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关键词： 银屑病关节炎   痹症宁   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的结合网络药理学和分子对接技术探索痹症宁治疗银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)的分子机制。方法通过TCMSP数据库筛选中药复方痹症宁的活性成分及活性成分对应的靶点。在GEO数据库获得PsA转录组数据(GSE61281),分析PsA差异表达基因。通过TTD、Drugbank、Disgenet、Genecards数据库获取PsA治疗靶点。然后对药物靶点、PsA治疗靶点、PsA差异基因取交集得到痹症宁治疗PsA的关键靶点。采用clusterProfiler包对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,揭示关键靶点的生物学功能。将潜在靶点导入String数据库构建关键靶点的PPI网络。将潜在靶点导入Cytoscape软件,构建蛋白-蛋白互作网络。最后,采用分子对接技术对有效成分和靶点进行验证。结果该研究共筛选出痹症宁的活性成分161个,主要包括槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、黄芩素等。将鉴定出的1852个PsA治疗靶点,297个差异表达及540个活性成分相关靶点取交集,得到11个痹症宁治疗PsA的潜在靶点。这些关键靶点主要富集在中性粒细胞胞外诱捕网形成、神经活性配体-受体相互作用通路。PPI分析结果显示MPO位于网络核心。最后分子对接表明MPO能与痹症宁主要活性成分槲皮素、山奈酚稳定结合。结论痹症宁治疗PsA可能通过多成分、多靶点、多通路发挥促进中性粒细胞胞外诱捕网形成、神经活性配体-受体途径发挥治疗PsA作用。

关键词： 隐丹参酮   抗肿瘤   自噬   新型制剂技术   纳米粒   水凝胶  

摘要： 隐丹参酮是从丹参Salvia miltiorrhiza中分离得到的具有抗肿瘤、神经保护、抗菌、抗炎等生物活性的脂溶性化学成分,但由于其难溶于水、口服生物利用度低等缺点,限制了其药效发挥及临床应用。采用新型制剂技术可以有效改善隐丹参酮的溶解度和生物利用度,并且还可以增强药物稳定性、实现靶向应答及缓控释药物的效果,具有良好的应用前景。通过对隐丹参酮的药理作用及新型制剂技术进行综述,为隐丹参酮的临床应用和新药研发提供研究依据。

关键词： 艾草   《本草纲目》   生产技术要点   气候温润   药理作用   抗病毒   保健食品   化妆品  

摘要： 艾草与中国人的生活有着密切的关系,《本草纲目》记载“艾叶能灸百病”。艾草具有多种药理作用,包括抑菌、抗病毒、抗虫、抗炎等。随着人民生活水平的提高,艾草的应用也逐渐从食用、药用扩展到保健食品、日用品、化妆品、纺织等多个领域。洛河艾,因生长在洛河流域而得名,洛河流域资源丰富、气候温润,具有发展艾草产业的良好条件。

关键词： 结肠炎   溃疡性   健脾清肠方   网络药理学   生物信息学  

摘要： 目的综合网络药理学、生物信息学、分子对接及实验验证探讨健脾清肠方治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法通过TCMSP获取健脾清肠方组方药物的活性成分及作用靶点;从GEO数据库获取UC相关数据集GSE16879、GSE48958和GSE75214, 筛选差异基因;通过韦恩图获取交集靶点, 并进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用STRING数据库构建交集靶点PPI网络, 并进行拓扑分析;通过lasso回归筛选hub genes, 并通过logistics回归验证核心靶点在数据集的表达一致性。建立UC小鼠模型, 对hub genes进行验证。结果获得健脾清肠方药物靶点213个, 经基因表达差异分析, 获取GSE16879、GSE48958、GSE75214共同交集靶点499个;获得健脾清肠方与UC交集靶点30个, 主要作用于IL-17信号通路、TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等;PPI网络拓扑分析获取7个共同交集靶点, 包括PTGS2、IL-1B、IL-6、MMP9、CXCL8、CCL2、MMP2;经lasso回归筛选得到IL-6、MMP2作为hub genes;logistics回归显示, IL-6和MMP2为疾病的危险因素。与模型组比较, 中药组小鼠结肠组织中IL-6、MMP2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05), 结肠组织形态较模型组改善。结论 IL-6、MMP2为UC危险因素, 健脾清肠方可能通过IL-6、MMP2等靶点介导IL-17信号通路、TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路, 从而治疗UC。

关键词： 网络药理学   分子对接   骨关节炎   膝痛康  

摘要： 目的 利用网络药理学和分子信息对接技术,探讨膝痛康治疗骨关节炎(OA)的主要功能成分及其潜在功能机制,虚拟检测改善OA病变的活性物质。方法 借助TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选膝痛康的活性成分和靶点。使用Drugbank、GeneCards、OMIM等数据库筛选OA的疾病靶点。利用R4.2.1得到膝痛康治疗OA病变的潜在功能靶点,在Cytoscape 3.9.0中构建中药-活性成分-作用靶点-疾病网络图。通过STRING数据库查找膝痛康治疗OA的间接靶点。借助R4.2.1进行GO分析富集和KEGG通路分析并绘制气泡图谱。利用Autodocktools 1.5.6、SYBYL-X 2.0和MOE 2019.1.2等软件进行分子对接研究。结果 膝痛康治疗OA的潜在功能靶点有150个,主要包括肿瘤通道、脂质和动脉粥样硬化通道等重要信号通路。分子对接结果表明,膝痛康活性成分与OA蛋白受体的结合能较高。结论 膝痛康治疗OA通过多成分、多靶点产生药物效果,为膝痛康治疗OA提供有效理论依据。

关键词： 柔肝方   肝纤维化   UPLC-Q-TOF-MS/MS   网络药理学   入血成分   小鼠  

摘要： 目的:基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术和网络药理学探讨柔肝方治疗肝纤维化的作用机制。方法:将8只C57BL/J小鼠随机分成空白血清组和柔肝方含药血清组,每组4只。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合Xcalibur软件分析空白血清和柔肝方含药血清数据,结合二级谱图鉴定柔肝方的入血成分。通过Swiss Target Prediction数据库和中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索柔肝方入血成分的靶点。利用GeneCards、OMIM、PharmGKB、DrugBank Online和Therapeutic Target Database数据库检索肝纤维化的靶点。采用Cytoscape软件构建“疾病-化合物-靶点”网络,并筛选柔肝方抗肝纤维化的关键成分。借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过拓扑分析筛选柔肝方抗肝纤维化的核心靶点。采用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果:柔肝方入血成分主要包括氧化槐果碱、槐果碱、高黄芩素、新补骨脂异黄酮等。通过检索获取柔肝方入血成分相关靶点303个,肝纤维化相关靶点6 331个,两者的交集靶点250个。柔肝方抗肝纤维化的关键成分包括槲皮素、芹菜素、山柰酚、芒柄花黄素等。柔肝方抗肝纤维化的核心靶点包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,PKB,又称AKT1)等。GO分析主要涉及细胞因子介导的信号通路、凋亡过程的负调控、炎症反应、蛋白激酶活性等。KEGG分析主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路、HIF-1信号通路等。结论:柔肝方可能通过槲皮素、芹菜素、山柰酚等化合物调控PI3K-Akt、MAPK、IL-17等信号通路,作用于SRC、STAT3、MAPK1等靶点,从而发挥抗肝纤维化的作用,体现了多成分、多途径、多靶点的药理特征。

关键词： 失眠颗粒   创伤后应激障碍   卒中   网络药理学   基因共表达网络分析   机制研究  

摘要： 目的:采用网络药理学方法和动物实验验证探讨陕西省中医医院院内制剂失眠颗粒治疗疫情后创伤后应激障碍(post‑traumatic stress disorder,PTSD)远期预防卒中(stroke)的作用机制。方法:使用TCMIP和BATMAN‑TCMTCMSP等数据库筛选失眠颗粒成分中各味中药的有效成分及靶点,基于GEO数据库采用基因表达图谱分析技术通过基因共表达网络分析(WGCNA)获得PTSD和卒中的差异基因。利用R语言软件进行数据挖掘和统计分析,以筛选出PTSD发生卒中的风险基因。将失眠颗粒的靶点与PTSD发生卒中的风险基因取交集,通过STRING数据库构建靶点互作网络,在Cytoscape软件进行拓扑分析筛选核心靶点,对交集靶点进行GO功能分析和KEGG富集分析,构建“失眠颗粒中药‑成分‑靶点”网络图,选取核心靶点进行动物实验验证。结果:失眠颗粒筛选出642个化合物成分,对应2082个靶点,筛选出PTSD发生卒中的风险基因2379个,通过VENN分析获得失眠颗粒成分和疾病共同靶点165个。PPI分析后最终获得68个关键靶点,即为失眠颗粒治疗PTSD并对卒中远期预防的核心靶点。在CytoNCA进行拓扑分析,排名前10的核心靶点分别是MAPK3、MAPK1、NCOA2、MAPK14、NR3C1、RARA、PRKACA、SMARCD3、FOS、FOXO1。KEGG富集分析后得到104条相关通路,GO功能分析得到10条BP通路、10条MF通路和3条CC通路。在动物实验中,与模型组比较,失眠颗粒可明显改善PTSD的焦虑样行为,同时降低p38 MAPK蛋白的表达水平。结论:失眠颗粒通过抑制p38 MAPK介导的MAPK通路来抑制创伤后应激障碍的抑郁焦虑样行为和记忆能力。PTSD患者卒中的发生率高,失眠颗粒通过治疗PTSD并对卒中的远期预防有迹可循。

关键词： 白头翁   抗肿瘤   抗炎   心血管疾病   自身免疫性疾病   神经系统疾病   抗菌   抗病毒  

摘要： 白头翁是毛茛科白头翁属植物白头翁Pulsatilla chinensis的干燥根,是常用的传统中药,始载于《神农本草经》,气味微苦涩,具有清热解毒之功效。白头翁提取物及有效部位对肺癌、肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病、黑色素瘤等均表现出明显的抗肿瘤作用,可显著抑制肿瘤细胞的生长及转移,其抗肿瘤的主要有效部位为白头翁皂苷。白头翁皂苷及提取物对动脉粥样硬化、心肌炎、高血压等心血管疾病,慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸系统疾病,银屑病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病,阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病具有保护作用。白头翁提取物及有效部位的其他作用还有抗衰老、抗菌、抗病毒、降血糖等。综述了白头翁提取物及有效部位的药理作用及研究现状,以期为白头翁的进一步研究及新药研发提供理论基础。

关键词： OBE理念   高职   药理学课程  

摘要： 药理学是医药卫生类专业核心课程之一,既要学生具备药物作用机理、临床应用和不良反应的基础理论知识,更需要注重培养他们在实践中对药理学知识的应用能力和问题解决能力。OBE教学模式强调所有的教学活动都应以预期的学习成果(Learning Outcomes)为中心,确保学生在课程结束后能够顺利达到既定的知识和技能标准,最终为社会提供有竞争力的高素质技能型人才。而OBE理念在高职药理学课程中的融入,对促进教学质量的提高,增强学生就业竞争力有着深远的意义。文章旨在探究OBE理念运用于高职药理学课程的具体策略,希望能够对相关教育实践有所借鉴和启发。

关键词： 药理学   临床教学   案例库   案例教学  

摘要： 目的探讨药理学临床教学案例库的建设方法和应用效果。方法制定案例库案例入选标准,收集相关典型临床用药案例并进行遴选、分类、整理和制作,形成药理学临床教学案例库,应用于药理学临床教学。采用问卷调查和成绩分析方法,评价案例库应用效果。结果共建成案例17个,涉及多种常见药物和临床问题。教学后学生药理学理论知识水平和临床应用能力均有显著提高,对案例教学的认可度也较高。结论临床教学案例库的建设与应用有利于提高药理学教学效果和质量,培养学生专业能力和实践技能,促进理论与实践的深度融合。