课程文献中心 更多>>

关键词： 椎动脉型颈椎病   数据挖掘   网络药理学   用药规律   机制分析  

摘要： 颈椎病常见、好发于中老年群体,其主要以颈椎的退行性病变为主[1],年龄增长的同时可使其发病率也相应增高[2]。临床上主要表现为颈部酸胀疼痛、僵硬、活动障碍,并伴有手指麻木,严重者可致瘫痪,严重影响患者的生活质量。根据临床症状及致病机理的不同可将其分为脊髓型、神经根型、颈型、椎动脉型、交感型、压迫型、混合型,其中椎动脉型约占20%[3-4],该病主要由椎动脉及颈交感神经丛受刺激进而使椎动脉供血不足所致[5]。

关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病   黄芪-丹参药对   益气活血   网络药理学   信号通路  

摘要： 目的:本研究旨在通过网络药理学探讨“黄芪-丹参”治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效成分、作用靶点以及相关途径。方法:检索“黄芪-丹参”两味中药主要成分和作用靶点,采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出“黄芪-丹参”的活性成分及靶点,利用人类基因数据库GeneGards和DrugBank检索冠状动脉粥样硬化性心脏病相关靶点,取药物与疾病的共同靶点绘制韦恩图。以STRING在线分析平台分析药物与疾病共同靶点,进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建。利用Metascape数据库对药物与疾病共同靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Cytocsape 3.9.1软件构件“中药-有效成分-作用靶点-疾病-通路”网络图。结果:共筛选出“黄芪-丹参”85个有效化学成分,包括山柰酚、槲皮素、丹参酮IIA等。100个作用靶点与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关。GO分析结果:分子功能672条,生物过程4753条,细胞组分672条。KEGG结果显示有184条信号通路发挥对冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗作用。结论:本研究探讨“黄芪-丹参”治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病可能通过多成分、多靶点、多通路,为后续研究探讨提供新的理论依据。

关键词： 二氢杨梅素   药理学功能   畜禽   生长性能  

摘要： 二氢杨梅素是藤茶中提取出的黄酮类化合物,具有抗菌、抗氧化、抗炎及免疫调节等药理学功能。在畜禽养殖中,二氢杨梅素可提高动物的生长性能,降低料重比。本文就二氢杨梅素的药理学功能及促进畜禽生长的潜在机制进行简要综述。

关键词： 网络药理学   分子对接   甾体激素受体   当归芍药散   糖尿病认知障碍  

摘要： 目的:运用网络药理学与分子对接技术,探究当归芍药散(danggui-shaoyao-san,DSS)作用甾体激素受体来治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)认知障碍。方法:以DSS中的当归、白芍、白术、川芎、茯苓、泽泻为研究对象,应用TCMSP数据库筛选出6味中药主要化学成分和相应靶点;在OMIM数据库、GeneCards数据库检索获取DM认知障碍的相关基因靶点。通过文献和NCBI数据库中检索甾体激素受体与DSS治疗DM认知障碍潜在靶点一起输入STRING平台得到蛋白网络互作图。从PubChem数据库获得化合物的3D结构,PDB数据库获得甾体激素受体的3D结构,用AutoDock4.2.6软件进行分子对接,获取DSS有效成分与甾体激素受体的结合能。结果:获得DSS 47个有效成分,161个作用靶点;DM认知障碍8018个疾病靶点;DSS治疗DM认知障碍潜在靶点138个;甾体激素受体11种。对核心靶点蛋白网络互作图分析,筛选出激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、孕酮受体(progesterone receptor,PR)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)等甾体激素受体是DSS治疗DM认知障碍的重要靶点,最后进行分子对接。结论:基于网络药理学与分子对接的研究方法,结果筛选出DSS中主要是儿茶素、薯蓣皂苷元、柚皮素、槲皮素、紫杉叶素、山柰酚等活性成分,作用ERα、GR、AR、PR、ERβ等甾体激素受体来防治DM认知障碍。

关键词： 糖尿病肾脏病   加味升降散   PI3K/Akt/NF-κB   网络药理学   信号通路   小鼠  

摘要： 目的:通过网络药理学研究预测加味升降散治疗糖尿病肾脏病(DKD)的潜在作用机制,并通过db/db小鼠动物模型验证药物疗效及机制,拓展经典方剂的临床运用。方法:首先通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集加味升降散药物的主要化学成分和潜在的作用靶点,然后通过Drug Bank数据库、GenCards数据库、OMIM数据库收集DKD的疾病靶点;利用Draw Venn的Diagram平台获取药物与疾病的交集靶点,再使用String平台建立PPI网络系统,获取药物与疾病的核心作用靶点。通过Metascape解析“中药-成分-靶点”及参与的主要生物学过程及相关通路,然后通过Cytoscape 3.7.2软件系统建立“加味升降散成分-糖尿病肾脏病靶点-通路”的网络系统。将30只8周龄db/db小鼠按照体质量分层法随机分为模型组,培哚普利组和加味升降散低、中、高剂量组,每组6只。另取6只8周龄db/m小鼠,为空白对照组。空白对照组和模型组以7.00 g/(kg·d)纯水灌胃,加味升降散低、中、高剂量组分别予低[3.50 g/(kg·d)]、中[7.00 g/(kg·d)]、高[14.00 g/(kg·d)]剂量加味升降散灌胃,培哚普利组予培哚普利[0.48 mg/(kg·d)]灌胃,连续治疗12周。实验结束后,采用全自动生化分析仪检测小鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠24 h尿白蛋白、NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c;采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测小鼠p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平。结果:通过分析,共获取加味升降散中85种主要药物活性成分、976个靶点,糖尿病肾脏病主要靶点872个,取得药物及疾病的交集靶点226个,其中药物核心活性成分为槲皮素、木犀草素、β-谷固醇、山柰酚、毛茛黄素、棕榈油酸等,核心靶点有PIK3CA、PIK3R1、AKT1、AKT2、MAPK14、IL1β、TNF、IL6等,参与的主要通路为AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用。动物实验结果表明,与空白对照组比较,模型组小鼠SCr、BUN明显升高,24 h尿白蛋白增加,血清NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c水平升高,p-PI3K、p-PI3K/PI3K、p-Akt、p-Akt/Akt降低,p-NF-κB p65、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高。与模型组比较,加味升降散可使db/db小鼠SCr、BUN下降,24 h尿微量白蛋白减少,NGAL、HbA1c水平降低,TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1等炎症因子的表达含量降低,并能上调p-PI3K、p-Akt的表达水平(P<0.05),抑制p-NF-κB p65蛋白的活化(P<0.05)。结论:加味升降散可通过多靶点、多通路治疗糖尿病肾脏病,其机制可能为调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路。

关键词： 临床药理学   医药融合   实践创新   课程思政   改革与实践  

摘要： “临床药理学”是医药类专业的核心课程,针对“临床药理学”课程目前教师结构不合理、教学内容陈旧、学生创新意识缺乏、实践能力培养不足,以及考核方式单一等问题,通过对该课程的教学团队、教学内容、教学模式和考核评价等进行的改革探索,重构基于“医药融合、创新驱动、思政引领”的“临床药理学”课程教学体系,从而提高该课程的教学质量,为培养符合社会需求的创新型药学人才奠定基础。

关键词： 药理学   微课   课程思政   科学问题导入式  

摘要： 为将思政教育和专业教育有机融合,围绕学生感兴趣的内容,提出与教学相关的专业科学问题,设计和制作了科学问题导入式思政微课,并应用于教学过程中,以期达到专业课的育人效果。本文以抗心绞痛药的教学实践为例,希望能抛砖引玉,为药理学课程开展创新、有效的思政教育途径,提供新的教改思路。

关键词： 制路路通   质量标准   质量标志物   网络药理学   成分-靶点-通路  

摘要： 目的基于网络药理学分子对接预测制路路通质量标志物,制定制路路通质量标准。方法通过网络药理学的方法构建“制路路通-成分-靶点-通路”网络关系,结合分子对接,预测制路路通潜在的质量标志物。依据《中国药典》2020年版四部通用检测方法分别测定制路路通的水分、总灰分、酸不溶性灰分、TLC定性鉴别、HPLC定量路路通酸。结果通过网络药理学及分子对接预测发现路路通酸、路路通内酯、枫香脂诺维酸、松柏苷等成分具有较好的药理活性,与ABCB1、SHBG、TERT、NR1H3、CSF1R、G6PD等关键靶点相关,可作用于PI3K-Akt等信号通路,发挥抗癌、抗炎等多种药理活性,是制路路通潜在的质量标志物。结论基于网络药理学与分子对接预测制路路通中的药理活性物质,建立制路路通质量标准。制路路通所含路路通酸,按干燥品计算不得少于0.15%。

关键词： 赤茵合剂   慢性乙型肝炎   肝纤维化   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:以网络药理学和分子对接技术为依托,探究安徽中医药大学第一附属医院院内制剂赤茵合剂治疗慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的相关作用机制。方法:运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索并下载组成赤茵合剂各味药的潜在有效活性成分及在人体内对应靶点,从Genecards、OMIM、DrugBank、PharmGkb、TTD数据库中检索并下载CHB肝纤维化的靶点,使用Venn在线作图软件获取药物与疾病的共同靶点并绘制Venn图,应用String数据库建立共同靶点之间的蛋白互作(PPI)网络,使用Cytoscape软件中的CytoNCA插件获取PPI网络中的关键靶点,利用R包对交集靶点进行GO功能富集分析,以同样方法获取KEGG通路富集分析结果。使用Cytoscape软件构建“药物-疾病-靶点-通路”网络图,通过分析“药物-疾病-靶点-通路”网络获取关键活性成分,使用AutoDock Vina软件将筛选后的赤茵合剂关键活性成分与疾病-药物关键靶点逐一进行模拟分子对接。结果:筛选出赤茵合剂化合物共计202个,有效作用靶点298个。通过Venn图获得282个药物-疾病共同靶点,PPI网络发现JUN、MAPK3、TP53、AKT1、MAPK1、MAPK14等可能是赤茵合剂治疗CHB肝纤维化的关键靶点。GO分析共包含3120条富集结果,KEGG通路分析发现191条通路富集结果。分子对接结果显示赤茵合剂可能通过TP53、MAPK3、MAPK14途径干预CHB肝纤维化的活动从而达到治疗效果。结论:赤茵合剂通过“多成分-多靶点-多途径”发挥了治疗CHB肝纤维化的作用。赤茵合剂中槲皮素、大豆黄酮、柚皮素、黄芩素、大黄素、木犀草素、葛根素、丹参素、丹参酮IIA等10种活性成分值得后续研究重点关注。全文多方面整合分析,推测赤茵合剂通过介导丝裂原活化蛋白激酶经由PI3K/AKT通路发挥了改善CHB肝纤维化的作用。