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关键词： 银杏叶提取物   蓝光损伤   视网膜色素上皮细胞   作用机制  

摘要： 目的探讨银杏叶提取物修复蓝光损伤视网膜色素上皮细胞的作用机制。方法用网络药理学方法获取银杏叶提取物的活性组分、二级结构及其作用靶点、疾病作用靶点、构建蛋白互作关系网络、筛选出关键蛋白,并进行富集分析。体外细胞实验检测蓝光损伤视网膜色素上皮细胞添加银杏叶提取物后细胞活性、细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)相对量和miR-103a-3p mRNA表达量。结果查得银杏叶提取物20种活性组分、61个对视网膜色素上皮病变的潜在作用靶点,富集分析发现潜在作用靶点基因本体主要富集到BP,京都基因与基因组百科全书主要富集到脂质和动脉粥样硬化通路等。体外实验发现,银杏叶提取物可以提高蓝光损伤后视网膜色素上皮细胞活性,减少ROS相对量,高剂量的银杏叶提取物可以降低miR-103a-3p mRNA表达(P均<0.05)。结论银杏叶提取物可能通过作用于肿瘤坏死因子、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、前列腺素内过氧化物合成酶Ⅱ等9个靶点,调节脂质与动脉粥样硬化通路、癌miRNA(microRNAs in cancer)通路等,抑制视网膜色素上皮细胞的细胞死亡、氧化代谢等,从而修复视网膜色素上皮细胞蓝光损伤。

关键词： 助眠汤   失眠   网络药理学   超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱   分子对接  

摘要： 目的:基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS和网络药理学及分子对接,阐明助眠汤治疗失眠的物质基础及潜在的作用机制。方法:采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术鉴定助眠汤的化学成分。流动相:0.3%甲酸水溶液(A)-乙腈(B);梯度洗脱:0~7.1 min,8%~16.7%B;7.1~7.7 min,16.7%B;7.7~8.3 min,16.7%~17%B;8.3~9.5 min,17%~18.2%B;9.5~10.1 min,18.2%B;10.1~17.3 min,18.2%~26%B;17.3~24.5 min,26%~55%B;24.5~40 min,55%B。流速:0.3 mL·min^(-1),电喷雾离子源:ESI,正、负离子模式扫描,扫描范围:m/z 50~2200。在此基础上,选择失眠的临床表现和病因作为媒介,利用在线数据库对助眠汤的促进睡眠机制潜在药效物质基础、作用靶点和作用特征进行预测分析。从煎煮后测得的活性成分的作用特点入手,运用网络药理学探究助眠汤治疗失眠的潜在机制。结果:使用UPLC-Q-Orbitrap HRMS分析并鉴定了助眠汤中391种成分,其中有43种成分能于在线数据库中找到其作用的相关靶点。使用相关数据库检索“insomnia”“sleeplessness”关键词,找到失眠相关靶点基因28182个,通过韦恩分析,预测筛选出与助眠汤失眠作用相关靶点92个,经分析,共筛选得到37个关键靶点。助眠汤通过作用于环加氧酶1(PTGS1),环加氧酶2(PTGS2),内皮型一氧化氮合酶(NOS3),DNA拓扑异构酶2(TOP2),β2肾上腺素能受体(ADRB2)等靶点和RAS、Jak-STAT等信号通路发挥对失眠症的治疗作用。结论:助眠汤呈现了多成分、多靶点、多途径治疗失眠的作用特点。

关键词： 复方宁神精油   失眠   旷场实验   高架十字迷宫   核磁共振   代谢组学   网络药理学  

摘要： 本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据库预测失眠相关靶点。腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型。动物实验经山东中医药大学动物伦理委员会批准(伦理号:SDUTCM20221025010)。以行为学相关指标评价复方宁神精油对大鼠焦虑行为的调节作用;采用酶联免疫法检测大鼠血清中促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素(ACTH)、褪黑素(MT)含量;取大鼠血清、海马进行^(1)H NMR代谢组学检测大鼠血清海马中内源性代谢物变化,指认差异代谢物并构建代谢通路。结果显示,模型组大鼠旷场实验运动距离、高架十字迷宫实验进入开放臂次数及时间均显著降低(P<0.05,P<0.01);复方宁神精油干预后,大鼠行为学指标均不同程度改善。模型组大鼠血清CRH、ACTH含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),MT含量显著降低(P<0.01);干预后,血清CRH、ACTH含量均不同程度降低,且能回调MT含量。^(1)H NMR代谢组学共筛选10种与失眠相关的潜在生物标志物,涉及到6条潜在的代谢通路。通过GC-MS共检测出复方宁神精油35个成分,复方宁神精油主要成分靶点与失眠疾病靶点取交集,共筛选出172个交集基因,核心靶点26个。研究表明复方宁神精油干预PCPA所致失眠大鼠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴轴相关激素,调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。

关键词： CAE   皮肤屏障受损   紧密连接   网络药理学   信号通路  

摘要： 目的:利用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人永生化角质形成细胞(HaCaT)损伤模型,评价积雪草提取物(Centella Asiatica Extract,CAE)对皮肤屏障受损的改善作用,并结合网络药理学探讨其作用机制。方法:构建H_(2)O_(2)诱导HaCaT细胞损伤模型,检测CAE对人封闭蛋白1(Claudin-1,CLDN1)和人紧密连接蛋白1(Zonula Occludens-1,ZO-1)含量的影响。收集CAE改善皮肤屏障受损的潜在作用靶点,并对其进行蛋白质相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络分析、基因本体论(Gene Ontology,GO)功能注释和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)信号通路富集分析。结果:CAE可以显著提升H_(2)O_(2)诱导的HaCaT细胞CLDN1和ZO-1含量降低。SRC、MAPK1、EGFR、STAT3、PIK3R1等可能是CAE改善皮肤屏障受损的重要靶点。CAE改善皮肤屏障受损可能与PI3K信号的正向调节、ATP结合等功能和PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路等通路密切相关。结论:CAE能够改善皮肤屏障受损,作用机制可能与调控PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路等有关。

关键词： 丹参   网络药理学   低氧型肺动脉高压   肺纤维化   PI3K/AKT信号通路  

摘要： 目的基于丹参有效治疗低氧联合Su5416诱导低氧型肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的前期基础,探究丹参治疗HPH的机制。方法 采用网络药理学的方法,收集丹参活性成分,获取活性成分的作用靶点,收集HPH疾病靶点,获取丹参成分靶点和HPH疾病靶点交集,构建蛋白质相作网络(Protein-protein interaction networks,PPI),并通过KEGG分析,获得丹参治疗HPH的关键通路。使用分子生物学的方法对关键通路进行验证。结果 通过网络药理学获得81个丹参治疗HPH的靶点,PPI显示药物成分-疾病共同核心靶点包括ATK1、TNF、EGFR、IL6、ESR1,KEGG富集通路主要包括PI3K-AKT signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、MAKP signaling pathway、TNF signaling pathway以及JAK-STAT signaling pathway等。分子生物学检测显示丹参具有降低HySu-PH小鼠肺组织纤维化和抑制PI3K/AKT信号通路的作用。结论 丹参具有减轻HPH肺纤维化的作用,其作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词： 松果菊苷   药理作用   作用机制  

摘要： 松果菊苷(echinacoside,ECH)为苯乙醇苷类化合物,存在于多种植物中,为极具潜力的中药成分,应用前景广阔。现代药理研究表明ECH具有许多的生物学效应,如神经保护作用、心肌保护作用、肝脏保护作用、抗肿瘤、抗氧化抗衰老,同时还有免疫调节、降糖降脂、促进生殖和骨形成、保护肺血管以及预防动脉粥样硬化等药理作用,可用于多个系统疾病的治疗,对其进行药效机制的进一步探究和开发具有重要意义。因此,该文就近几年来对ECH的药理作用及作用机制研究进行了归纳总结,并对其研究现状及未来方向提出了建议,以期为其进一步深入研究及开发利用提供一定的参考价值。

关键词： 木香   倍半萜   药理作用  

摘要： 对木香中的倍半萜类成分与木香的药理作用进行了系统总结,为进一步研究和临床应用提供参考。

关键词： 浙贝母   瓜蒌   慢性阻塞性肺病   心脏衰竭   系统药理学  

摘要： 基于GEO数据库挖掘慢性阻塞性肺疾病(COPD)和心力衰竭(HF)关联靶点,检索浙贝母、瓜蒌化学成分及靶点,以获得其调控COPD并发HF潜在靶点,挖掘靶点功能及通路注释分析,构建组织特异性蛋白相互作用(PPI)网络。浙贝母-瓜蒌影响COPD并发HF进展共涉及靶点227个,包括表达上调基因153个,表达下调基因74个;网络拓扑学分析显示PPI网络平均介数为0.4,平均度值为1.83,关键靶点包括RPS23、SNU13、NOL6、ELAVL1、NCL等;细胞组分定位于内膜系统、核内体和细胞外囊泡;生物学过程涉及囊泡介导的运输、基于微管的运动、细胞内蛋白质运输等;信号通路涉及MAPK信号传导途径;MCODE分析发现Cluster 1涉及TKT、ENO1、NCL、KIF1B等,参与调控驱动蛋白、雌激素的高尔基体运输;Cluster 2涉及SIN3B、PHF20、CTBP1、XPNPEP1等,参与调控组蛋白反应;心耳、左心室、肺的组织特异性PPI网络提示浙贝母-瓜蒌配伍可能通过调控ELAVL1-ENO1-NCL轴影响COPD并发HF进展;分子对接表明其“宽胸散结”主要活性成分瓜蒌酸、“化痰散结”主要成分贝母新碱与ELAVL1、ENO1、NCL蛋白质靶标的结合高度稳定,且贝母新碱与靶蛋白结合力强于瓜蒌酸,体现两者配伍后先治肺再调心,相须为用以实现心肺共治的作用特点。

关键词： 网络药理学   分子对接   陈皮   非小细胞肺癌  

摘要： 目的利用网络药理学方法研究陈皮治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中获得陈皮的有效活性成分和其可能靶向靶点。使用GeneCards、OMIM、Therapeutic Target数据库和GEO数据库对筛选出来的靶点进行功能分析。使用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析。然后用Cytoscape3.9.1将构建的"药物-成分-靶点"网络以及基因本体(GO)富集分析结果和KEGG通路进行可视化,构建陈皮成分-NSCLC靶点-通路网络,筛选出关键靶点并使用分子对接进行验证。最后使用细胞实验验证陈皮的有效成分柚皮素在体外是否可以抑制NSCLC的分裂。结果共获得陈皮5个有效成分的96个靶点,45个交集靶点,其中BCL2、TP53、AKT1、JUN、CASP3等为核心靶点。GO富集分析共得到423个显著富集的词条(P<0.01),KEGG通路富集分析筛选得到152条信号通路(P<0.01)。陈皮可能以GSK3B、CASP9、JUN、PTGS2、PPARG等为关键靶点调控雌激素信号通路、IL17信号通路、脂质与动脉粥样硬化和TNF信号通路等发挥作用。分子对接结果提示,结合能均<-1.2 Kcal/mol,对接结果良好。细胞实验验证陈皮的有效成分柚皮素在体外可以抑制NSCLC细胞的增殖。结论初步从活性成分、基因靶点和信号通路等方面验证了陈皮对NSCLC的作用机制,为临床用药提供依据。