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关键词： 网络药理学   肾病综合征   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学方法和分子对接技术探讨当归-白芍治疗肾病综合征的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库挖掘当归-白芍的主要活性成分,通过Pubchem数据库和Swiss Target Prediction数据库进行预测并筛选出当归-白芍活性成分的潜在靶点。将“Nephrotic syndrome”作为关键词输入Disgenet、Genecards和Drugbank数据库进行检索,获取疾病作用靶点。使用Cytoscape软件和STRING数据库,构筑“药物-成分-疾病-靶点”网络图和蛋白相互作用网络,用R软件对关键靶基因进行基因本体论(GO)生物过程富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,并绘制关键靶基因GO及KEGG条形图及气泡图,最后使用分子对接技术将活性成分和靶点进行对接验证。结果:筛选得到当归-白芍有效活性成分15个,涉及作用靶点360个,通过疾病靶点(肾病综合征)与药物靶点(当归-白芍)的重叠,获得与疾病靶点有关的潜在靶点为137个。当归-白芍主要涉及氧化应激过程、炎症反应等生物过程,通过调节磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3-kinase-Akt,PI3K/Akt)、缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)-1、程序性死亡受体1(Programmed Cell Death Protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(Programmed Deathligand-1,PD-L1)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)、Janus激酶2(Janus Kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活蛋白(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3等信号通路来发挥治疗肾病综合征的作用。分子对接结果证实阿魏酸、山柰酚与基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidase,MMP)9、Toll样受体(Toll-like Receptor,TLR)4、STAT3具有较好的结合活性。结论:当归-白芍治疗肾病综合征的机制可能是通过抑制肾脏炎症反应及氧化应激反应,调节PI3K/Akt、HIF-1、PD-1/PD-L1、MAPK、JAK2/STAT3等信号通路的多途径、多信号通路,共同协调作用。

关键词： 实景微课   药理学   教学效果   教学改革  

摘要： 目的:探索学生制作实景微课对药理学教学效果的影响。方法:选择河北医科大学2018级麻醉学和影像学专业202名学生为研究对象,106名学生为试验组,进行实景微课制作;96名学生为对照组,与试验组同班进行药理学理论课学习,不参与实景微课制作。结果:试验组学生期末考试成绩明显优于对照组学生;试验组学生认为实景微课制作有助于提高学习主动性、激发学习兴趣、强化知识记忆和深化知识理解、提高实验操作能力、培养团队合作精神等。结论:学生制作实景微课有利于提高学生综合能力、调动学习兴趣、提高教学效果。

关键词： 温经汤   黄褐斑   临床观察   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的观察温经汤治疗黄褐斑的临床疗效,并初步预测及验证温经汤治疗黄褐斑的靶点和信号通路,以期为进一步研究提供理论依据。方法观察温经汤治疗冲任虚寒、瘀血阻滞证患者的黄褐斑面积和严重指数(MASI)改善情况。随后采用中药系统药理学数据库(TCMSP)和中药分子机理生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库筛选温经汤的有效成分和潜在靶点。并通过分析基因表达总库(GEO)数据库中已发表的微阵列数据(GSE72140),检索了黄褐斑相关靶点,进一步分析温经汤治疗黄褐斑的物质基础和作用机制。结果共纳入患者15例,通过治疗前后MASI判断色斑改善情况进行对比,其中显效3例,有效10例,无效2例,总有效率为86.67%。通过网络药理学分析,我们共筛选出21个温经汤治疗黄褐斑的潜在基因,并筛选出171个潜在的效应单体,如β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、赖氨酸和谷甾醇等。GO分析结果显示,温经汤治疗黄褐斑可能通过改变钙离子稳态,改善神经递质受体活性等作用实现。KEGG分析显示,酪氨酸代谢等通路是温经汤干预黄褐斑的主要信号通路。分子对接结果显示β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、赖氨酸和谷甾醇与5种潜在靶基因(PGR、DRD1、NFE2L2、KCNMA1和AKR1B10)存在良好的结合作用。结论临床观察到温经汤治疗“虚、寒、瘀”型黄褐斑疗效明显,并初步阐述了温经汤治疗黄褐斑潜在的活性成分和靶点。

关键词： 黑涩楠果实   Ⅱ型糖尿病   网络药理学  

摘要： 利用网络药理学方法探究黑涩楠果实对Ⅱ型糖尿病的作用机制。结合Swiss Target Prediction数据库获取AMF的潜在作用靶点,Gene Cards数据库获取T2DM的潜在作用靶点,进行Venn分析。Cytoscape 3.7.2软件,构建“活性成分-疾病-靶点”网络可视图。利用STRING 11.0数据库,进行蛋白质互作网络(PII)互建。通过DAVID 6.8数据库,对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:查阅文献获得AMF有效成分19种,相关靶点649个,T2DM疾病相关靶点785个,交集靶点82个。KEGG通路富集分析获得103个通路。预测了黑涩楠果实治疗Ⅱ型糖尿病的活性成分及其作用机制,为进一步研究黑涩楠果实治疗Ⅱ型糖尿病提供了理论基础。

关键词： 菊花   炎症   网络药理学   分子对接  

摘要： 基于网络药理学和分子对接验证方法探讨菊花抗炎的作用机制.先从TCMSP数据库筛选17个菊花活性成分和109个对应靶点,再从GeneCards、NCBI、OMIM和DisGeNET数据库筛选出2492个炎症靶点;然后将菊花活性成分靶点和炎症靶点取交集得到菊花抗炎的潜在靶点;再通过构建潜在靶点PPI网络并进行拓扑分析得到菊花抗炎的核心靶点;并利用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析后,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“活性成分-核心靶点-通路”网络并进行拓扑分析,得到菊花抗炎的关键成分和关键靶点;最后运用AutoDock Vina对菊花抗炎的关键成分和关键靶点进行分子对接验证,根据对接结合能利用Origin软件绘制热图,分析结合能大小.结果表明,基于网络药理学,共筛选到菊花抗炎潜在靶点56个;再经PPI网络拓扑分析得到菊花抗炎的核心靶点21个;核心靶点经富集分析及“活性成分-核心靶点-通路”网络拓扑分析,最终得到菊花抗炎的9个关键成分和9个关键靶点;分子对接验证结果显示,菊花抗炎的关键活性成分和关键靶点结合良好,构象稳定.

关键词： 鼠妇   癌性疼痛   网络药理学   实验验证   PI3K-Akt信号通路  

摘要： 目的利用网络药理学与动物实验探索鼠妇治疗癌性疼痛的作用机制。方法通过检索中国知网、万方数据知识服务平台和Pub Med数据库中相关文献获取鼠妇的化学成分,检索时间为建库至2023年12月。利用Pub Chem获得各成分的SMILES结构后,进一步利用Swiss ADME进行筛选,继由Swiss Target Prediction平台预测药物作用靶点;由Gene Cards数据库构建癌性疼痛疾病靶点库,并与鼠妇药物靶点进行映射;构建“药物-成分-共有靶点”和蛋白质-蛋白质相互作用网络,用Cytoscape软件进行网络拓扑分析和可视化;利用R包cluster Profiler对靶点和基因进行KEGG通路富集分析。选取清洁级健康雄性C57BL/6小鼠40只,6~8周龄,体重为20~25 g。其中10只设为假手术组,30只造模。采用胫骨内肺癌细胞注射构建癌痛模型。造模成功后按照随机数字表法将其分为模型组、高剂量组(200 mg/kg)组、低剂量组(50 mg/kg),各10只。Western blot法检测所筛选关键靶点的蛋白表达。结果共筛选得到483个鼠妇靶点,2940个癌性疼痛靶点,260个药物-疾病共有靶点。白蛋白、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)3、EGFR、SRC、MAPK1和ESR1被筛选为关键基因,这些靶点主要富集于PI3K-Akt信号通路。模型组小鼠脊髓中IL-6、VEGFA、MAPK3和MAPK1蛋白表达水平高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组脊髓中IL-6、MAPK3、VEGFA和MAPK1蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组脊髓中IL-6、MAPK3和MAPK1蛋白表达水平低于模型组,VEGFA蛋白表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组脊髓中IL-6、VEGFA、MAPK1和MAPK3蛋白表达水平低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论鼠妇对癌性疼痛的小鼠的镇痛效应,其机制可能与抑制IL-6、MAPK3、VEGFA和MAPK1表达的异常增加,调节调控PI3k/Akt信号通路有关。

关键词： 宫颈高危型人乳头状瘤病毒感染   柴胡   白芍   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:采用数据挖掘方法发掘中医药治疗宫颈高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染的核心药对,通过网络药理学方法明确核心药对的作用机制。方法:检索中国知网、万方数据库及维普数据库获取相关文献,筛选核心药对。从中药系统药理学数据库与分析平台检索核心药对相关活性成分及靶点;通过人类孟德尔遗传综合数据库、GeneCards数据库等查询疾病相关靶点;通过Cytoscape 3.9.1软件构建核心靶点网络;基于DAVID数据库对靶点进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果:共纳入文献216篇,方剂209首,中药194味,得到核心药对柴胡-白芍。筛选出柴胡的活性成分共15个、靶点433个,白芍的活性成分9个、靶点161个,两者靶点合并去重后为297个;与疾病的交集靶点116个。柴胡-白芍治疗宫颈高危型HPV感染的作用核心靶点包括蛋白激酶B(Akt)1、肿瘤坏死因子、白细胞介素6和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ等;作用机制主要通过癌症通路、磷脂酰肌醇3激酶-Akt信号通路等发挥;涉及的生物学过程主要包括基因表达的正调控、凋亡过程的负调控等。结论:本研究验证了柴胡-白芍可通过多靶点、多通路参与炎症反应与免疫调控,从而达到治疗宫颈高危型HPV病毒感染的效果。

关键词： 橙皮苷   口腔鳞状细胞癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:探究橙皮苷对人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞的抑制作用并探索其作用机制。方法:用不同浓度橙皮苷体外培养人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞。MTT实验检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡。网络药理学预测橙皮苷作用于Tca-8113细胞的潜在靶点;构建蛋白质蛋白质互作网络(PPI);进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。Q-PCR检测不同浓度橙皮苷对Tca-8113细胞相关mRNA表达水平的影响;分子对接预测橙皮苷与核心靶点的结合能,评分函数来判断结合能强弱。结果:橙皮苷对Tca-8113细胞显示浓度依赖性增殖抑制和促凋亡作用(P<0.05);KEGG富集分析橙皮苷调控口腔鳞状细胞癌涉及的关键基因靶点可能与PI3K-Akt、MAPK和Ras等信号通路有关;Q-PCR结果显示MAPK8、HSP90AA1和MAPK1(ERK2)的mRNA表达水平差异具有统计学意义(P<0.05);分子对接结果显示橙皮苷与MAPK1(ERK2)结合力最强。结论:橙皮苷可能通过调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路抑制Tca-8113细胞增殖并促进凋亡。

关键词： 阿尔茨海默病   老年性聋   经典名方   六味地黄丸   网络药理学   分子对接   作用机制   中药研究  

摘要： 目的借助网络药理学和分子对接的方法探讨六味地黄丸异病同治老年性聋和阿尔茨海默病(AD)的共同分子机制,并采用细胞实验进行验证。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点数据库(SwissADME)获取六味地黄丸有效成分,并结合基因和化学物质相互作用预测数据库(STITCH)获取作用靶点。利用人类基因综合数据库(Genecard)、人类疾病相关基因与突变位点信息数据库(DisGeNET)获取老年性聋和AD靶点。使用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络,借助蛋白互作网络分析数据库(STRING)构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,获取核心靶点。利用富集分析数据平台(Metascape)对共有靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用AutoDock Vina 1.1.2软件对核心靶点与相关成分进行分子对接。采用过氧化氢(H2O2)致PC12细胞氧化损伤模型,观察六味地黄丸的作用。采用细胞计数(CCK-8)法观察细胞存活率,活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达。结果共获得六味地黄丸有效成分86种,主要来自薯蓣皂素、视黄醇、丹皮酚、软脂酸等化合物,六味地黄丸防治老年性聋和AD共有靶点49个,核心靶点为AKT1、TNF、IL-6、MMP-9等。GO分析表明这些共有靶点主要参与对氧化应激的反应、对脂多糖的反应等生物进程。KEGG通路分析显示,共有靶点主要涉及缺氧诱导因子-1(HIF-1)、核因子-κB(NF-κB)等信号通路。分子对接结果显示,TNF-α、IL-6、AKT1、MMP-9与相关成分均存在结合可能。细胞实验结果发现,六味地黄丸含药血清可以增强细胞存活率,降低细胞ROS、TNF-α、IL-6水平,增加MMP-9蛋白表达水平,降低p-AKT蛋白表达水平。结论六味地黄丸异病同治老年性聋和AD具有物质基础,其共同的分子机制,可能是通过薯蓣皂素、视黄醇、丹皮酚等多种成分,作用于AKT、TNF-α、IL-6、MMP-9等核心靶点,抑制炎症反应和氧化应激,减少神经元死亡。

关键词： 青钱柳   中药药性   临床应用   药理作用   功能主治   性味归经   用法用量   辨证用药  

摘要： 青钱柳为双子叶植物纲胡桃科青钱柳属速生乔木,主要分布于我国的南部亚热带的山区,是我国独有的珍贵树种,目前在我国已有大规模种植。青钱柳作为药物最早记载于1975年出版的《全国中草药汇编》,之后又陆续被《中国中药资源志要》《中华本草》等中药专著以及4个地方药材标准收载。但是没有形成统一的药用部位、采收时间、性味归经、功能主治、用法用量的标准,功能主治与当前实际应用存在一定差异,没有紧跟临床进展不断总结并及时更新,尤其缺乏系统的“方-证-症”与之相对应,难以指导青钱柳临床辨证用药和合理用药。青钱柳叶作为别样茶已经有500年以上的悠久历史,于2013年被国家卫生健康委员会列入新资源食品目录。因而青钱柳是一味药食两用中药。以临床应用为依据、实验研究为参考,总结青钱柳现有的研究成果,运用中医药思维对其中药药性进行再探索,完善其中药药性,总结和归纳了功能主治,为统一和提升青钱柳药材标准,为其合理配伍配方和辨证用药提供参考与指导。基于临床新用深入探讨青钱柳中药药性对进一步挖掘其价值,提高使用的准确性、规范性及科学性,更好地为人民群众健康服务具有重要意义。