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关键词： 参蛭通心胶囊   心房颤动   网络药理   分子对接  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术,预测参蛭通心胶囊治疗心房颤动(房颤)的潜在分子机制。方法在TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库中搜索参蛭通心胶囊及房颤相关靶点,并得出两者的交集基因。运用STING数据库和Cytoscape 3.7.2软件绘制蛋白互作网络。借助David 6.8数据库对交集基因进行GO和KEGG分析,运用Autodock软件进行分子对接验证。结果参蛭通心胶囊治疗房颤的关键活性成份为槲皮素、丹参酮ⅡA、β-谷甾醇、山萘酚等。KEGG富集到的通路主要为TNF signaling pathway、IL-17 signaling pathway、Calcium signaling pathway等。分子对接结果表明参蛭通心胶囊中主要活性成分与关键靶点IL6、CASP3、IKBKB、PTGS2、NFKBIA具有较稳定的结合活性。结论参蛭通心胶囊以quercetin为代表的活性成分,通过VEGFA、IL6、TP53、CASP3、PPARG、PTGS2等多个靶点,调控以TNF signaling pathway为主的多个通路,达到治疗房颤的效果,为后续进一步探讨机制提供了理论依据。

关键词： 当归-黄芪药对   当归补血汤   传统汤剂   配方颗粒  

摘要： 目的评价当归-黄芪药对配方颗粒汤剂(DGD)与传统汤剂在化学成分和药理效应方面的差异,为合理应用该配方颗粒提供参考。方法以原料来源批次统一和不统一2种对比方式,设不同样品组,采用高效液相色谱(HPLC)法建立特征图谱,从特征图谱相似度、成分种类、指标成分含量、共有峰面积等角度对化学成分进行评价;采用失血性血虚模型小鼠评价药效。结果①DGD特征图谱与传统汤剂相似度较高(相似度>0.87);②共有色谱峰数目不一致,传统汤剂-自购饮片和传统汤剂-A厂饮片共有色谱峰各12个,A厂DGD共有色谱峰15个,B厂DGD共有色谱峰10个;③A厂DGD中阿魏酸、毛蕊异黄酮苷含量高于传统汤剂(P<0.05);B厂DGD与传统汤剂阿魏酸含量差异无统计学意义,但毛蕊异黄酮苷含量较传统汤剂低(P<0.05);④DGD共有峰面积总和与传统汤剂相比,自购传统汤剂、A厂传统汤剂及A厂配方颗粒、B厂配方颗粒中各成分含量相对比值分别为1.00、0.96、2.14、0.60;⑤DGD及传统汤剂均能明显促进失血性贫血模型小鼠血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)恢复(P<0.01);与模型对照组比较,除B厂DGD组外均差异有统计学意义(P<0.05);A厂DGD与传统汤剂差异无统计学意义,B厂DGD与传统汤剂差异有统计学意义(P<0.01)。结论无论原料来源批次是否一致,DGD与传统汤剂在化学成分上均存在一定差异;在药理作用上,来源于同一批次饮片制备的DGD与传统汤剂对改善失血性贫血药效相当,来源于不同批次饮片制备的DGD与传统汤剂在药效上存在一定差异;不同来源批次的饮片和不同制备工艺造成不同厂家配方颗粒存在质量差异,说明国家统一配方颗粒质量标准及制定相关过程规范具有必要性与紧迫性。

关键词： 中医药   药效物质基础   中医药现代化   网络药理学   网络拓扑分析   关联分析  

摘要： 本文结合中药现代化发展方向探究网络药理学对中医药发展的启示作用。网络药理学通过多学科、多领域、大数据的关联分析,深入分析中药药效物质基础成分的分子效应,探索其生理学、循证学依据。网络药理学通过多途径、多角度构建中药药效物质基础的化学成分库,并通过多数据库的交叉关联分析探索中药各化学成分的分子生物学效应、中药协同配伍机制、毒副作用等。网络药理学通过分子层面阐释中药药效物质基础的潜在作用,对揭示中药药效物质基础的分子生物学作用、构建中医辨证理论微观化体系、揭示中药“七情”配伍、药对及复方药效物质基础等中药相互作用有积极意义。值得注意的是,中药药效物质基础的研究仍相对滞后,目前仅仅对质量分数相对较高的成分进行表浅研究,仍未能从分子作用层面解释其相互作用,无法构建“点—线—面”网络作用机制。网络药理学的大数据理论分析与中药临床应用实践探索仍有脱节,无法将提取出的“关键性”信号通路体现在临床用药指导方向。化学性质相反的多类型化学成分簇发生相互作用,反应产物发挥生理学活性,此类情况的网络药理学分析应以化学反应产物为基准,而不是单纯的分析饮片所含化学成分及其靶点信息。另外,中药的网络药理学分析流程未标准化,数据分析结果差异性较大,分析结果的可验证性较低,如何借助分子生物学的理论性分析阐释中药药效物质基础的生理学效应仍是后期需要深入研究的课题。

关键词： 白鲜皮   急性肝损伤   网络药理学   关联网络图   分子对接   体内实验   黄柏酮   白鲜碱   梣酮   柠檬苦素  

摘要： 目的通过网络药理学与动物体内实验,探究白鲜皮致急性肝损伤的机制。方法通过TCMSP、TCMIP和SwissTargetPrediction数据库得到白鲜皮的化学成分和作用靶点,GeneCards和CTD数据库获取肝损伤疾病的相关靶点。利用STRING数据库对交集靶点进行蛋白质互作网络分析并筛选出核心靶点,利用DAVID数据库完成GO功能和KEGG通路富集分析,使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”多层次关联网络图。动物实验中,通过灌胃给予小鼠92.7 g/(kg·d)白鲜皮,7 d后取材。采用苏木精-伊红(HE)、Masson、油红O染色观察肝脏病理学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β的表达情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝脏组织蛋白激酶B1(AKT1)、IL-6、TNF-α、肿瘤蛋白p53(TP53)、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β的m RNA表达。应用分子对接验证潜在毒性成分与靶点的结合情况。结果通过筛选共得到白鲜皮化学成分14个,预测靶点244个;与肝损伤的交集靶点202个。GO生物过程分析主要涉及基因表达正向调控、凋亡过程的负向调控等。KEGG通路富集分析主要包括癌症途径、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶、TNF、IL-17等信号通路等。病理片结果显示,给予白鲜皮后,HE染色小鼠肝组织中可见重度出血,较大量的肝细胞坏死,核碎裂或溶解;Masson染色显示肝组织出现明显纤维化;油红O染色结果有大量脂滴生成。ELISA结果显示与空白组相比,给药组小鼠血清AST、ALT、ALP、LDH及肝脏MDA、TNF-α、IL-1β水平显著上升(P<0.05),肝脏SOD水平显著降低(P<0.05)。qRT-PCR结果显示给药组小鼠肝脏组织相关m RNA表达量均显著升高(P<0.05)。分子对接显示黄柏酮、白鲜碱、梣酮3个白鲜皮的潜在毒性成分与AKT1、IL-6、TNF-α、TP53、CASP3、IL-1β靶点结合性、亲和力良好。结论黄柏酮、白鲜碱、梣酮、柠檬苦素可能是白鲜皮致小鼠急性肝损伤潜在毒性成分,白鲜皮可能是通过改变AKT1、IL6、TNF-α、TP53、CASP3、IL-1β等蛋白的表达,影响能量代谢、细胞分化、炎症、氧化应激及免疫等多种途径来作用于肝脏,导致肝损伤。

关键词： 心力衰竭   网络药理学   山茱萸   附子   分子机制  

摘要： 目的基于网络药理学探究山茱萸-附子治疗心力衰竭的分子机制。方法2021年4月至2022年5月,运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库对山茱萸-附子有效成分进行筛选,利用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测。通过DisGeNet、DrugBank、OMIM疾病数据库收集心力衰竭的治疗靶点,取疾病与药物之间的靶点交集,将靶点交集导入STRING11.5数据库构建山茱萸-附子蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络图。利用DAVID数据库对关键靶点进行基于京都基因和基因组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,使用AutoDuckTool 1.5.6软件对关键靶点进行分子对接。结果筛选出山茱萸-附子有效化学成分33种、靶点208个,心力衰竭疾病靶点2046个,山茱萸-附子治疗心力衰竭的靶点85个。在DAVID数据库中进行基因本体论(GO)分析得出与疾病最相关的前20个条目,KEGG分析显示81条通路。山茱萸-附子治疗心力衰竭的关键靶点有过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),KEGG通路主要有环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路(cGMP-PKG)、缺氧诱导因子1信号通路(HIF-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路(PPAR)等;分子对接结果显示活性成分β-谷甾醇与关键靶点ESR1、EGFR的对接亲和力较好。结论山茱萸-附子通过多靶点、多成分、多通路的作用机制治疗心力衰竭。

关键词： 簕欓花椒   药理作用   化学成分   抗氧化   抑菌   抗肿瘤   镇痛抗炎   免疫调节  

摘要： 簕欓花椒(Zanthoxylum avicennae)是我国传统中药材,在民间用作草药,有祛风化湿、消肿通络等作用,用于黄疸、咽喉肿痛、疟疾、风湿骨痛、跌打挫伤等症状。据文献报道含有香豆素类、生物碱、木脂素、三萜、黄酮、甾体、芳香族、挥发油等化学成分。目前已发现簕欓花椒具有抗氧化、抑菌、抗肿瘤、镇痛抗炎等多种药理活性,具有一定的药用价值。基于近年来公开发表的文献,对簕欓花椒的化学成分和药理作用进行归纳总结,为其日后的研究及开发利用提供理论依据。

关键词： 归脾汤   网络药理学   分子对接   前庭损伤   作用机制  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术探究归脾汤治疗前庭损伤的作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索归脾汤的有效活性成分和作用靶点,使用PharmMapper、Swiss Target Prediction数据库补充靶点,用Cytoscape构建出药物-有效活性成分-作用靶点网络。通过GeneCards、Drugbank、OMIM数据库查询前庭损伤相关靶点,使用Venny构建药物疾病交集靶点韦恩图,借助STRING数据库构建蛋白互作网络并筛选核心靶点。将交集靶点进行GO和KEGG富集分析,最后进行分子对接和可视化。结果归脾汤中筛选出192个有效活性成分和1009个作用靶点,其中主要活性成分有槲皮素、山奈酚等;前庭损伤相关靶点共918个,归脾汤与前庭损伤交集靶点166个,通过蛋白互作网络图得到核心靶点10个,包括CASP3、TNF等。经过筛选,得到排列靠前的GO条目及KEGG通路。分子对接结果显示,槲皮素、山奈酚等活性成分与核心靶点结合力较强。结论归脾汤可能通过多成分、多靶点、多通路的角度治疗前庭损伤,其机制可能与抗炎、抗氧化应激、抗缺血缺氧再灌注损伤等有关。

关键词： 常山   本草考证   化学成分   常山碱   药理作用   质量控制  

摘要： 目的:探究中药常山的基原、产地、炮制加工、化学成分、药理作用及标准现状,为其质量控制和研究应用提供参考。方法:通过查阅历代本草与典籍文献,并结合近现代文献资料,对常山的名称、基原、产地、炮制方法及质量评价进行梳理。结果:中药常山在东汉时期使用恒山之名,唐代改名为常山,唐代所描述的常山应为芸香科植物臭常山,宋代后逐渐演化为虎耳草科植物常山;其产地分布较广,陕西南部、甘肃南部、长江流域及南部均有生长;常山易混淆品种有臭常山、土常山、滇常山、细叶小檗等;常山主要包括生物碱、香豆素类、甾体类等成分;现代药理证实常山具有抗疟、催吐、解热、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等作用。结论:本文通过对中药常山的本草考证和研究现状综述,为常山的质量标准完善、进一步合理地开发利用常山资源提供参考。

关键词： 栀子生姜豉汤   心脏神经官能症   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学探究栀子生姜豉汤治疗心脏神经官能症(Cardiac neurosis, CN)的作用机制。方法:利用TCMSP检测栀子生姜豉汤的活性成分;通过GeneCards、OMIM数据库获取与CN相关的靶点;取栀子生姜豉汤与CN交集靶点;运用Cytoscape软件建立“药物–活性成分–靶点”的调控网络;运用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络图;利用Metascape平台进行GO和KEGG富集分析。结果:栀子生姜豉汤治疗CN的主要活性成分包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇等。核心靶点有TP53、AKT1、ESR1、MAPK1、IL6、TNF、IL1B、EGFR、CASP3等。KEGG分析主要涉及脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、甲状腺激素信号通路通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路等184条信号通路。结论:栀子生姜豉汤通过多成分、多靶点、多通路治疗心脏神经官能症,为临床的CN治疗及新药的研究提供了新的思路。

关键词： 党参   阿尔兹海默症   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的基于网络药理学与分子对接技术,探究党参治疗阿尔兹海默症的分子机制。方法在TCMSP、TCM-ID、BATMAN中药成分数据库获得党参主要药用成分。通过PharmMapper、Super-PRED、Swiss Target Prediction和ETCM平台获得党参成分靶点。运用GeneCards、OMIM、PharmGKB、DisGeNET疾病数据库获得阿尔兹海默症相关靶点。通过EVenn取交集获得党参与阿尔兹海默症的共同靶点,并使用Cytoscape3.8.1构建“党参-成分-靶点-阿尔兹海默症”网络图。利用STRIING数据库开展靶点的PPI分析,使用Cytoscape 3.8.1可视化并筛选核心靶点。使用David数据库开展GO基因功能和KEGG信号通路富集分析。使用PyMoL 2.6.0、AutoDockTool 1.5.7和OpenBabel 2.4.1软件对核心靶点与活性成分开展分子对接。结果党参中的主要药用分子为川芎哚(Perlolyrine)、豆甾醇(Stigmasterol)和蒲公英赛醇(Taraxerol)。党参与阿尔兹海默症的交集靶点有88个,其中核心靶点5个,为EGFR、SRC、PAK2、IGF1R、PTPN11。GO基因功能分析发现,核心靶点参于生物过程(BP)42条,细胞组分(CC)12条,分子功能(MF)20条。KEGG信号通路富集分析发现,交集靶点参与细胞中149条信号通路。分子对接发现,SRC-蒲公英赛醇、JAK2-川芎哚、SRC-川芎哚、IGFR-川芎哚和IGFR-豆甾醇结合紧密,结合能较低。结论党参含有的川芎哚、豆甾醇和蒲公英赛醇等药用成分,通过多靶点、多途径等方式治疗阿尔兹海默症。