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关键词： 脑干出血昏迷   醒神开窍合剂   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的探讨醒神开窍合剂治疗脑干出血昏迷的作用机制。方法通过TCMSP数据库,查找醒神开窍合剂所有药物的有效成分,再通过生物信息数据库Genecards(筛选要求基因得分>10)、OMIM数据库、TTD数据库、PharmGkb数据库、Drug Bank数据库筛选并利用R软件剔除重复数据,得出脑干出血昏迷相关基因,最后获取疾病与药物的共同靶点。运用STRING数据库和Cytoscape软件,构建药物分子-靶点的网络调控图及蛋白互作网络,使用R软件及相关数据库确定醒神开窍合剂治疗脑干出血昏迷的核心靶点。对共同靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)的分析。运用分子对接技术进行靶点有效性的基础验证。结果醒神开窍合剂的药物分子共73个,筛选查重后最终获得44个化学成分,疾病基因靶点6779个。确定药物疾病共同靶点基因163个,PPI网络分析确定RELA、AKT1、IL6、HSP90AA1、ESR1、TP53、TNF、BCL2、MAPK1等是醒神开窍合剂治疗脑干出血昏迷核心靶点。GO生物功能富集得到2333个生物过程(BP)、107个细胞组成(CC)、202个分子功能(MF);KEGG通路富集到178个条目,醒神开窍合剂主要通过相关炎症信号调控通路、病毒感染通路、癌症通路及控制细胞凋亡、脂质与动脉硬化等相关分子、蛋白通路来调控脑干出血的发展与平衡。分子对接研究结果提示醒神开窍合剂的核心化合物与脑干出血关键靶点的结合能(Bind energy)均为负值,提示化合物与受体有一定结合活性。结论醒神开窍合剂配伍科学,其基因分子机制主要是通过RELA、AKT1、IL6、HSP90AA1、ESR1、TP53、TNF、BCL2、MAPK1等核心靶点治疗脑干出血昏迷。

关键词： “黄芪-白术-茯苓-当归”组方   糖尿病肾病   网络药理学   槲皮素   IL-6   AGE-RAGE信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨“黄芪-白术-茯苓-当归”组方治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索黄芪、白术、茯苓、当归的化学成分和作用靶点。借助OMIM数据库检索DKD的靶点,进而获取药物与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络图,并筛选关键成分。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方的活性成分44种,其中黄芪20种,白术7种,茯苓15种,当归2种。黄芪靶点413个,白术靶点20个,茯苓靶点26个,当归靶点64个。DKD靶点1024个,疾病与药物的交集靶点19个。槲皮素、刺芒柄花素、山柰酚、异鼠李素可能是关键成分。白细胞介素(interleukin)-6、IL-10、IL-1A、IL-1β、信号传导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等可能是核心靶点。GO分析主要涉及血管生成调节、活性氧代谢过程、细胞因子受体结合等。KEGG通路主要包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路等。结论:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方可能通过槲皮素、刺芒柄花素等活性成分,调控AGE-RAGE、MAPK等信号通路,作用于IL-6、IL-1A、IL-1β、STAT1、CRP等靶点,从而发挥治疗DKD的作用。

关键词： 黄精   多糖   炮制   化学成分   九蒸九制  

摘要： 黄精为百合科黄精属植物滇黄精、黄精、或多花黄精3种黄精的干燥根茎,其炮制品为药用中药,具补气养阴、补脾润肺、滋肾等功效。目前黄精的炮制方式多样繁杂,缺乏炮制后黄精化学物质及药效变化的系统性融合整理研究。通过对近十年来黄精炮制方法及其化学、药效变化进行分类、归纳,发现黄精常用炮制方法有清蒸、酒制、九蒸九制等,黄精炮制后多糖、皂苷及挥发性物质均发生显著变化,其药效增强,刺激性毒性降低,更适合人食用。文章为黄精工艺优化、对“症”炮制等提供参考。

关键词： 小檗属植物   资源分布   生物碱成分   药理作用  

摘要： 小檗属植物资源丰富,主要成分为生物碱类和黄酮类,研究最多的是小檗碱。小檗属植物药用历史悠久,药用价值较高,具有抗病原微生物、抗炎、降血糖、降血脂、降血压、抗心律失常、抗肿瘤等作用。为了进一步开发和合理利用该属植物资源,本文综述了近年来对小檗属植物的生物碱成分和药理活性的研究进展。

关键词： 急性胰腺炎   NLRP3   Caspase-1   GSDMD   细胞焦亡  

摘要： 目的基于网络药理学与实验验证探讨土家药大风藤醇提物干预L-精氨酸诱导的急性胰腺炎大鼠的作用和机制。方法通过文献检索获取大风藤醇提物的主要化学成分,使用多重数据库分析预测大风藤醇提物的药理机制。将小鼠随机分成4组,每组8只,分别为空白对照组、模型组和大风藤低剂量(150 mg·kg^(-1))、高剂量(300 mg·kg^(-1))组,通过大体标本与组织病理检查、生化检查以及分子生物学检查验证大风藤干预L-精氨酸诱导急性胰腺炎的药效及药理机制。结果大风藤醇提物调治急性胰腺炎的核心活性成分为木兰碱、木兰花碱、木防己碱等,核心靶点有SRC、MAKP8、STAT3、AKT1等,GO功能富集分析得到GO条目2093个(P<0.05),其中生物过程条目1799个,细胞组成条目176个,分子功能条目118个。KEGG通路富集分析显示大风藤醇提物调治急性胰腺炎的通路主要作用于NOD样受体信号通路、PI3KAkt信号通路等。在动物实验中,大风藤醇提物干预组的胰腺评分和胰腺长度均较模型组降低,组织病理学检测细胞炎症浸润情况改善。同时,大风藤醇提物能降低NLRP3的表达水平,减少Caspase-1的激活和GSDMD-N的生成,抑制炎性物质(IL-1β、IL-18)的释放,从而抑制细胞焦亡。结论大风藤醇提物对L-精氨酸诱导的急性胰腺炎小鼠有治疗作用,其机制可能与通过调控细胞焦亡,抑制炎性因子的释放有关。

关键词： 九味健步饮   膝骨关节炎   网络药理学   磷脂酰肌醇3-激酶   蛋白激酶B  

摘要： 目的基于网络药理学和动物实验预测及验证九味健步饮治疗膝骨关节炎的潜在作用机制。方法①运用数据库筛选九味健步饮每味中药的活性成分和膝骨关节炎的靶点,对九味健步饮与膝骨关节炎的交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并进行分子对接,挖掘九味健步饮治疗膝骨关节炎的潜在靶点及机制。②将40只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组及九味健步饮低、中、高剂量组,每组8只。除空白组外,其余组大鼠均采用碘乙酸钠关节腔注射方法构建膝骨关节炎模型。造模2周后,九味健步饮低、中、高剂量组分别给予7.78 g/(kg·d)、15.56 g/(kg·d)、31.12 g/(kg·d)九味健步饮灌胃,空白组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,均连续灌胃2周。HE染色观察膝关节软骨组织病理形态,ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot法检测软骨组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达情况,验证网络药理学结果。结果①九味健步饮有效成分123个,与疾病作用的共同靶点为248个,涉及到的通路为细胞凋亡通路、PI3K/Akt信号通路等;分子对接显示核心靶点与其相对应的活性成分结合均具有良好稳定性。②模型组大鼠膝关节软骨表面分层不清,软骨细胞数减少;血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平和软骨组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量均明显高于空白组(P均<0.05)。九味健步饮各组大鼠膝关节软骨表面分层较清晰,软骨细胞数量较模型组多;血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平和软骨组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),且上述各指标均随着九味健步饮剂量增高而逐渐降低,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论九味健步饮可能通过调控PI3K/Akt信号通路、细胞凋亡通路等调节IL6、TNF、IL1B、AKT1等靶点的表达,以减轻关节内炎症反应,延缓关节软骨的退变。

关键词： 以学生为中心   BOPPPS教学模型   DATE监控模式   药理学  

摘要： 随着教育改革的推广和深入,当前教学的模式开始逐渐的丰富化和多元化,各个教学理念、教学模型层出不穷,在这样的背景下,结合学科的特质和需求,设计良好的教学模式,认知理论和构建主义是BOPPPS教学模型的理论和依据,该模型是一个能够帮助教师分解并分析教学过程、找出教学盲点、改善并提升教学成效的工具。如何使学生在课堂上最大限度的掌握知识,是其关注的重点,教学互动和反馈是其突出的特点。BOPPPS教学模型就是一个基于体验式学习模型的教学框架,是一种有效的课程设计模式,强调学生主动参与式学习,体现“以学生为中心、教师为主导”教学理念设计,为高质量的有效课堂提供了理论基础。因此,本文旨在探讨以学生为中心的BOPPPS教学模型与DATE监控模式在药理学教学中的应用及其效果。通过实践与研究,发现BOPPPS模型能够有效地提高学生的主动参与度和学习效果,而DATE监控模式则有助于及时发现和解决学生学习中的问题。以供一线教学教师作为教学提供参考和依据,有效提升药理学教学质量。

关键词： 胆宁片   非酒精性脂肪肝   新增适应症   药理作用   临床应用  

摘要： 胆宁片是依据胆病从肝论治理论开发的源于临床验方的中药复方新药,由大黄、虎杖等7味中药组成,用于肝郁气滞、湿热未清所致的右上腹隐隐作痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘;慢性胆囊炎见上述证候者。根据同证同治原则,临床上也可用于同一症候的轻、中度非酒精性脂肪肝的治疗。本文基于国家药品监督管理局药品审评中心发布的《基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发指导原则(试行)》《基于“三结合”注册审评证据体系下的沟通交流指导原则(试行)》等政策,收集、整理、汇总、分析了胆宁片用于治疗非酒精性脂肪肝的中医药理论、药理作用和相关临床研究证据,以期为胆宁片新增适应症的二次开发提供依据。

关键词： 隔山消   溃疡性结肠炎   代谢组学   UPLC-QE-MS   甾体类  

摘要： 目的基于UPLC-QE-MS与网络药理学挖掘隔山消防治溃疡性结肠炎(UC)的靶点及通路,并结合代谢组学技术探讨作用机制。方法采用UPLC-QE-MS技术鉴定隔山消醇提物化学成分,基于Swiss Target Prediction、GeneCards、Pubchem等数据库筛选相应靶点,获取核心PPI,进行GO、KEGG富集分析。将40只雄性C57小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(0.2 g/kg)、隔山消组(2.28 g/kg),每组10只,除正常组外,其余各组自由饮用2.5%DSS诱导UC模型,造模期间给药组给予药物灌胃干预。通过体质量变化率、DAI得分评价治疗效果;HE及AB-PAS染色观察结肠组织病理变化;Western blotting技术检测JAK2、STAT3蛋白水平;代谢组学技术鉴别差异代谢物并挖掘代谢通路。结果鉴定出隔山消醇提物化学成分240个,其中甾体类(高含量)19个,得到隔山消(甾体类)靶点177个,UC基因5406个,隔山消与UC交集基因117个,JAK2、STAT3等为核心PPI,在脂质与动脉粥样硬化等通路富集显著。动物实验结果显示,经隔山消治疗后,小鼠体质量变化率上升、DAI评分显著下降(P<0.05),肠组织病理改变明显缓解,JAK2、STAT3蛋白水平显著降低(P<0.05)。鉴定出正常组、模型组及隔山消组之间交集差异代谢物83个,以甘油磷脂、类花生酸、氨基酸成分为主,与甘油磷脂代谢等通路相关。整合分析显示隔山消治疗UC的核心靶点参与了代谢物的调节。结论隔山消可通过调节JAK2、STAT3等核心靶点表达及内源性代谢物水平来缓解脂质及氨基酸代谢紊乱,发挥治疗UC的作用。

关键词： 网络药理学   慈菇消脂方   NASH   炎癌   EGFR   PI3K/AKT信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预测得到CXD治疗NASH“炎癌”转化的潜在作用靶点和信号通路。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)诱导小鼠NASH模型,给予CXD及表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂干预28 d,干预结束后处死小鼠,苏木精-伊红法(HE)观察各组小鼠肝脏组织形态学变化;Western blot检测各组小鼠肝组织EGFR、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(AKT)蛋白相对表达量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;结果经网络药理学筛选得到CXD潜在活性成分284个、潜在治疗靶点159个及关键靶点20个。CXD可影响细胞增殖、炎症反应等多个生物过程,涉及肿瘤、PI3K/AKT等多个信号通路。动物实验验证结果表明CXD能够降低NASH小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平;降低肝组织中PI3K、AKT蛋白相对表达量,升高EGFR蛋白的相对表达量。结论CXD可通过参与细胞增殖和炎症反应等生物过程,调控EGFR/PI3K/AKT信号通路,改善NASH小鼠的肝组织损伤。