丸   心力衰竭   网络药理学   转录组学   环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和转录组学分析探讨活心丸(HXP)防治心力衰竭(HF)的作用机制。方法将小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(沙库巴曲缬沙坦钠,60 mg·kg^(-1)),HXP小、大剂量组(31.2,62.4 mg·kg^(-1));其他组皮下注射异丙肾上腺素(ISO)(5 mg·kg^(-1))造模,正常对照组灌胃等量无菌0.9%氯化钠溶液;6 h后各给药组灌胃相应药物,正常对照组与模型对照组灌胃等体积无菌水,连续21 d。彩色多普勒超声成像系统检测小鼠心功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清环磷酸腺苷(cAMP)、N端B型利钠肽原(NT-proBNP)及B型利钠肽(BNP)水平;苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色法评价心肌组织病理形态,计算胶原容积分数(CVF);网络药理学结合转录组学预测HXP防治HF潜在靶点和信号通路,采用分子生物学手段进行验证。结果与正常对照组比较,模型对照组左室收缩末期内径(LVESd)及左室舒张末期内径(LVEDd)增大(P<0.01),左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)降低(P<0.01),血清BNP、NT-proBNP、cAMP含量上升(P<0.01),心肌组织间胶原纤维增多,CVF值升高(P<0.01)。与模型对照组比较,HXP小、大剂量组和阳性对照组LVESd、LVEDd下降(P<0.01),LVEF、LVFS上升(P<0.01);血清BNP、NT-proBNP、cAMP水平下降(P<0.05);心肌组织纤维化程度减轻,CVF下降(P<0.01)。网络药理学与转录组学联合分析,共预测出HXP防治HF关键靶点10个:CACNA1H、SCN10A、FGF12、PVALB、ACAN、LGALS3、SERPINE1、MMP3、GSTM1、VDR。蛋白免疫印迹法结果显示,与正常对照组比较,模型对照组心肌组织蛋白激酶A(PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白活化水平升高(P<0.01);与模型对照组比较,HXP小、大剂量组和阳性对照组心肌组织PKA、CREB蛋白活化水平下降(P<0.05)。结论HXP对ISO所致小鼠HF具有改善作用,该作用可能涉及众多靶点及cAMP/PKA信号通路。