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关键词： 槲皮素   宫腔黏连   网络药理学   分子对接   低氧诱导因子-1α   蛋白激酶B1   丝裂原活化蛋白激酶1  

摘要： 目的 利用网络药理学和分子对接技术研究槲皮素治疗宫腔黏连的潜在作用机制。方法 在TCMSP数据库查找槲皮素的作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DrugBank和PharmGKB数据库,获取宫腔黏连的相关靶基因。取两者交集靶点,利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并根据拓扑参数分析得到核心靶点。利用Metascape平台及微生信平台对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后利用分子对接技术验证槲皮素与核心靶点之间的结合能力。结果 槲皮素与宫腔黏连的共同靶点有105个,其中核心靶点为低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、蛋白激酶B1(Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、转录因子AP-1(JUN)等。槲皮素治疗宫腔黏连所涉及的主要生物学过程为对细菌源性反应、对脂多糖的反应、氧化应激及活性氧代谢过程等,关键通路为磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等。分子对接结果显示槲皮素与HIF-1α分子对接效果最好。结论 槲皮素通过作用于HIF-1α、Akt1、MAPK1等关键靶点,参与PI3K/Akt、TNF、IL-17等信号通路的调控,抑制炎症反应及氧化应激,从而发挥治疗宫腔黏连的作用。

关键词： Erastin   肺癌   网络药理学   增殖   侵袭和迁移  

摘要： 目的本研究通过网络药理学分析小分子化合物Erastin治疗肺癌的生物学信息,并通过细胞实验进行体外验证。方法通过数据库筛选获取Erastin的主要靶点及肺癌的疾病作用靶点。经过韦恩(Venn)图解析获取Erastin和肺癌的共同靶点,然后构建蛋白-蛋白质相互作用(PPI)网络、活性成分-靶点网络及疾病-药物-活性成分-靶点网络。选择不同浓度Erastin干预小鼠Lewis肺癌细胞(LLC细胞),通过细胞增殖-毒性实验(CCK-8)检测细胞的增殖抑制率,四唑盐比色法(MTT)检测细胞的存活率,平板克隆检测细胞的增殖活力,Transwell实验和划痕实验分别检测LLC细胞的侵袭和迁移能力。结果筛选得到184个与Erastin活性成分关联的靶点,4197个与肺癌相关靶点,其中有98个共同靶点,这些靶标与蛋白质磷酸化、蛋白质结合、胞质密切相关。体外实验证实,随着Erastin浓度的增加,LLC细胞的增殖抑制率逐渐上升,存活率逐渐下降,迁移和侵袭的细胞数逐渐减少。结论Erastin对LLC细胞有明显的抑制作用,其作用可能与两者的多个共同靶点有关。

关键词： 环黄芪醇   肾纤维化   网络药理学   分子对接   动物实验  

摘要： 目的探讨环黄芪醇治疗肾纤维化的作用靶点和机制。方法采用网络药理学方法预测环黄芪醇标靶肾纤维化的核心靶点,并对其进行GO富集分析和KEGG通路分析。使用分子对接技术验证环黄芪醇与核心靶点的结合性能。构建单侧输尿管结扎的小鼠肾纤维化模型,连续灌胃环黄芪醇,分别于7 d、14 d和21 d后终止。检测肾体比、BUN和CRE水平。采用HE和Masson染色,观察肾脏组织病理学变化。qRT-PCR和Western Blotting测定肾脏组织中TGF-β1、α-SMA、MMP3和MMP2的表达水平。结果网络药理学和分子对接结果显示,环黄芪醇标靶肾纤维化成功对接8个靶点,其中,MMP3和MMP2的结合能最佳。动物实验结果显示,环黄芪醇能有效改善肾纤维化小鼠肾脏胶原纤维沉积,降低TGF-β1、α-SMA、MMP3和MMP2的表达(P<0.05)。随着环黄芪醇剂量增大和用药时间增加,各指标的阳性表达呈减弱趋势。结论环黄芪醇可能是通过作用于MMP3和MMP2等靶点,调解Rap1信号通路(Rap1 signaling pathway)、IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、黄体酮介导的卵母细胞成熟(Progesterone-mediated oocyte maturation)和脂质与动脉粥样硬化(Lipid and atherosclerosis)等通路作用,发挥治疗肾纤维化的作用。

关键词： 夏枯草   不同部位   本草考证   化学成分   药理作用   质量标志物  

摘要： 夏枯草Prunella valgaris.是传统的清热泻火类中药,具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效。夏枯草中含有多种化学成分,主要为萜类、酚酸、黄酮、有机酸类、挥发油类等。夏枯草药用部位古今存在差异,传统多以茎叶入药,2020版《中华人民共和国药典》规定夏枯草果穗为药用部位。研究表明,夏枯草茎叶和果穗在化学组分上无差异,仅含量上有差异,黄酮和多糖类成分在叶中含量最高,异迷迭香酸苷是果穗的特征性成分,夏枯草种子含有较多的挥发油,β-香树酯醇是其特有成分。现代药理学研究表明,夏枯草在临床上常用于治疗甲状腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、子宫癌等癌症。除此之外,夏枯草还具有抗炎、降血压、降血脂、降血糖、抗菌、抗病毒、抗氧化、镇静催眠的作用。通过对夏枯草本草考证、不同部位化学成分的差异、药理作用的总结,根据质量标志物的定义,从植物亲缘学及化学成分特有性证据、传统功效、传统药效、化学成分可测性、复方配伍环境等几个方面对夏枯草的质量标志物进行分析,可推断芦丁、槲皮素、迷迭香酸、异迷迭香酸苷、亚油酸、角鲨烯、β-香树醇、木犀草素、山柰酚、谷甾醇、咖啡酸等为夏枯草中的质量标志物。

关键词： 甲状腺乳头状癌术后   方朝晖   网络药理学  

摘要： 目的:基于数据挖掘分析和网络药理学探讨方朝晖教授运用中药治疗甲状腺乳头状癌术后的用药经验及作用机制。方法:选取2022年9月—2023年6月方朝晖教授于安徽中医药大学附属第一医院门诊采用中草药治疗的47例甲状腺乳头状癌术后患者的资料进行分析,提取处方中的核心中药、核心处方。获取核心处方中的活性成分,药物作用靶点和疾病相关靶点的交集。总结方朝晖教授治疗甲状腺乳头状癌术后的作用机制。结果:研究共纳入47例患者的中药处方,包含中药种类151种;使用频次>25%的10味中药依次为炙甘草、茯苓、茯神、栀子、当归、白芍、夏枯草等;通过复杂网络图分析,核心处方由炙甘草、茯苓、茯神、栀子、当归、白芍、夏枯草7种药物组成。2种药物的关联中,有3组药物的置信度>80%,支持度>25%;3种药物的关联中,有5组药物的置信度>80%,支持度>15%。筛选得到核心处方治疗甲状腺乳头状癌术后的活性成分115个,交集靶点57个。结论:基于数据挖掘和网络药理学分析发现,方朝晖教授核心处方中的药物可通过多成分、多靶点、多通路抑制甲状腺乳头状癌的复发。

关键词： 四君子汤   慢性萎缩性胃炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接及动物实验研究探讨四君子汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得四君子汤的活性成分及靶点,运用综合性药物数据库(Drugbank)、基因综合数据库(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等获得与CAG相关的靶点;以Cytoscape3.9.1软件构建“中药-成分-靶点”网络,筛选关键活性成分,利用蛋白质相互作用数据库(STRING)和Cytoscape等软件获取蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并采用注释、可视化综合发现数据库(DAVID)对靶点进行基因本体(GO)与京都基因和基因组百科全书(KEGG)的通路富集分析;将关键活性成分与潜在核心靶点通过AutoDock Vina与CB-Dock2进行分子对接。构建CAG大鼠模型,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)及苏木素-伊红(HE)染色病理验证网络药理学分析结果。结果构建CAG大鼠模型,将60只Wistar大鼠随机分为空白组10只、CAG造模组50只。造模组采用复合因素法联合饥饱失常法造模成功后,将造模组随机分为模型组、维酶素对照(西药)组、四君子汤高、中、低剂量组各9只。共得到四君子汤药物有效活性成分113个,有效成分靶点164个,筛选出四君子汤治疗CAG的潜在作用靶点(交集靶点)95个;关键核心成分10个;潜在核心靶点10个;GO功能富集共获得生物进程(BP)595条、细胞成分(CC)55条、分子功能(MF)92条;KEGG通路富集分析获得165条通路,主要涉及炎症应答[如肿瘤坏死因子(TNF)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)]、氧化应激[如磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)]等信号通路;分子对接结果:AKT1对5种核心成分均有较强的结合能力,热休克蛋白(HSP)90-alpha(HSP90AA1)对槲皮素和甘草宁G结合能力最强,转录信号转导和激活因子(STAT)3对槲皮素结合能力最强。与CAG相关文献比较,HSP90AA1核心靶点为研究新发现。与空白组相比,模型组胃黏膜可见不同程度萎缩,血清胃泌素(G)-17含量降低,血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ含量升高,炎症因子白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β1及IL-17水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,给药组以上指标变化趋势相反(P<0.01);动物实验结果表明,给药组胃黏膜组织损伤较轻,黏膜上皮细胞形态和结构有较大变化。结论推测四君子汤主要通过人参、甘草的主要活性成分(槲皮素、山柰酚、甘草宁G等),作用于CAG[细胞肿瘤抗原(TP)53、AKT1、HSP90AA1、STAT3、TNF等]核心靶点,调控TNF、AKT、STAT3等关键信号通路,抑制CAG的发展,达到逆转炎-癌路径的目的。

关键词： 中药单体   缺血性脑卒中   信号通路   姜黄素   柴胡皂苷A   小檗碱   黄芪甲苷   人参皂苷Rg_(1)  

摘要： 缺血性脑卒中(CIS)因其高致残率、高病死率和高复发率,严重影响患者生活质量。研究发现中药单体可通过多种信号通路防治CIS,如姜黄素、青蒿琥酯、黄芩苷、丹酚酸D、柴胡皂苷A、小檗碱、黄藤素、异钩藤碱、雷公藤甲素、黄芪甲苷、红景天苷、人参皂苷Rg1、蒲公英甾醇、芍药苷等中药单体可以通过调控核因子κB(NF-κB)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)等信号通路防治CIS。对中药单体对以上6条信号通路影响的相关机制进行综述,以期为CIS防治的深入研究提供新思路与新方向,同时为临床上运用中药防治CIS提供理论依据与参考。

关键词： 精准医疗   消化系统肿瘤   靶向治疗   结肠癌   生物标志物   胰腺癌   医疗体系   食管癌  

摘要： 癌症是实现健康中国战略的拦路虎。消化系统肿瘤,包括食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等,在所有癌症中的比例超过50%。这类疾病不仅对患者造成了极大的身心负担,也对社会医疗体系提出了严峻的挑战。靶向治疗通过提升治疗的特异性和有效性,已经成为消化系统肿瘤治疗的关键环节。然而,肿瘤的可塑性和异质性使得消化系统肿瘤靶向治疗面临耐药和复发等挑战。随着生物标志物的识别和精准医疗的发展,未来的靶向药物治疗预计将更加个性化,为患者提供更精准有效的治疗方案。

关键词： 川芎-赤芍药对   动脉粥样硬化   GEO数据库联合网络药理学   信号通路  

摘要： 目的:探讨活血化瘀中药药对川芎-赤芍拮抗动脉粥样硬化的潜在分子机制及药理过程。方法:使用R语言Limma包分析GEO数据库GSE43292数据集,对有表达差异的动脉粥样硬化基因进行筛选和提取。川芎-赤芍药对所含的化学活性组分及靶点通过中药系统药理学数据库与分析平台检索。合并差异基因和药物作用靶点以获得共同的靶点。利用在线分析工具STRING和Cytoscape构建药物和靶点的调控网络以及靶点间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。然后利用R语言注释靶点基因的基因本体(GO)功能,分析京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路,再进行基因集富集分析(GSEA)以验证KEGG的通路和富集的情况,确定靶点基因的调控功能和参与基因调控功能的信号转导通道。结果:共筛选出动脉粥样硬化差异基因1244个,川芎-赤芍药对含36个生物活性成分,其中靶点为环加氧酶1、肾上腺素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、激酶插入域受体、孕激素受体、基质金属蛋白酶9、CXC趋化因子配体8、蛋白激酶Cβ、白细胞介素6、CD14、二肽基肽酶-4、PIK3CG、肾上腺素受体α1B、微管相关蛋白2、尿激酶纤溶酶原激活剂和单胺氧化酶B。靶点在GO中主要富集在合成DNA过程的调控、DNA生物合成的过程、含胶原的细胞外基质、细胞外基质、蛋白酶结合、细胞迁移、血管形成过程、膜筏结构、转录的调节等与动脉粥样硬化炎症、脂肪代谢及血管生成相关的生物学注释。脂质与动脉粥样硬化通路和核因子κB信号通路与动脉粥样硬化关系最为密切,并且在KEGG信号通路和GSEA均显示出富集。结论:川芎-赤芍药对通过潜在的13个活性成分作用于可能的16个靶点调控相关信号转导通路,通过抗炎、调脂和保护血管等方式产生抗动脉粥样硬化的作用。

关键词： 毒损脑络   瘀血   川芎嗪   阿尔茨海默病   药理作用   机制  

摘要： 随着老龄化程度的不断加深,阿尔茨海默病已成为我国健康卫生事业不容忽视的社会问题。在中医领域,阿尔茨海默病用于描述痴呆、健忘等认知能力缺陷的病症。经过历代医家的传承总结,“毒损脑络”理论已成为该病较为成熟的病机假说。瘀血作为其中一大致病毒邪,与现代药理学中探讨阿尔茨海默病的相关理论也有着紧密联系。川芎是临床治疗阿尔茨海默病方剂中的高频药味,川芎嗪作为其主要成分之一,具有舒张血管、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血等一系列心血管系统药理作用,体现了川芎活血化瘀的功效,但尚未有充足的研究着眼于川芎嗪单一成分对阿尔茨海默病病理机制的影响。该文从中医理论与现代药理角度入手,在心血管功能、氧化应激、炎症反应、线粒体功能、胆碱能系统等多个方面探讨了川芎嗪对阿尔茨海默病相关病理及致病机制的影响,并对未来利用川芎嗪防治阿尔茨海默病做出了展望。