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关键词： 复方银杏通脉口服液   糖尿病周围神经病变   网络药理学   分子对接   PI3K-Akt  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨复方银杏通脉口服液治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:使用TCMSP、Pubchem数据库检索及文献查阅主要药物活性成分及结构,在Swiss Target Prediction数据库预测活性成分作用的人类靶点;利用GeneCards、OMIM、DisGenet数据库获取DPN相关靶点;对药物与疾病的共同靶点使用DAVID数据库进行GO及KEGG富集分析,并对结果进行可视化呈现;使用Autodock Vina软件预测关键活性成分与靶点的结合能,使用PyMOL软件对结果进行可视化处理。结果:筛选出复方银杏通脉口服液与DPN的共同靶点469个;网络分析结果提示丁香树脂醇、槲皮素、丁香素等为复方银杏通脉口服液的关键活性成分;PPI分析结果提示SRC、PIK3CA、PIK3CB等为关键靶点;KEGG富集分析结果提示主要涉及脂质和动脉粥样硬化、细胞凋亡、PI3K-Akt信号通路等DPN相关通路;分子对接结果显示关键活性成分与关键靶点均有较强的结合力。结论:复方银杏通脉口服液中,多成分作用于多靶点、参与多途径而发挥治疗DPN作用。

关键词： 新型肠愈灌肠方   溃疡性结肠炎   网络药理学   实验验证  

摘要： 目的预测和探究新型肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗机制。方法利用数据平台筛选新型肠愈灌肠方的有效成分,在GeneCards中搜索UC相关靶点,制作“中药—有效成分—靶点”网络图,通过String数据库构建蛋白质—蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,在Metascape数据库中进行GO和KEGG富集分析,并在微生信平台制作柱状图和气泡图进行可视化分析,利用分子对接验证有效成分与靶点亲和力,动物实验验证新型肠愈灌肠方对UC的治疗效果及相关靶点调控情况。结果筛选出方中有效成分96个,其中以槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、异紫堇杷明碱、芒柄花黄素为关键有效成分;筛选出UC靶点1214个,其中核心靶点为IL-6、TP53、VEGFA、JUN、IL-1β、PTGS2、ESR1。KEGG富集分析结果表明,NCEP治疗UC涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中高级糖基化终末产物—受体信号通路等重要信号通路。分子对接结果显示,关键有效成分与核心靶点亲和性好。动物实验结果验证了新型肠愈灌肠方能够调控相关靶点以及有效改善肠道炎症。结论新型肠愈灌肠方能够通过靶向调控流体剪切应力与动脉粥样硬化等信号通路而发挥治疗UC的作用。

关键词： 参白解毒方   结直肠腺瘤癌变   UPLC-Q-TOF-MS   网络药理学  

摘要： 目的解析治疗结直肠腺瘤(CRA)的临床验方参白解毒方(SBJDD)化学成分并探究其防治CRA癌变的潜在机制。方法建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测方法,分析SBJDD水煎液及口服该方大鼠的血浆样品中化学成分;基于网络药理学方法筛选SBJDD在CRA癌变不同阶段的潜在活性成分,探究其抗CRA癌变作用机制;开展体外实验验证SBJDD抗CRC作用机制。结果在SBJDD水煎液和大鼠口服该方后的血浆样品中分别鉴定出152和41种化学成分。网络药理学结果表明,在结直肠上皮炎症(CREI)阶段,SBJDD中潜在活性成分Epiberberine和Kushenol H等可能通过作用于PIK3CA、MAPK3和PIK3CB等靶点,影响PI3K-AKT和Ras等信号通路,调控与蛋白质磷酸化和信号转导等相关的生物过程;在CRA阶段,该方中活性成分3,7-Dihydroxycoumarin、Palmatine和Kushenol A等可能通过靶向AKT和EGFR等靶点,影响HIF-1、Rap1等信号通路,调控细胞凋亡和细胞增殖等生物过程;在CRA癌变阶段,3,7-Dihydroxycoumarin等潜在活性成分可能通过作用于TP53等靶点,影响PI3K-AKT和甲状腺激素等信号通路,调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录和细胞凋亡等生物过程;在CRC阶段,p-Coumaric acid等潜在活性成分通过作用于PRKCB等靶点,影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和PI3K-AKT等信号通路,调控细胞凋亡和信号转导等生物过程。体外研究表明,SBJDD显著抑制HT29细胞增殖,并抑制EG-FR和PKC蛋白的表达。结论SBJDD中化学成分主要由生物碱、有机酸和黄酮类成分组成,方中成分在CRA癌变的不同阶段中与不同的靶点结合,调节相关的信号通路,产生治疗效果。

关键词： 消瘰丸   甲状腺结节   网络药理学   靶点   信号通路  

摘要： 目的 基于网络药理学探究消瘰丸治疗甲状腺结节的潜在作用机制。方法 运用多个数据库检索并筛选出消瘰丸活性成分,将筛选出的消瘰丸活性成分导入Swiss Target Prediction数据库筛选出药物靶点。在Gene Cards、Omim和Therapeutic Target Database数据库上检索并筛选出甲状腺结节疾病靶点,运用Venny软件将药物靶点和疾病靶点进行交集,得到消瘰丸治疗甲状腺结节的潜在作用靶点。将药物与疾病的交集靶点导入String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析,运用Sytoscape软件进行可视化及拓扑分析,筛选出核心靶点。使用DAVID数据库对交集靶点进行GO与KEGG富集分析。结果 共筛选出药物靶点359个,疾病靶点3652个,交集靶点185个。PPI网络分析得到消瘰丸治疗甲状腺结节的核心靶点有AKT1、TP53、BCL-2、SRC、EGFR等。GO富集分析结果显示,潜在治疗靶点主要参与了蛋白质磷酸化、凋亡的负调控、对异源性刺激的反应和信号传导等生物过程;KEGG富集分析结果显示,消瘰丸治疗甲状腺结节涉及到的通路主要包括癌症通路、甲状腺激素通路、PI3K-Akt通路、化学致癌-受体激活通路等。结论 消瘰丸的多种活性成分能够通过多靶点、多通路协同作用,对甲状腺结节起到治疗作用,其机制可能涉及到癌症通路、甲状腺激素通路、PI3K-Akt通路、化学致癌-受体激活通路等信号通路的调控。

关键词： 药用昆虫   入药形式   活性成分   药理作用   临床应用  

摘要： 昆虫资源丰富,历史悠久,且作用多样,具有食用、药用和工业价值。近年来,因药用昆虫发挥治疗作用的特异性、活性成分的复杂性以及资源的丰富性使得药用昆虫成为研究热点。药用昆虫种类繁多,具有多种入药形式,其活性成分丰富,呈现多样的药理价值和作用。测序技术的发展进一步推动了药用昆虫领域的研究,使药用昆虫的功效得以更深入阐释,同时也创造了发掘新药用功效的可能。本文在总结我国药用昆虫的种类、药用昆虫虫药制剂作用和功效的基础上,深入分析并归纳总结了药用昆虫氨基酸、蛋白质、脂肪类、生物碱、多糖、甾类物质、黄酮类和萜类等活性成分在抗肿瘤、抗菌消炎、治疗心血管疾病、降血脂、保护胃肠道和抗溃疡等方面的药理作用机制及其在临床上的应用研究进展,为未来药用昆虫的研究提供了参考。

关键词： 抽动障碍   网络药理学   中药   研究进展   儿童  

摘要： 随着社会的发展及环境的影响,近年来,抽动障碍的发病率呈逐年增长趋势,成为目前临床中较为常见的儿科疾病之一。西医针对抽动障碍的治疗,主要以多巴胺类、中枢性α2受体激动剂等药物为主,同时配合心理治疗,具有一定的疗效,但其不良反应使部分儿童不能耐受。中医药立足于整体观念和辨证论治,在抽动障碍的防治中安全性和疗效都具有更明显的优势。中药中单味药、药对和复方都具有多靶点、多通路的调节作用,其与现代理论网络药理学的核心思想一致,所以,网络药理学方法正逐渐地被中医药研究其作用机制所接纳及采用。本文就网络药理学在中药治疗抽动障碍作用机制的相关研究应用进展进行综述,以及对研究中存在的问题进行阐述,以期为网络药理学在中药治疗抽动障碍研究的应用提供参考。

关键词： 白芷方   偏头痛   动物模型   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学及体外实验验证,探讨白芷方(BZD)治疗偏头痛潜在机制及初步药效作用。方法:构建硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,评价白芷方治疗偏头痛活性。通过在线数据库和文献检索收集复方活性成分、作用靶点和偏头痛相关疾病靶点,构建蛋白质相互作用网络(PPI),并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,使用Cytoscape软件构建“活性成分-核心靶点-通路”网络;最后通过AutoDock软件将关键活性成分和关键潜在靶点进行分子对接,并进行可视化分析。结果:与模型组相比,白芷方可升高大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,降低丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平;升高血浆内皮素(ET)水平,降低血浆降钙素基因相关肽(CGRP)水平;同时升高脑匀浆肾上腺素(EPI)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平,并且都存在显著性差异(P<0.01)。网络药理学结果显示,白芷方中天麻素、阿魏酸、欧前胡素、藁本内酯等20个关键活性成分通过作用于PTGS2、RELA、JUN、MMP9、TNF等关键潜在靶点,调控206个GO项目和109条信号通路发挥干预偏头痛的作用。分子对接结果表明,白芷方关键活性成分与靶点对接结果良好。结论:初步探讨了白芷方对偏头痛的药效作用和潜在机制,为临床应用白芷方治疗偏头痛提供新的理论依据。

关键词： 龟龄集胶囊   少弱精子症   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:利用网络药理学和分子对接技术探索龟龄集胶囊治疗少弱精子症的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药靶点数据库(BATMAN-TCM)和网络药理学研究数据库(STITCH)收集龟龄集胶囊的活性成分并预测其作用靶点,同时从基因综合数据库(GeneCards)、疾病相关基因数据库(DisGENET)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGkb)中获取少弱精子症的基因靶点,将药物成分靶点与疾病靶点进行映射,找出交集基因,并建立“药物-成分-作用靶点”网络。运用蛋白质相互作用数据库(STRING)筛选出共同靶点,制作蛋白质-蛋白质相互作用网络,使用作图软件Cytoscape绘制药物-有效成分-靶点-疾病网络图,然后将药物-疾病交集基因上传至生物数据在线分析软件DAVID,对龟龄集胶囊治疗少弱精子症的靶蛋白在生物过程、细胞组分和分子功能中的角色进行注释,并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。选择基因本体论(GO)功能中的生物过程、细胞组分、分子功能的前10项,以及与少弱精子症相关的20条KEGG通路(P<0.01),作为龟龄集胶囊治疗少弱精子症的主要信号通路,并探讨其可能的作用机制。结果:通过筛选,发现龟龄集胶囊治疗少弱精子症的潜在靶点有134个,主要涉及的通路包括脂质与动脉粥样硬化、缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)-1信号通路、叉头框蛋白O(Forkhead Box Protein O,FoxO)信号通路等。分子对接结果显示,药物核心成分与核心蛋白结合良好。结论:龟龄集胶囊治疗少弱精子症体现了中成药治疗疾病的整体性,具有多通路、多成分、多靶点的特点,其有效成分包括槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇,通过作用于肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)等蛋白调控磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、HIF-1、FoxO等信号通路,从而改善精液质量,达到治疗少弱精子症的目的。

关键词： 支气管哮喘   麻黄   半夏   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用中药现代研究方法探讨中药对药“麻黄-半夏”治疗支气管哮喘的机制。方法:通过中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)、DisGeNET及GeneCards检索“麻黄-半夏”的活性成分及作用靶点和支气管哮喘疾病靶点;利用STRING 11.0数据库获得蛋白相互作用(PPI)网络;通过MetaScape软件进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到“麻黄-半夏”对支气管哮喘的潜在作用通路;采用AutoDockTools、PyMOL软件将主要的活性成分与核心靶点进行对接。结果:从“麻黄-半夏”中筛选得到35个活性成分,241个靶点,其中涉及支气管哮喘作用靶点110个,最终筛选出9个核心化合物和7个核心靶点。KEGG分析提示,“麻黄-半夏”可能通过磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路发挥对支气管哮喘的治疗作用,分子对接验证亦显示靶点与成分的结合活性均较好。结论:“麻黄-半夏”治疗支气管哮喘具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,预测“麻黄-半夏”可通过减少血管内皮增生、抑制平滑肌细胞增殖、减轻炎症反应等治疗支气管哮喘,可为后续深入试验研究及其临床应用提供思路及方法。

关键词： 臭壳虫   化学成分   药理作用   质量标志物  

摘要： 臭壳虫为药食同用的传统虫类药,具有败火解毒、软坚散结、消肿止痛、息风定惊等功效,因其在抗肿瘤方面展现出良好的药理作用而备受关注。近年来,国内外学者对臭壳虫各方面的研究逐渐扩大和更新,结果显示臭壳虫还具有抗菌、抗炎、抗氧化、调节免疫、保肝、镇痛、抑制瘢痕增生、改善贫血等药理作用,具有广泛的应用前景。本研究通过对臭壳虫的化学成分和药理作用进行系统总结,以中药质量标志物(Q-Marker)为指导,从化学成分的特有性、有效性、可测性及临床药效研究等方面对臭壳虫的质量标志物进行预测分析,建议将原儿茶酸、羟基酪醇、Rynchopeterine A~I、Blapsins A和Blapsins B等特征性酚类成分以及十三烷、3-甲基丁酸等成分作为臭壳虫质量标志物的备选物质,为臭壳虫质量评价体系的建立提供依据,以期为臭壳虫药材的进一步深入研究及合理利用提供参考。