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关键词： 益气通脉散   脑缺血再灌注损伤   网络药理学   分子对接   炎症反应   氧化应激   细胞凋亡   大鼠  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散(人参、丹参、三七、水蛭、土鳖虫、大黄)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法(1)通过TCMSP、TCMID、ETCM数据库筛选益气通脉散各中药活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD疾病数据库筛选CIRI疾病相关靶点;通过Venny 2.1在线平台获得上述靶点的交集靶点,即益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,并筛选出益气通脉散治疗CIRI的潜在活性成分。通过STRING 11.0数据库进行潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)分析,筛选核心靶点。通过Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用AutoDockTools 1.5.7软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。(2)采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)术建立CIRI大鼠模型。将SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、益气通脉散低剂量组(0.27 g·kg^(-1))、益气通脉散高剂量组(1.08 g·kg^(-1))、尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)),每组10只。造模前3 d开始预给药,每日1次,连续7 d。采用改良神经功能缺损程度评分(mNSS)法对MCAO/R大鼠的神经功能缺损进行评估;TTC染色法检测脑梗死体积;尼氏染色法观察脑组织神经元受损情况;ELISA法检测大鼠血清炎症因子及氧化应激相关指标;TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡情况;Western Blot法检测脑组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果(1)共得到益气通脉散的46个有效活性成分,178个益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。分析出槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸、尿嘧啶等关键活性成分;TNF、IL-6、STAT3、VEGFA、AKT1、IL-1β、CASP3、TP53、MAPK3、EGFR等核心靶点;潜在作用靶点参与炎症反应、氧化应激、细胞增殖分化、细胞凋亡等生物过程,涉及cAMP、NF-κB、PI3K-Akt等信号通路。主要活性成分槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸与TNF、IL-6、STAT3、VEGFA等靶蛋白有较好的结合活性。(2)与模型组比较,各给药组大鼠的神经功能缺损评分明显降低(P<0.05,P<0.01),脑梗死面积均显著缩小(P<0.01),脑组织缺血坏死区病理变化得到改善,脑组织缺血区神经元数量显著增加(P<0.01),神经细胞凋亡率显著降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01),脑组织中Bax蛋白表达显著下调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论益气通脉散可能通过通过减轻炎症及氧化应激反应,抑制细胞凋亡,发挥抗CIRI的作用。

关键词： 过敏煎   特应性皮炎   网络药理学   炎症  

摘要： 目的 基于网络药理学及分子对接技术探究过敏煎对特应性皮炎(AD)的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索获得过敏煎的有效成分及其对应靶标,使用OMIM、GeneCards、DrugBank数据库获取AD相关靶点,利用Cytoscape3.7.2软件构建中药成分靶点网络及STRING平台进行蛋白质相互作用网络分析;利用GO功能与KEGG信号通路数据库进行富集分析,构建活性成分-靶点-通路网络,并利用AutoDockVina软件进行分子对接。结果 过敏煎与AD共同靶点有123个;GO功能富集分析涉及生物过程641个条目、细胞组分68个条目和分子功能129个条目;KEGG信号通路富集分析筛选出MAPK、NF-κB、TNF-α、JAK-STAT和PI3K-Akt等信号通路。分子对接结果显示过敏煎主要活性成分槲皮素和山柰酚与FOS、TNF、TGFB1、HIF-1A、IL-1A具有较高的亲和力。结论 过敏煎可从多靶点、多通路治疗AD,为进一步基础实验研究提供理论依据。

关键词： 肉苁蓉   UPLC-QE-Orbtrap-MS/MS   化学成分分析   网络药理学   实验验证  

摘要： 探究肉苁蓉水提物(the aqueous extract of Cistanche tubulosa,AECT)化学成分和AECT治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。利用UPLC-MS/MS对化合物进行分析鉴定;借助PubChem、GeneCards、OMIM、DAVID等数据库预测有效成分防治DN的作用靶点及通路,对核心基因进行GO、KEGG富集分析,并使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”可视化网络图。MTT法测定AECT的抗DN活性;生化试剂盒检测过氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxide,GSH-Px)含量水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)水平;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。从AECT中共鉴定出84个化学成分,并推测出15个化合物可能的裂解途径;筛选出AECT治疗DN的70个潜在靶点和多个信号通路。体外实验发现AECT能够增加高糖高脂环境中的HK-2细胞存活率抑制细胞凋亡;并上调SOD活性和GSH-Px含量,抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平;Western blot结果证明AECT影响PI3K-AKT信号通路。本研究初步探明了AECT中的主要有效成分及其治疗DN的潜在靶点与作用机制,为AECT治疗DN后续的深入研究提供思路。

关键词： 清毒伸筋方   类风湿关节炎   壮医   网络药理学   分子对接   胶原诱导性关节炎大鼠   实验验证   炎症级联反应  

摘要： 目的:网络药理学探究壮医清毒伸筋方治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)获取清毒伸筋方与RA交集靶点。网络可视化和分析软件(Cytoscape)获取主要活性成分,归一化相互匹配法(NCC)计算核心靶点。对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,用分子对接分析主要活性成分与核心靶点的结合力。构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型验证主要蛋白浓度。结果:获得145种活性成分和238个药靶点,交集靶点151个。富集分析提示交集靶点涉及19个GO富集分析条目和晚期糖基化终末产物(AGEs)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等75条信号通路。主要活性成分为槲皮素、柄花黄素、豆甾醇、木犀草素、β-谷甾醇;分子对接结果显示它们与前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等蛋白具有良好的结合性。动物实验验证,清毒伸筋方有效减轻CIA大鼠关节肿胀程度,显著降低血清MMP9、AKT1和PTGS2浓度。结论:清毒伸筋方发挥多成分、多靶点、多通路特点作用于RA的炎症级联反应。

关键词： 独一味   抗炎   有效组分   网络药理学   均匀设计   配伍比例  

摘要： 基于网络药理学、组分结构理论剖析独一味抗炎有效成分(环烯醚萜苷类:山栀子苷甲酯、8-O-乙酰山栀子苷甲酯;黄酮苷类:木犀草苷;苯乙醇苷类:连翘酯苷B)的协同作用与配伍结构。网络药理学:利用CTD、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库收集并筛选了各有效成分抗炎靶点;通过CTD、GeneCards数据库获得炎症相关靶点;利用Venny 2.1、STRING和Cytoscape 3.9.1得到核心靶点;通过DAVID数据库对核心靶点进行GO功能注释及KEGG通路富集分析。组分结构:基于二甲苯致小鼠耳肿胀模型和均匀设计法,以炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)为因变量,通过二次多项式逐步回归,探究独一味抗炎成分间的配伍关系,并进行体内药效实验验证。网络药理学研究表明,与单一组分相比,3类组分共同作用可通过更多生物过程、通路、靶点协同发挥抗炎作用。组分结构研究表明,环烯醚萜苷组分内(山栀子苷甲酯∶8-O-乙酰山栀子苷甲酯)最佳结构比例为1.21∶1;3类组分间(环烯醚萜苷∶苯乙醇苷∶黄酮苷类)最佳结构比例为4.8∶1.6∶1。综上,独一味各抗炎成分可协同增效,且成分间存在最优配伍比例关系,为独一味内在质量控制提供了新的实验依据。

关键词： 玉屏风散   糖尿病肾病   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的通过网络药理学以及分子对接技术,阐明玉屏风散辅助治疗糖尿病肾病可能的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索玉屏风散中黄芪、防风、白术各个中药材的化学成分及其作用靶点;并通过Perl语言将蛋白靶点规范为相应的基因名称;通过人类基因(GeneCards)数据库检索糖尿病肾病的相关基因;两者取交集之后,通过STRING平台构建蛋白互作网络;使用CytoScape软件构建“药物成分-靶点”网络;采用R语言进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选主要成分、核心靶点进行分子对接研究。结果玉屏风散作用于糖尿病肾病的有效成分有45个,相关靶点基因有143个。KEGG通路富集分析得到46条信号通路。分子对接结果显示,玉屏风散中的主要活性成分槲皮素、山萘酚、异鼠李素和主要靶点白细胞介素-6(IL-6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、血管内皮生长因子A(VEGFA)有较好的结合活性。结论本研究初步证实了玉屏风散可通过多成分、多靶点、多途径治疗糖尿病肾病,为进一步研究其活性成分及分子机制提供了参考依据。

关键词： 成瘾   药理作用   物质滥用   卡痛   管制  

摘要： 卡痛是一种原产于东南亚的新精神活性物质,在东南亚的特殊药用价值和欧美地区滥用的危害性一直受到关注。近年来我国已经出现卡痛滥用现象,亟需提高对卡痛的认识,加强对其使用的监管。本文总结了卡痛在国内外的使用现状,就其活性成分、药理作用、不良反应和成瘾性研究进展进行了综述,分析了卡痛的管制现状,并就我国如何加强管制提出建议。

关键词： 杭白菊   浙八味   药理作用  

摘要： 目的针对杭白菊的道地性和药理作用相关文献进行综述和分析,旨在为杭白菊的新药开发和功能性食品开发提供方向和依据。方法通过检索中国知网、万方、PubMed数据库,对杭白菊国内外已发表的有关道地性和药理作用的文献进行整理,通过对杭白菊不同产区的活性成分差异研究,初步分析其道地优势的潜在药效物质基础,并着重综述其药理作用和机制的研究进展,为后续研究和开发的方向提供建议。结果杭白菊是“浙八味”之一,是浙江桐乡地区的道地药材,其道地优势可能与其中的黄酮类、多酚类成分和挥发油含量有关,杭白菊的药理作用研究主要集中在其抗氧化、抗炎、视网膜保护、心血管保护、降糖、降脂、神经保护、肝肾和胃肠道保护等作用。结论本研究对杭白菊的道地性进行了整理,为其桐乡产区的道地性提供证据,并重点对其药理作用的研究进展进行综述,为更深入地阐明其药理作用机制提供参考和建议,也为以杭白菊为原料的新型药物和功能性食品提供了开发方向。

关键词： 枳实   白芍   疼痛   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接分析枳实-白芍药对镇痛的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台检索枳实、白芍的有效成分及对应靶点,GeneCards、DisGeNet以及OMIM数据库检索疼痛相关基因靶点,取两者交集靶点,借助STRING数据库构建蛋白互作网络图,应用Cytoscape3.9.1软件筛选核心靶点,构建“药物-成分-靶点”网络图。通过DAVID数据库对共同靶点进行GO和KEGG通路富集分析。通过AutoDock 1.5.7对主要成分和核心靶点进行分子对接。结果:经筛选获得药物有效成分16个,药物与疾病共同靶点75个,其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factorA,VEGFA)、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)等17个核心靶点可能是枳实-白芍药对镇痛的关键靶点。GO生物学过程主要涉及基因表达正调控、对外源性刺激的反应、脂多糖介导的信号通路等,KEGG信号通路主要涉及TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示主要成分与核心靶点结合较好。结论:枳实-白芍药对中的木犀草素、山柰酚、柚皮素等有效成分可能通过作用于TNF、IL-6、AKT1、VEGFA、TP53等靶点来调节TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症通路等通路发挥镇痛作用。

关键词： 慢性心力衰竭   芪参桃红颗粒   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨芪参桃红颗粒治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:运用TCMSP筛选芪参桃红颗粒的活性成分和靶点;运用UniProt获取靶点的标准基因名;运用GeneCards和OMIM获取慢性心力衰竭相关靶点;运用Evenn获取药物与疾病共同靶点;运用STRING绘制蛋白-蛋白互作(PPI)网络图;运用Metascape进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用AutoDock进行分子对接验证。结果:芪参桃红颗粒作用于慢性心力衰竭主要涉及槲皮素、山柰酚等6个关键成分,缺氧诱导因子-1α(HIF1A)、肿瘤坏死因子(TNF)等34个关键靶点,核因子κB(NF-κB)通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等20条关键通路。结论:芪参桃红颗粒主要通过PI3K/AKT通路、血管内皮生长因子(VEGF)通路、NF-κB通路、叉头框蛋白O(FoxO)通路、胰岛素抵抗、脂质和动脉粥样硬化6条通路对慢性心力衰竭发挥调节作用,主要机制包括细胞凋亡、炎症反应、氧化应激、心肌重构、胰岛素抵抗和脂质代谢等。