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关键词： 黄芩   弓形虫脑病   抑郁症   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接预测黄芩治疗弓形虫脑病及抑郁症的潜在有效成分及作用机制。方法:通过数据库检索并收集黄芩有效成分及潜在作用靶点;通过GeneCards辅以OMIM、TTD等疾病数据库获取弓形虫脑病和抑郁症的疾病靶点;获得药物和疾病的交集靶点后,导入STRING数据库构建靶点蛋白-蛋白互作网络图(PPI),运用Cytoscape软件进行可视化分析,构建黄芩治疗弓形虫脑病及抑郁症的“药物-活性成分-疾病-靶点”网络,通过CytoHubba插件筛选核心靶点;应用DAVID对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,最后采用CB-DOCK2和RCSB BPD进行关键成分与有效靶点的分子对接研究。结果:从黄芩中筛选出35个活性成分,得到黄芩与弓形虫脑病及抑郁症共同靶点59个,主要涉及PI3K/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。PPI分析得到黄芩发挥抗弓形虫脑病及抑郁症的前10个核心靶蛋白GAPDH、AKT1、EGFR、STAT3、BCL2、CASP3、PPARG、MTOR、SRC、STAT1,分子对接结果显示,β-谷甾醇和核心靶点中的CASP3、BCL2具有最高亲和力,提示CASP3、BCL2可能是黄芩治疗弓形虫脑病及抑郁症的主要作用靶标。结论:黄芩可能通过AKT1、EGFR、BCL2、CASP3、MTOR、SRC等靶点,调控PI3K/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路发挥抗弓形虫脑病及抑郁症的作用。

关键词： 汉黄芩素   非小细胞肺癌   网络药理学   分子对接   实验验证   Akt1   TP53   JUN  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接和实验验证的方法探讨汉黄芩素抗非小细胞肺癌的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库挖掘汉黄芩素的作用靶点;采用GeneCards、TTD和DrugBank数据库收集与非小细胞肺癌相关的靶点,并取两者的重叠靶点。使用STRING数据库分析靶点间的蛋白-蛋白互作(PPI)关系,并通过Cytoscape软件进行可视化和拓扑分析,筛选出关键靶点。使用R软件中的clusterProfiler包对重叠靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用AutoDockTools 1.5.6软件对关键靶点与汉黄芩素进行分子对接验证。通过体外细胞实验探讨汉黄芩素抗非小细胞肺癌的潜在机制。结果共获得44个汉黄芩素与非小细胞肺癌的共同靶点,PPI网络发现Akt1、TP53和JUN为关键治疗靶点。GO功能富集分析发现,共同靶点主要与活性氧代谢过程的调节、蛋白激酶调节活性等过程相关。KEGG通路富集分析表明,汉黄芩素抗非小细胞肺癌与PI3K-Akt、IL-17、p53等信号通路有关。分子对接结果表明,汉黄芩素与Akt1、TP53、JUN具有较好的结合能力。此外,细胞实验证实,汉黄芩素处理能有效抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。Western Blot分析结果显示,汉黄芩素作用A549细胞后,p-Akt、TP53和JUN的表达水平下调(P<0.05)。结论汉黄芩素能够通过调节PI3K-Akt、IL-17、p53等信号通路发挥抗非小细胞肺癌的作用,其作用机制与调节Akt1、TP53、JUN靶点有关。

关键词： 通络沐足散   膝骨关节炎   p-PI3K/PI3K   p-AKT/AKT   MMP13   p53   CollagenⅡ  

摘要： 目的分析通络沐足散透皮吸收液的主要成分,研究其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法通过Franz垂直扩散池提取通络沐足散透皮吸收液药,并使用UHPLC-MS/MS对其进行成分分析。利用TCMSP、Swiss Target Prediction及Gene Cards等数据库预测透皮吸收液有效成分防治膝骨关节炎的可能靶点,Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”可视化网络,通过STRING数据库获取蛋白互作网络,并寻找核心靶点。运用AutoDock及PyMOL对主要有效成分及靶点进行分子对接验证,以及核心基因的基因本体(GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。提取小鼠原代软骨细胞,利用ELISA、Western blot、qPCR等方法验证网络药理学的预测靶点。结果共筛选出48种通络沐足散透皮吸收液的有效成分及88个治疗膝骨关节炎的可能靶点。富集分析结果提示其主要涉及凋亡过程、氧化应激等。分子对接提示主要有效成分及靶点均具有良好的结合能力。实验结果表明,通络沐足散透皮吸收液冻干粉可剂量依赖性地减少LPS干预后软骨细胞上清液中炎症因子的浓度(P<0.05,P<0.01)。降低细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、MMP13及p53的蛋白表达,增加CollagenⅡ的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。同时降低其MMP13及p53的mRNA表达和增加CollagenⅡ的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。此外,其降低了细胞中TUNEL染色荧光强度(P<0.01)。结论通过UHPLC-MS/MS技术结合网络药理学,初步认识了通络沐足散透皮吸收液的药物主要有效成分及预测了其治疗膝骨关节炎的潜在作用机制。

关键词： 急性疼痛   加速康复外科   围手术期管理   中枢神经系统   躯体痛   慢性疼痛   镇痛药物   内脏痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。术后疼痛控制不佳严重影响患者术后康复、增加术后并发症、延迟出院时间、增加社会负担,此外,持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重塑,使急性疼痛发展为难以控制的慢性疼痛,影响患者的远期生活质量。

关键词： 呼吸道感染   蓝芩颗粒   串联质谱法   网络药理学  

摘要： 目的基于超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术鉴别蓝芩颗粒的主要化学成分,通过网络药理学方法分析蓝芩颗粒治疗呼吸道感染的潜在靶点、核心成分及相关通路。方法利用UPLC-Q-TOF-MS/MS二级碎片裂解信息,结合文献及数据库,对蓝芩颗粒化学成分进行分析;基于所鉴别的化学成分,采用PharmMapper预测蓝芩颗粒相关作用靶点;检索GeneCards、OMIM数据库获得呼吸道感染相关靶点,并与蓝芩颗粒的相关作用靶点取交集,将交集靶点导入STRING数据库并下载蛋白质相互作用数据,导入Cytoscape 3.7.2软件得到hub gene;利用DAVID数据库进行GO功能、KEGG通路富集分析,利用Network Anlyzer插件得到与hub gene关系密切的化学成分。结果辨识蓝芩颗粒化学成分53个,其中生物碱类化合物11个,黄酮类化合物20个,萜类化合物5个,有机酸酯类化合物7个,氨基酸类化合物2个,其他化合物8个。得到28个hub gene,相关核心成分38个。GO功能分析结果表明,蓝芩颗粒治疗呼吸道感染涉及中性粒细胞脱粒、凋亡过程的负调控、蛋白质水解等生物过程,胞外外来体、胞质、细胞外组分等细胞组分,相同蛋白结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性、配体激活序列特异性DNA结合、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等分子功能。KEGG富集通路主要涉及癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、代谢途径等信号通路。结论蓝芩颗粒治疗呼吸道感染具有多成分、多靶点、多通路的特点,具有抗炎、抗菌、抗病毒等作用。

关键词： 再生障碍性贫血   髓劳   红景天   红景天苷   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:采用网络药理学方法,深入探究红景天对再生障碍性贫血(AA)抑制作用的潜在机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、传统中医药综合数据库(TCMID)、中医药百科全书数据库(ETCM)及症状映射数据库(SymMap)挖掘红景天药物活性成分,通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶标数据库(TTD)、人类基因数据库(GeneCards)、药物基因组学知识库(PharmGKB)获取AA疾病靶点,从而构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。利用Metascape平台对主要生物学过程与代谢通路进行富集分析。在此基础上,借助Cytoscape构建红景天活性成分-AA潜在靶点网络图,随后对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证。结果:红景天在干预AA方面的活性成分为红景天苷、酪氨酸、一水没食子酸等,相关的靶点包括PIM1、PTGS2、CYP19A1、PRKACA、CSNK2A1、CA2等。分子对接结果显示,红景天苷与PIM1、PTGS2、CYP19A1、CSNK2A1、PRKACA的结合活性表现较好。结论:红景天可能通过作用于不同的成分,影响多个不同的靶点,从而协同调控多种信号通路,从整体网络层面发挥治疗AA的作用。

关键词： 和皮饮   特应性皮炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术分析和皮饮治疗特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的主要成分、核心靶点和信号通路,阐述其相关作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台和BATMAN-TCM数据库筛选和皮饮的活性成分及靶点;通过Gene Cards数据库获取与特应性皮炎相关的病原基因,筛选药物与疾病作用的交集靶点。运用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”作用网络。通过STRING数据库构建蛋白–蛋白相互作用(PPI)网络;运用R软件对作用靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果研究发现和皮饮中有102个活性成分,其有473个靶点。特应性皮炎的靶点有953个。药物和疾病的共有靶点89个。PPI网络拓扑分析发现和皮饮治疗特应性皮炎的核心靶点是TNF、IL6、IL1B、MMP9、PTGS2等;GO富集分析发现主要有细胞因子活性、受体配体活性、细胞因子受体结合、信号受体激活剂活性等;KEGG通路富集分析发现和皮饮主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、C型凝集素受体信号通路等。结论和皮饮可能通过组方中槲皮素、木犀草素、山柰酚、豆甾醇、川陈皮素等主要成分,调控TNF信号通路、IL-17信号通路和C型凝集素受体信号等信号通路,发挥治疗特应性皮炎的作用。

关键词： 麝香   麝香酮   药理学作用   活性成分  

摘要： 目的 为麝香酮相关药物的研发提供参考。方法 采用计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库中2011年1月至2024年7月的相关文献,总结麝香酮在中枢神经系统、心血管系统、生殖系统等的药理学作用及其用于相关疾病治疗的应用现状。结果与结论 麝香酮是麝香的主要活性物质,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗惊厥、抗抑郁多种药理作用,在中枢神经系统、心血管系统、生殖系统等发挥重要作用,可作为治疗缺血性脑卒中、阿尔兹海默病、创伤性脑损伤、心肌梗死、癌症等疾病的潜在药物,其药用价值和市场前景较大。

关键词： 五参汤   慢性心力衰竭   网络药理学   分子对接   实验验证   小鼠  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接和动物实验验证探讨五参汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法利用TCMSP数据库获取五参汤药物中的活性成分。通过SwissTargetPrediction平台及OMIM、TTD、DisGeNet、GeneCards数据库得到五参汤成分及慢性心力衰竭的基因靶点,二者交集靶点为五参汤治疗慢性心力衰竭的潜在靶点。由Cytoscape数据库得到核心靶点,将核心靶点再次计算后筛选得到重要靶点,并构建“药物-成分-核心靶点”网络及靶点蛋白互作网络(PPI)。以重要靶点在R软件上进行GO及KEGG富集分析。随后采用分子对接验证主要活性成分与关键通路的靶点的结合水平,并在此基础上进行实验验证。采用小鼠心肌梗死致慢性心力衰竭模型,利用B超、HE、Masson及Western Blot验证实验结果。结果共收集到有效药物成分63种,成分相关靶点768个和疾病靶点12933个,二者交集共706个靶点。在Cytoscape中计算得到核心靶点137个,其中重要靶点为28个。PPI提示STAT3、Caspase-3、Bcl2为治疗过程的关键靶点。GO及KEGG分析显示五参汤治疗慢性心力衰竭可能通过小分子代谢、激素反应、碳水化合物代谢和氧化应激反应来实现,这些进程可能与AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路以及HIF-1通路有关。B超、HE、MASSON结果示,与模型组相比,给药组不同程度地缓解了小鼠的心功能障碍及炎症浸润和纤维化等病理改变。Western Blot结果显示五参汤能逆转STAT3、HIF1A、Caspase-3的高表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)以及Bcl2的低表达(P<0.05),从而使慢性心力衰竭得到改善。结论五参汤可能通过抑制HIF1A、STAT3、Caspase-3的蛋白表达,同时增加Bcl2的蛋白表达,实现对HIF-1通路及凋亡相关信号的调控发挥对慢性心力衰竭的治疗作用。

关键词： 泽泻汤   药理作用   临床应用   研究进展  

摘要： 泽泻汤源自《金匮要略》,由泽泻、白术两味药材组成,是燥湿化痰、健脾制水的经典名方。该方具有降低脂质积累、调节糖脂代谢、抗炎抗氧化、改善脏器功能等多种药理作用,临床广泛应用于治疗眩晕症。从化学成分、药理效应和临床应用等方面对泽泻汤的研究现状进行分析,重点考察泽泻汤多种药理作用与临床应用,以期为泽泻汤在今后的实验研究与临床应用创新寻求新思路,并为泽泻汤实现更高的临床价值提供参考。