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关键词： 肝肿瘤   网络药理学   生物信息学   金雀异黄酮   肝细胞癌  

摘要： 目的通过网络药理学及生物信息学方法阐明金雀异黄酮对肝细胞癌的作用机制。方法利用网络药理学、生物信息学和实验验证方法。从Pharm Mapper数据库获取金雀异黄酮的潜在作用靶点。使用Gene Cards数据库获取肝细胞癌的致病基因,分析确定金雀异黄酮潜在靶点与肝细胞癌相关靶点的交集基因。采用TCGA的肝细胞癌组织样本和正常组织样本的RNA测序数据及临床信息,筛选出差异表达的共同靶基因,并进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过单因素Cox分析筛选影响患者总体生存期的差异表达基因(DEGs),利用STRING平台构建DEGs的靶点交互网络,并筛选核心基因进行验证。进行分子对接试验,检测金雀异黄酮对肝细胞癌增殖的影响。结果共筛选出235个金雀异黄酮的潜在作用靶点和9415个肝细胞癌的治疗靶点,其中40个差异表达的共同靶基因影响患者的预后。其中,ESR1、AR、HRAS、CCNA2、MMP9和CYP3A4为核心靶点。GO功能注释富集分析获得333个富集项,KEGG通路富集分析获得23个富集结果。分子对接结果显示,金雀异黄酮与核心靶蛋白有强烈的结合能力。体外实验证实,金雀异黄酮显著抑制了肝细胞癌的增殖。结论金雀异黄酮通过多个代谢和信号通路抑制肝细胞癌的发展机制。ESR1、AR、HRAS、CCNA2、MMP9和CYP3A4的表达水平可用于预测肝细胞癌患者的预后,为治疗提供有价值的靶点。

关键词： 早发性卵巢功能不全   网络药理学   作用机制   研究进展  

摘要： 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性在40岁之前出现卵巢功能减退,主要表现为雌激素水平波动性下降、促性腺激素水平升高及月经异常[1]。在POI概念产生之前,卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是被临床广泛使用的专业术语,但随着人们对该病研究的深入,发现其病因复杂、临床表现多样且呈进行性发展,“卵巢早衰”逐渐被“早发性卵巢功能不全”所代替[2]。最新研究显示,全球女性POI的总体患病率为3.5%,其中发展中国家POI患病率为5.3%,且处于上升趋势[3]。现代女性生育年龄普遍后移以及“三孩政策”的实施使得35岁以上女性的生育需求增加,因而POI成为影响女性生育能力的重要问题,且其与心血管疾病、骨质疏松、神经认知功能障碍以及心理社会问题等多种健康问题相关[4]。目前西医临床对POI尚无特效药物和方法,主要是使用激素替代疗法,然而激素替代疗法具有急性肝损伤、肝功能障碍、血管栓塞等风险[5],不易被患者接受。临床实践表明,中医药治疗POI疗效显著,然而其作用机制难以被揭示。网络药理学是一门以基因组学、蛋白组学等理论为基础的新兴学科,近年来运用网络药理学的方法研究中医药治疗POI的机制成为新的研究热点。基于此,本文就目前运用网络药理学研究中药治疗POI的机制研究进展进行综述,旨在揭示中医药对POI的作用机制,并为进一步的研究提供思路与方法。

关键词： 高血压   调脂   降压   治疗效果   药理作用  

摘要： 目的 观察调脂联合降压治疗高血压的效果,分析其药理作用。方法 选择2019年8月—2020年1月当阳市人民医院接诊的高血压患者30例作为观察组,采用调脂联合降压治疗;另选择2019年2—7月医院接诊的高血压患者30例作为对照组,采用降压治疗,2组疗程均为6个月。比较2组治疗前后血压、血清一氧化氮水平、血脂指标、血清炎性因子、血液流变学指标、颈动脉斑块面积、内膜中层厚度及心脑血管事件。结果 治疗6个月后,2组收缩压、舒张压、血脂指标、血清炎性因子、血液流变学指标、颈动脉斑块面积及内膜中层厚度均低于治疗前,血清一氧化氮水平高于治疗前,且观察组改善幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组心脑血管事件总发生率低于对照组(6.67%vs.30.00%,χ^(2)=5.455,P=0.019)。结论 调脂联合降压治疗对改善高血压患者血压、血脂、血管内皮功能均有较好效果,且能减轻动脉粥样硬化、炎性反应及氧化应激反应程度,调节血液流变学异常,减少心脑血管事件。

关键词： 湿润烧伤膏   糖尿病足   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学探究糖尿病足(Diabetic foot,DF)应用湿润烧伤膏(Moist exposed burn ointment,MEBO)治疗的作用机制。方法采用中药系统药理学分析系统(TCMSP)收集整合MEBO的化学成分及有效成分靶点信息,借助UniProt数据库统一处理靶点基因名称;通过人类基因综合数据库(Gene Cards)分析DF的相关靶点基因,利用Venny 2.1软件分析MEBO活性成分靶点与DF靶点的相关性,获取潜在靶点。利用STRING网站分析交集靶点,随后利用Cytoscape 3.10.0软件构建PPI网络图,找出关键靶点基因。结果MEBO的主要成分包含黄连、黄柏、黄芩、黄麻苷A等;关键作用靶点为表皮生长因子受体(EGFP)、白细胞介素-1B(IL-1B)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等;关键作用通路为VEGF、AGE-RAGE、HIF-1等。结论经研究MEBO的有效化学成分能够从多靶点、多通路治疗DF,具有促进上皮细胞生长、调节细胞生长与胶原纤维分泌、降低血糖与镇痛作用、保护创面与促进愈合以及减少瘢痕形成等优势。

关键词： 药理学   实验教学   混合式教学   虚拟仿真  

摘要： 药理学实验对于医学生理解药理学基本理论,学习和掌握科学研究的思路、方法和技能具有重要的作用。在“互联网+”背景下,河北医科大学践行“一个理念”“一个特色”和“一个中心”的“三个一”实验教学改革,通过自建或选用适当的线上实验教学资源,配合线下实验开展教学活动,并坚持教学方法的创新,灵活运用信息技术手段充实实验教学内容,合理设计教学活动和优化实验考核方式,充分地调动了医学生学习实验的主动性,有力地助推药理学实验教学质量的提升,也为其他医学基础课的实验教学改革提供一种可借鉴的范式。

关键词： 灯盏细辛   高血压   药理作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:应用网络药理学和分子对接技术,探究灯盏细辛治疗高血压的作用机制。方法:借助中药系统药理学平台检索灯盏细辛的活性成分及其作用靶点,在GeneCards、TTD和OMIM数据库检索高血压的相关蛋白靶点,通过Uniprot数据库和STRING数据库获取靶点的基因名称;绘制韦恩图(Venn-diagram),得到交集靶点,随后利用Cytoscape 3.10.0版软件构建“灯盏细辛-成分-高血压-靶点”网络图获取主要的化合物成分,然后通过构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)网络获取灯盏细辛治疗高血压的主要靶点;再利用DAVID数据库对药物和疾病的交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;最后,对主要化合物和主要靶点进行分子对接验证,计算结合能。结果:经筛选,得到灯盏细辛作用靶点207个、高血压相关靶点1585个和交集靶点113个;其中,Degree值前5位的成分依次为槲皮素、山柰酚、木犀草素、刺芒柄花素、黄芩素,而Degree值前5位的交集靶点依次为蛋白转录因子激活蛋白1(JUN)、抑癌基因p53(TP53)、热休克蛋白HSP90-α(HSP90AA1)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1);GO功能富集分析和KEGG通路富集分析结果显示,活性氧信号通路、PI3K-Akt、肿瘤坏死因子信号通路等是灯盏细辛治疗高血压的主要通路;分子对接结果显示,前5位成分和前5位交集靶点的结合能均小于-5 kJ/mol,表明主要成分和主要靶点的结合较好。结论:灯盏细辛中的主要活性成分可以较好地与高血压的治疗靶点相结合,因而具有可开发成为治疗高血压药物的潜在可能。

关键词： 新疆樱桃李花色苷   动脉粥样硬化   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:研究新疆樱桃李花色苷(XJP-ACY)抗动脉粥样硬化(AS)作用的活性成分及作用机制。方法:通过液相色谱-质谱(LC-MS)鉴定的新疆樱桃李花色苷主要成分,从XJP-ACY主要成分和AS角度,应用网络药理学方法,筛选其潜在活性成分潜在靶点,构建“成分-疾病-靶点”网络,并预测XJP-ACY抗AS作用信号通路。观察XJP-ACY对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导***926内皮细胞损伤模型作用,分析内皮细胞活力、测定抗氧化酶活力,细胞凋亡以及内皮细胞黏附等的影响。蛋白质印迹检测相关蛋白表达,初步验证网络药理学的预测结果。结果:从新疆樱桃李花色苷中鉴定成分4个,预测得到其潜在抗AS作用靶点21个;聚类分析得到2个基因簇和2个核心基因,核心基因为FGF2、ADRA2C。基因本体(GO)分析结果表明筛选得到的靶点主要涉及炎症反应、MAPK的正调控等生物过程。京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析得到28条信号通路,涉及PI3K-AKT信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、C型凝集素受体信号通路等相关通路。细胞实验表明,ox-LDL诱导***926建立内皮细胞损伤模型:100μmol/L ox-LDL作用24 h,为适合本研究的最优条件。XJP-ACY可提高ox-LDL诱导的***926细胞存活率,增加一氧化氮(NO)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量和内皮素-1(ET-1)表达水平,降低细胞活性氧(ROS)水平,抑制细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,减少炎症介质分泌;XJP-ACY可抑制ox-LDL诱导的***926细胞凋亡,其机制与其提高B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达相关。结论:本研究初步阐释XJP-ACY治疗AS多成分、多靶点、多途径的作用特点在于参与抑制炎症反应、促进细胞凋亡。

关键词： 三黄膏   药理   进展  

摘要： 三黄膏在我国历史悠久且流传广泛,经过多年不断发展,该制剂作为医院制剂有着广泛的临床应用。三黄膏通常包含大黄、黄连和黄芩三味中药材,具有清热解毒、消肿散结的功效,能够有效治疗感染、炎症以及肿胀等疾病,不同地区其组方有所区别。本文综述了三黄膏的组成药材药理机制和临床使用实例,以供医药工作者参考和借鉴。

关键词： 二冬汤   文献计量学   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于“文献计量-网络药理学-分子对接”模式探讨二冬汤的典型药效成分及其作用机制。方法通过文献计量学分析二冬汤的临床主治病症,并对其化学成分进行搜集汇总。根据相关实验报道初步筛选潜在药效成分。使用Cytoscape软件构建二冬汤“成分-靶点-通路”网络图,探讨与二冬汤临床主治病症密切相关的典型药效成分,将典型药效成分与核心靶点进行分子对接。结果二冬汤的典型药效成分包括千层纸苷A、黄芩素和荷叶碱等化合物,它们通过与蛋白激酶B1、表皮生长因子受体和类固醇受体共激活因子等核心靶点的相互作用,调控神经活性配体-受体相互作用、钙信号和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路进而治疗糖尿病。结论“文献计量-网络药理学-分子对接”模式有效揭示了二冬汤治疗糖尿病的“多组分、多靶点、多途径”特点。

关键词： 广藿香酮   抗炎   抗肿瘤   抗菌   抗病毒   抗氧化   胃保护   脑保护   免疫调节   杀虫  

摘要： 广藿香酮是从广藿香挥发油中提取的活性成分,具有广泛的药理作用。广藿香酮的药理活性及其作用机制得到了明确,包括抗炎、抗肿瘤、抗菌和抗病毒、抗氧化、胃保护、脑保护、免疫调节、杀虫。归纳总结了广藿香酮的药理活性及其作用机制,以期为广藿香酮的临床应用提供依据。