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关键词： 肾脏疾病   医用气体   医用价值   生物机制   研究证据   抗凋亡   药理作用   预防和治疗  

摘要： 氢气,无色无味的气体,作为新兴的医用气体,目前的研究证据都表明了其确切的医用价值和稳定的安全性,因而在医学方面的应用受到越来越多学者的重视[1]。随着研究的深入,对于氢气药理作用和生物机制有了更多的研究成果。如:抗氧化、抗炎、抗凋亡(促自噬)、调节代谢等作用。

关键词： 养血清脑颗粒   四物汤   高血压   网络药理学   分子对接   作用机制   抗炎作用  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接探讨养血清脑颗粒(四物汤加味)治疗高血压的作用机制。方法以课题组前期对养血清脑颗粒的化学成分分析结果作为活性化合物筛选的基础,以口服生物利用度≥30%及类药性≥0.18为筛选条件,结合文献补充入血成分。利用TCMSP平台、化学专业数据库和SWISS数据库预测养血清脑颗粒潜在活性化合物的作用靶点。通过GeneCards及DiGSeE数据库获得高血压疾病相关靶点。将高血压疾病相关靶点与养血清脑颗粒潜在活性化合物的作用靶点取交集(共同靶点),即为养血清脑颗粒治疗高血压的潜在作用靶点。将潜在作用靶点与养血清脑颗粒的潜在活性化合物进行匹配,得养血清脑颗粒的降压活性化合物。通过STRING数据库对养血清脑颗粒治疗高血压的潜在作用靶点进行PPI分析,并根据度值筛选出核心靶点。采用DAVID数据库对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。选择度值排前6位的核心靶点作为对接靶蛋白,分别与降压活性化合物进行分子对接验证。结果得到养血清脑颗粒32个潜在活性化合物,161个活性化合物作用靶点,1539个高血压疾病相关靶点,取交集后得到88个养血清脑颗粒治疗高血压的潜在作用靶点(共有靶点),涉及29个降压活性化合物。PPI分析筛选出14个核心靶点:PPARG、ACHE、IL4、CCL2、JUN、NOS3、APP、IL1B、CAT、PTGS2、CASP3、TP53、TNF、IL6,涉及158个GO条目、13条信号通路。通过分子对接得到绿原酸、迷迭香酸、芍药苷、儿茶酸、芦荟大黄素等5个关键活性成分,分别与PTGS2、CASP3、TNF、CAT、TP53、IL6结合稳定。结论养血清脑颗粒可能通过绿原酸、迷迭香酸等关键活性成分,作用于PTGS2、CASP3等核心靶点,调控TNF信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等关键通路,通过抗炎作用发挥治疗高血压的作用。

关键词： 芝麻林素   肝细胞癌   网络药理学   细胞凋亡   细胞周期   细胞迁移  

摘要： 为了探究芝麻林素对肝细胞癌的抗肿瘤作用及其分子机制,通过网络药理学分析,预测芝麻林素与肝细胞癌的交集靶点,以及交集靶点富集的通路和生物学过程,然后检索SwissADME数据库分析芝麻林素的药代动力学。采用CCK8法检测细胞活性,采用Annexin V-FITC/PI双染法、流式细胞术、蛋白免疫印迹法、细胞迁移法分析芝麻林素处理后Huh-7细胞凋亡、周期阻滞及迁移抑制的作用与机制。结果表明,网络药理学分析可得交集靶点共64个,基因本体论功能共352个,京都基因与基因组百科全书信号通路共136个。体外细胞实验表明芝麻林素可以通过调控活性氧(reactive oxygen species,ROS)介导的丝裂原活化蛋白激酶/信号转导与转录激活因子3/核因子κB和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路,诱导Huh-7细胞线粒体依赖性凋亡与G2/M期阻滞。同时,芝麻林素通过ROS介导的PI3K/AKT/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/β-连环蛋白信号通路抑制细胞迁移。最后,SwissADME分析结果表明芝麻林素具有良好的类药性。综上,芝麻林素可以通过ROS介导的信号通路诱导Huh-7细胞发生细胞凋亡、周期阻滞与抑制迁移作用。

关键词： 苞叶雪莲   传统藏药   化学成分   药理作用  

摘要： 苞叶雪莲(Saussurea obvallata)是青藏高原地区特有的菊科风毛菊属植物,具有清热解毒、抗炎镇痛、通经活血等功效,是中国西藏、印度、巴基斯坦等地的传统药用植物。目前针对苞叶雪莲的现代药理学研究较少。苞叶雪莲的化学成分包括黄酮类、萜类、脂肪酸、生物碱等,现代药理学研究证实这些成分具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫、保护心脑血管等多种作用。文章对苞叶雪莲的化学成分和药理作用研究进展进行了综述,为苞叶雪莲的进一步研究和新药开发提供参考。

关键词： 合欢   合欢皮   合欢花   精神疾病   抑郁症   焦虑症  

摘要： 合欢Albizia julibrissin是一种药食两用的中药材,在临床中应用广泛。合欢的主要药用部位有合欢皮和合欢花,内含多种有效成分,具有抗炎、抗氧化、抗抑郁、镇静催眠等多种药理作用。研究显示合欢皮和合欢花及有效成分能通过调节神经递质表达、减轻氧化应激及炎症反应、调控相关信号通路等机制起到改善及治疗抑郁症、焦虑症等精神疾病的目的。主要对合欢皮、合欢花及有效成分抗抑郁和抗焦虑等治疗精神疾病的药理作用及机制的研究现状进行综述,旨在为合欢作为抗精神疾病药物的开发与应用提供参考。

关键词： 硫酸阿托品注射液   药理作用   临床疗效  

摘要： 分析硫酸阿托品注射液的药理作用,探讨药物在不同类型疾病治疗中的应用效果。方法 选取我院2018年4月~2022年9月期间收治的28例有机磷酸酯类中毒患者、31例缓慢型心律失常患者、26例胃肠绞痛患者作为研究对象,选择硫酸阿托品注射液作为治疗药物,观察临床治疗效果。结果 有机磷酸酯类中毒患者接受硫酸阿托品注射液治疗后,治疗有效率为100%,不良反应发生率为14.29%,意识恢复时间、通气改善时间分别为(19.71±2.64)h、(25.63±3.02)h。缓慢型心律失常患者接受硫酸阿托品注射液治疗后,治疗有效率为90.32%,不良反应发生率为19.35%,症状消失时间、动态心电图检查复常时间分别为(3.12±0.59)d、(5.56±1.03)d,心搏量(SV)、心输出量(CO)、射血分数(EF)等心功能指标均显著提升,恢复至(91.08±4.47)mL/s、(6.90±0.93)L/min、(52.06±7.04)%。胃肠绞痛患者接受硫酸阿托品注射液治疗后,治疗有效率为92.31%,不良反应发生率为11.54%,症状消失时间、胃肠功能恢复正常时间分别为(3.60±0.64)d、(4.95±0.57)d。结论 西药硫酸阿托品注射液具有解毒、抗心律失常、解除内脏平滑肌痉挛等药理作用,适用于有机磷酸酯类中毒、缓慢型心律失常、胃肠绞痛等疾病的临床治疗,能够获得良好的应用疗效。应用硫酸阿托品注射液治疗期间,需要严格进行用药管理,合理控制用药剂量,充分发挥药物疗效的同时,减少药物副作用的不良影响。

关键词： 黄芪-茯苓   肾病综合征   作用机制   分子对接   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学探究黄芪-茯苓治疗肾病综合征的作用机制,并进行分子对接验证。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、UniProt、Herb数据库收集黄芪-茯苓活性成分及其作用靶点,在OMIM、GeneCards数据库中搜集与肾病综合征相关的作用靶点,绘制黄芪-茯苓与肾病综合征交集靶点的韦恩图,在Cytoscape软件中构建“黄芪-茯苓活性成分-交集靶点”网络。在STRING中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用R软件对靶点进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用AutoDock软件进行分子对接,利用Pymol进行可视化处理。结果:初筛出黄芪-茯苓34个活性成分,得到交集靶点96个,共涉及生物过程2140个、分子功能134个及细胞组分71种。黄芪-茯苓可能通过调控血脂与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、乙型肝炎、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等发挥治疗肾病综合征作用。分子对接结果显示:黄芪-茯苓核心成分槲皮素、山柰酚、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、芒柄花黄素、异鼠李素、常春藤皂苷元与腺苷酸激酶同工酶1、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、重组人环氧合酶2、白细胞介素-1β等核心靶蛋白结合程度良好。结论:黄芪-茯苓具有多成分、多靶点、多通路的优点,主要通过介导炎症反应、免疫反应、氧化应激反应发挥治疗肾病综合征的作用。此结论为临床提供理论支持,但后期仍需更多相关实验进行验证。

关键词： 网络药理学   巴马汀   分子对接   分子动力学模拟   抑菌实验  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接及分子动力学研究巴马汀的抗菌作用机制。方法通过Swiss Target Prediction网站预测巴马汀的药物靶点,并与GeneCards和OMIM数据库检索的抗菌靶点相映射得到巴马汀抗菌潜在作用靶点;利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并筛选关键靶点;使用DAVID数据库对潜在作用靶点进行基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析并做可视化处理,构建出巴马汀“成分-靶点-通路”网络;经分子对接和分子动力学模拟对巴马汀与关键靶点的结合进行验证;体外抑菌实验验证巴马汀的抗菌活性。结果共筛选出28个巴马汀关键抗菌靶点,富集到199个GO条目和105条相关通路,“成分-靶点-通路”网络分析表明MAPK8、RAC1、STAT3为巴马汀关键抗菌靶点;分子对接结果表明,巴马汀与关键靶点MAPK8和RAC1有很好的结合作用;分子动力学研究发现巴马汀与蛋白之间存在氢键及疏水作用,使巴马汀能够稳定地与靶点蛋白结合;体外抑菌实验证明巴马汀对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均有较强的抑制活性,且与阳性药联用有协同作用。结论巴马汀可能通过内分泌抵抗和PI3K-Akt、FoxO等信号通路抑制MAPK8和RAC1的基因表达发挥抗菌作用。

关键词： 毒物分析   丁卡因   药理作用   毒理作用   体内代谢  

摘要： 丁卡因是一种芳香酯类局部麻醉药。自20世纪30年代起,丁卡因已经被应用于各种临床实践中,多用于表面麻醉、传导麻醉、脊髓麻醉和硬膜外麻醉,一般不用于浸润麻醉。该药物在使用过程中会引起中枢神经系统和心血管系统的毒性反应,代谢系统不成熟的新生儿、老年人、患有心脏疾病及肝/肾功能障碍的人、孕妇等是局麻药中毒的高危群体。近几年,随着医疗整形美容行业的兴起,丁卡因逐渐被应用到整容、纹眉、纹身等领域。然而,因操作不当致使丁卡因进入血液、剂量过高、过敏反应等引发的中毒、休克甚至死亡的医疗事故或案件时有发生,这不仅给公众的健康带来了极大的威胁,而且也给社会的稳定埋下了隐患。在司法实践中,通常根据中毒者或死者的血液(心血)或其他生物组织中药物的含量推断中毒或死亡的原因。由于丁卡因在血液中会被拟胆碱酯酶迅速水解为对丁氨基苯甲酸,因此,在实际案件中,在人体血液中很难检测到丁卡因。本文综述了丁卡因的药理和毒理作用、体内代谢、法医毒物动力学、代谢组学以及分析检测技术的研究进展,并对后续丁卡因的深入研究方向做了探讨,以期为法医毒物工作者提供一定的参考和借鉴。

关键词： 地榆   药理作用机制   临床应用   地榆升白片   研究进展  

摘要： 传统中药地榆具有凉血止血、解毒敛疮的功效。现代研究对地榆的止血凝血作用、抗氧化作用、抗过敏作用、抗炎作用、抗菌作用、抗肿瘤作用、肾保护作用、升高白细胞作用等药理机制进行了广泛研究,机制明确。其中止血凝血作用机制是通过作用凝血酶及促进巨核细胞分化和血小板生成;抗氧化作用机制是上调抗氧化酶表达和清除氧自由基;抗过敏作用机制是抑制β-己糖氨酶和白介素-4的产生、释放或促进血红素加氧酶-1表达及激活;抗炎作用机制与巨噬细胞极化、聚集和迁移、脂质代谢、改善肠道菌群失调、信号传导与转录激活因子1及细胞外调节蛋白激酶激活、自噬、核因子κB/含pyrin结构域NOD样受体家族3、Toll样受体4/核因子κB、磷酯酰肌醇-3-激酶—丝氨酸/苏氨酸激酶/核因子κB/信号转导与转录激活因子3信号通路等相关;抗菌作用机制破坏细菌细胞壁、细胞膜结构和内部微观结构、干扰细菌总蛋白的合成、降低细胞膜流动性及改变代谢通路等相关基因表达,或抑制青霉素结合蛋白2a表达和mecA基因表达;抗肿瘤作用机制与血管内皮生长因子/磷酯酰肌醇-3-激酶—丝氨酸/苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白、表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶表皮生长因子受体/磷酯酰肌醇-3-激酶—丝氨酸/苏氨酸激酶/核因子κB、缺氧诱导因子1、丝裂原化蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶、肾素—血管紧张素/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外调节蛋白激酶、Wnt、自噬等信号通路及脂质磷酸酶活性相关;肾保护作用机制是抗氧化、抗炎、抗脂质过氧化、抑制肾小管上皮细胞的增殖;升高白细胞作用机制与自噬、造血系统相关通路和相关基因、造血生长因子等表达、糖代谢、氨基酸和核苷酸代谢的途径相关。在临床上用于消化道出血等出血症、过敏性紫癜及急性湿疹、烧烫伤、痤疮及压疮、急慢性肾小球肾炎等,且地榆制剂地榆升白片常用于白细胞减少症,临床效果明确,表明应用现代科学技术促进了传统中药地榆临床应用。本文对地榆的药理作用机制研究进行综述,为地榆的研究及临床应用提供参考。