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关键词： 网络药理学   慈菇消脂方   NASH   炎癌   EGFR   PI3K/AKT信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预测得到CXD治疗NASH“炎癌”转化的潜在作用靶点和信号通路。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)诱导小鼠NASH模型,给予CXD及表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂干预28 d,干预结束后处死小鼠,苏木精-伊红法(HE)观察各组小鼠肝脏组织形态学变化;Western blot检测各组小鼠肝组织EGFR、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(AKT)蛋白相对表达量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;结果经网络药理学筛选得到CXD潜在活性成分284个、潜在治疗靶点159个及关键靶点20个。CXD可影响细胞增殖、炎症反应等多个生物过程,涉及肿瘤、PI3K/AKT等多个信号通路。动物实验验证结果表明CXD能够降低NASH小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平;降低肝组织中PI3K、AKT蛋白相对表达量,升高EGFR蛋白的相对表达量。结论CXD可通过参与细胞增殖和炎症反应等生物过程,调控EGFR/PI3K/AKT信号通路,改善NASH小鼠的肝组织损伤。

关键词： OBE教学理念   BOPPPS教学模式   药品生产技术专业   药理学   课程思政  

摘要： 随着教育改革的不断深化,OBE教学理念和BOPPPS教学模式在职业教育中日益受到关注并得到广泛应用。在医药学教学改革中,思想政治教育的重要性不容忽视,课程思政建设是培养德技兼备的医药学人才的必要途径。药理学作为药品生产技术专业的必修课程,也需采用新的教学理念和教学模式,注重学生的成果产出和综合素质的培养。本文将基于OBE教学理念及BOPPPS教学模式,探讨药理学课程思政“金课”教学设计,旨在为提高药理学教学质量和学生综合素质提供有益的参考,培养具有高技能和高素养的药品生产技术人才。

关键词： 金银花   IgA肾病   网络药理学   体外实验   木犀草素  

摘要： 目的运用网络药理学预测金银花治疗IgA肾病(IgAN)潜在作用机制,进一步通过体外实验进行验证。方法通过TCMSP平台获取金银花的主要活性成分,运用GeneCards、OMIM数据库检索IgAN相关靶点,并映射到金银花的潜在作用靶点中,将IgAN和金银花靶点取交集,通过构建药物-成分-疾病-靶点网络图,进行KEGG通路富集分析。最后通过重组人IgA刺激共培养人肾小球血管内皮细胞(HRGECs)和人肾小球系膜细胞(HMCs)构建IgAN细胞模型,并给予不同浓度木犀草素进行干预,验证网络药理学结果。结果网络药理学分析结果发现PI3K-AKT信号通路可能是金银花治疗IgAN的潜在作用靶点。网络图拓扑学分析显示,活性成分木犀草素与PI3K-AKT信号通路关系最大。体外实验发现,木犀草素能抑制HMCs增殖,减少IL-6分泌,从而增强HRGECs间黏附分子的表达,改善细胞间的紧密连接,减少HRGECs单层通透性。对HMCs内PI3K-AKT信号通路相关蛋白检测发现,木犀草素可以抑制细胞内PI3K和AKT的磷酸化水平。结论木犀草素通过抑制HMCs内PI3K-AKT信号通路,抑制HMCs增殖和IL-6分泌,进而改善肾小球滤过屏障发挥治疗IgAN作用。

关键词： 青光眼   青光安Ⅱ号方   细胞衰老   沉默信息调节因子-1   过氧化物酶体增殖物激活受体g共激活因子-1α  

摘要： 目的基于网络药理学和实验研究探讨青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选青光安Ⅱ号方成分靶点,在GeneCards、Disgenet、CTD数据库挖掘青光眼相关靶点,进而筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络取其交集,并通过GO分析和KEGG富集分析。建立自发性慢性高眼压DBA/2J青光眼小鼠模型,将C57BL/6J小鼠设置为空白组(等体积蒸馏水),DBA/2J小鼠随机分为模型组(等体积蒸馏水)、益脉康组[0.31 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方低浓度组[0.85 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方中浓度组[1.7 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方高浓度组[3.4 g/(kg·d)],每组8只,每日灌胃1次。干预4周后,触式眼压笔监测小鼠眼压;HE染色观察小鼠视网膜形态结构;Western blot检测沉默信息调节因子-1(silent information regulator type-1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferationactivated receptor-γ-coactivator 1α,PGC-1α)的蛋白表达水平;qRT-PCR检测SIRT1、PGC-1α的mRNA表达水平。结果从青光安Ⅱ号方共筛选得到101个活性成分和245个相关靶点,2412个青光眼疾病相关基因靶点;药物-活性成分-靶点相互作用最强的5个靶点分别是前列腺素内过氧化物合成酶2、核受体共激活因子2、胃蛋白酶原Ⅱ、前列腺素内过氧化物合成酶1以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG);PPI网络显示较强的靶点是SIRT1、PPARG;GO分析和KEGG富集分析得到细胞衰老、IL-17等信号通路。与给药前相比,给药后用药组眼压显著降低(P<0.01)。给药后,与空白组相比,模型组眼压显著升高(P<0.01),视网膜中SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著降低(P<0.01);与模型组相比,用药组眼压显著降低(P<0.01),SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著升高(P<0.01)。与益脉康组和青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方中、高浓度组SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和SIRT1蛋白表达量显著升高(P<0.01);与青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1α蛋白表达量均显著上升(P<0.01)。与青光安Ⅱ号方中浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1αm RNA表达量和蛋白表达量显著升高(P<0.01)。结论青光安Ⅱ号方可有效调控SIRT1/PGC-1α信号通路,抑制RGC的丢失,主要在氧化应激、细胞衰老等方面对青光眼视神经发挥保护作用。

关键词： 丹蛭降糖胶囊   糖尿病肾脏病   网络药理学   肾小管上皮细胞   PI3K/Akt信号通路  

摘要： [目的]利用网络药理学结合细胞实验探讨丹蛭降糖胶囊干预糖尿病肾脏病(DKD)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及本草组鉴(HERB)数据库收集丹蛭降糖胶囊有效成分,利用PubChem数据库、SwissADME及SwissTargetPrediction数据库筛选和收集药物有效成分对应的靶点。通过GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、DrugBank数据库收集DKD的靶点。使用Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络图,STRING在线软件构建PPI网络,通过DAVID数据库进行交集靶点的基因本体(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。根据网络药理学结果进行细胞实验验证。[结果]筛选得到丹蛭降糖胶囊有效成分66种,涉及368个靶点,与DKD共同靶点54个,PPI分析显示,丹蛭降糖胶囊主要作用于IL-6、TP53、IL-1β、AKT1、MMP9、CCL2、TNF等靶点,共同靶点主要相关的生物学过程有365种,分子功能有63种,细胞组分有35种,作用在119条信号通路上发挥治疗DKD的作用,其中PI3K/Akt为关键信号通路。体外细胞实验证明,丹蛭降糖胶囊含药血清可降低PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。[结论]研究运用网络药理学预测了丹蛭降糖胶囊的核心靶点和通路并通过体外实验进行了相关验证,表明丹蛭降糖胶囊可通过多途径-多靶点-多通路对DKD发挥治疗作用。

关键词： 金莲花属   研究概况   药理作用   临床应用  

摘要： 金莲花作为传统中药材使用历史悠久,在民间人们也常将其作为消炎抑菌的养生保健茶使用。作为一种药食两用药物,具有较高的开发价值。金莲花的化学成分主要有黄酮类、有机酸类、生物碱类、香豆素类、甾醇类、挥发油、多糖类和神经酰胺类等化合物。其中以黄酮及黄酮苷类成分为主含成分和有效成分。其在抗菌、抗氧化、抗炎镇痛、抗病毒、抗肿瘤等方面具有一定的生物活性。因此,自清代以来作为治疗上呼吸道感染、肺炎、咽炎、扁桃体炎等疾病的常用药物,疗效显著。尤其作为上市的金莲花成方制剂和单味制剂,更是在临床中发挥了显著作用。黑龙江省作为短瓣金莲花的道地药材产地,对其投入较多关注。本文简要概述管理黑龙江省道地药材的短瓣金莲花,并从金莲花的药理作用和临床应用两个方面对其综述,为进一步促进该药材的临床合理应用和新药研发提供参考。Trollius chinensis Bunge as a traditional Chinese medicinal herb, has a long history of use and is often used as a health tea for anti-inflammatory and antibacterial purposes in folk culture. As a dual-use drug for medicine and food, it has high development value. The chemical components of Trollius chinensis Bunge mainly include flavonoids, organic acids, alkaloids, coumarins, sterols, volatile oils, polysaccharides, and ceramides. Among them, flavonoids and flavonoid glycosides are the main components and active ingredients. It has certain biological activities in antibacterial, antioxidant, anti-inflammatory, analgesic, antiviral, anti-tumor and other aspects. Therefore, since the Qing Dynasty, it has been a commonly used medication for treating upper respiratory tract infections, pneumonia, pharyngitis, tonsillitis, and other diseases, with significant therapeutic effects. Especially as a marketed formula and single ingredient preparation of Trollius chinensis Bunge, it has played a significant role in clinical practice. Heilongjiang Province, as a genuine source of medicinal materials for short petal golden lotus flowers, has paid considerable attention to its investment. This article provides a brief overview of the management of short petal Trollius chinensis Bunge, a medicinal herb on the Heilongjiang provincial road. It summarizes the pharmacological effects and clinical applications of Trollius chinensis Bunge, providing a reference for further promoting its rational clinical application and new drug development.

关键词： 滋肾健脾化瘀片   糖尿病视网膜病变   网络药理学   分子对接   分子机制   人视网膜微血管内皮细胞   实验验证  

摘要： 目的运用网络药理学方法和分子对接技术探讨滋肾健脾化瘀片(山萸肉、三七、黄芪、葛根、鸡血藤、生地黄)治疗糖尿病视网膜病变(DR)的作用机制,并通过体外实验进行验证。方法(1)利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及BATMAN-TCM数据库筛选滋肾健脾化瘀片的有效成分及其对应的靶点蛋白。利用GeneCards、OMIM及TTD数据库检索DR疾病相关靶点。利用VENNY 2.1.0平台对药物活性成分靶点与DR疾病相关靶点取交集(共同靶点),即为滋肾健脾化瘀片治疗DR的潜在作用靶点。构建“中药-活性成分-共同靶点”网络,筛选出滋肾健脾化瘀片治疗DR的关键活性成分。将共同靶点导入STRING数据库,获取PPI网络关系,并筛选出核心靶点。运用Metascape平台对共同靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。将关键活性成分及核心靶点通过Autodock 4软件进行分子对接验证。(2)制备滋肾健脾化瘀片含药血清及空白血清。将人视网膜微血管内皮细胞(HRmECs)随机分成5组:对照组(低糖DMEM培养基+10%空白血清)、高糖组(高糖DMEM培养基+10%空白血清)及滋肾健脾化瘀片含药血清低、中、高剂量组(高糖DMEM培养基+10%低、中、高剂量含药血清),培养48 h后进行检测。采用CCK-8法检测HRmECs细胞增殖活性;RT-qPCR法检测HRmECs细胞中IL-1β、AKT1、VEGFA、TP53 mRNA表达水平。结果(1)共筛选出滋肾健脾化瘀片治疗DR的潜在作用靶点(共同靶点)74个;9个关键活性成分包括槲皮素、芒柄花黄素、毛地黄黄酮、β谷甾醇、山柰酚、毛蕊异黄酮、γ-氨基丁酸、豆甾醇、异鼠李亭;12个核心靶点:IL-1β、PPARG、NOS3、CXCL8、IL-6、AKT1、TNF、INS、EGF、VEGFA、TP53、PTGS2。GO功能及KEGG富集分析显示核心靶点主要参与了炎症反应、蛋白质磷酸化的正调控、细胞迁移等生物过程,以及NF-κB信号通路、AGE-RAGE信号通路、HIF-1通路、TNF通路、PI3K-AKT通路等。关键活性成分与核心靶点均具有较好的结合亲和力。(2)与对照组比较,高糖组HRmECs细胞活性显著降低(P<0.01);细胞中VEGFA、TP53、IL-1βmRNA表达水平显著升高(P<0.01),AKT1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与高糖组比较,滋肾健脾化瘀片含药血清低、中、高剂量组的HRmECs细胞活性均显著升高(P<0.05,P<0.01),并呈浓度依赖性;含药血清高剂量组细胞的VEGFA、TP53、IL-1βmRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),而AKT1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。结论滋肾健脾化瘀片可能通过槲皮素、山柰酚、毛地黄黄酮等多种活性成分,作用于IL-1β、IL-6、VEGFA等核心靶点,以及NF-κB信号通路、AGE-RAGE信号通路、PI3K-AKT通路等关键通路,从而发挥对DR的治疗作用。

关键词： 藏药   二十五味松石丸   处方考证   抗肝损伤   抗肝纤维化   抗非酒精性脂肪肝   抑菌   抗内毒素血症  

摘要： 二十五味松石丸(Ershiwuwei Songshi Pills,ESP)为藏医治疗肝胆疾病的常用经典方剂,具有清热解毒、疏肝利胆及化瘀等功效。通过梳理传统藏医药本草典籍及现代论著,系统考证了ESP的处方来源及历史变迁,初步探讨并核实组成药味的基原。现代研究表明ESP具有抗肝损伤、抗肝纤维化、改善非酒精性脂肪肝、抑菌及抗内毒素血症等作用。在现代临床应用中,ESP广泛用于治疗病毒性肝炎、脂肪肝、慢性胆囊炎及肝硬化等肝胆系统疾病。通过考证ESP的处方演变,归纳其药理作用和临床功效,为该成方制剂的临床合理应用和二次开发提供参考依据。

关键词： 药理学   雨课堂   ChatGPT   教学方法  

摘要： 药理学作为高校药学学科的核心课程,知识点繁杂且分散。教学技术的升级更新是提高教学质量的关键。传统教学模式相对单一,急需探索和融入更多元和有效的教学技术。该文旨在探讨新型教学技术雨课堂和人工智能ChatGPT的结合应用对于药理学课程的有益效果,同时围绕药理学课程的具体内容和药学学生的学习特点,调查了雨课堂与ChatGPT结合应用的潜在价值、实践方法和可能面临的挑战。调查结果表明,雨课堂和ChatGPT的结合应用受到学生的认可,有利于激发学生的学习积极性,从而获得良好的学习效果。雨课堂与ChatGPT在药理学课程中的结合应用,有望成为提高药理学教学质量和效率的有效途径。

关键词： 益艾康胶囊   艾滋病   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学分析益艾康胶囊治疗艾滋病的靶点和信号通路探讨其潜在的作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台数据库检索益艾康胶囊相关药物化学成分及其对应的靶点,检索GeneCards、OMIM和NCBI数据库中艾滋病的潜在靶点,应用Excel软件获取益艾康胶囊-艾滋病交集靶点,利用Cytoscape软件和STRING数据库平台构建蛋白互作网络图,并进行拓扑学分析,通过DAVID数据库平台对益艾康胶囊治疗艾滋病的生物学过程及代谢通路进行GO富集和KEGG富集分析。结果通过网络药理学分析,获取益艾康胶囊的化学成分有90个,对应作用靶点有229个。与艾滋病相关的化学成分有81种,其中包括但不限于槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素以及β-谷甾醇等关键物质。与艾滋病相关联的靶点有110个,其中较为显著的有AKT1以及细胞因子IL-6、TNF、TP53、CASP3。益艾康胶囊可能参与艾滋病治疗的生物学过程为凋亡过程负调控、基因表达的正调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、酶结合、蛋白结合、蛋白激酶结合等,可能通过调节IL-17信号通路、TNF信号通路和PI3KAKT信号通路等发挥治疗艾滋病的作用。结论本研究初步探索了益艾康胶囊治疗艾滋病的化学成分、靶点通路及相互作用关系。预测益艾康胶囊治疗艾滋病主要通过调控TNF、AKT1基因的表达干预TNF通路和PI3K-AKT通路发挥作用。