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关键词： 网络药理学   GEO差异基因芯片   芦丁   脊髓损伤   分子对接   体内实验  

摘要： 为了探究芦丁治疗脊髓损伤的作用机制,基于网络药理学和GEO差异基因芯片数据分析,结合体内实验,筛选芦丁对脊髓损伤的作用靶点.首先通过TCMSP、Swiss Target Prediction和SuperPred数据库获得芦丁的作用靶点,同时采用GEO差异基因、CTD、OMIM、PharmGkb疾病数据库获取脊髓损伤的疾病靶点;然后应用Cytoscape软件采用蛋白互作的方式筛选芦丁治疗脊髓损伤的核心靶点,并采用R语言对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;最后采用Rutgers MASCIS脊髓损伤撞击器建立大鼠急性脊髓损伤模型,芦丁干预3 d后采用BBB运动评分法对大鼠后肢运动功能进行评价,采用酶联免疫吸附测定法检测脊髓中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和NF-κB的表达水平以及ROS和MDA含量.结果发现:(1)芦丁共有56个对应的蛋白靶点,脊髓损伤筛选到4 624个疾病靶点,合并后得到5个核心靶点,即CASP3、ESR1、GSK3B、IL-6、MTOR;(2) GO功能主要集中在对氧化应激的反应、活性氧代谢过程、NF-κB结合等,KEGG通路分析显示,芦丁治疗脊髓损伤相关的通路包括PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路、HIF-1信号通路等;(3)分子对接实验和分子动力学模拟表明,芦丁与5个核心靶点均有良好且稳定的结合;(4)体内实验结果显示,脊髓损伤后使用芦丁进行药物干预处理可以降低脊髓的含水量,减少炎性因子和氧化应激因子的产生.上述结果证实,芦丁可以通过多个靶点以及多条通路在治疗脊髓损伤中发挥抗炎和抗氧化作用.

关键词： 氢气   药理作用   给药途径   研究进展  

摘要： 氢气是自然界中含量最丰富的元素,是无色、无味、无臭的气体,具有很强的还原性。目前的研究证实,氢气具有抗氧化、抗疲劳、抗辐射、抗炎和降糖降脂的作用,可以治疗各种缺血再灌注损伤、器官移植损伤、神经变性疾病、动脉粥样硬化和代谢综合征等多种疾病。氢气在水中的溶解度极低,一个大气压下氢气的饱和浓度为只有0.8ppm,因此想要达到理想的氢气治疗浓度,就必须提高氢气的含量和提供合适的给药途径。氢气的给药方式有吸入法给氢、饮用富氢水、饱和氢生理盐水注射、增加体内氢气产生和口服固体释氢药物等。本文总结了氢气的药理学作用及其给药途径,为氢气在治疗应用上提供思路。

关键词： 罗布麻叶   抗高血压   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接法探究罗布麻叶治疗高血压病的机制,为临床用药提供科学理论依据。方法通过差异分析和加权基因共表达网络分析筛选高血压病相关基因集。依据中药药理学技术平台和SwissTargetPredic-tion数据库筛选罗布麻叶的潜在活性成分和预测潜在作用靶点。通过蛋白-蛋白网络分析和KEGG通路富集分析,探究罗布麻叶治疗高血压病的核心基因和关键信号通路。通过分子对接、实时荧光定量聚合酶链式反应和Westernblot验证筛选的核心基因。结果通过网络药理分析和实验验证发现罗布麻叶治疗高血压病的关键基因SERPING1。基于KEGG通路富集分析发现,罗布麻叶治疗高血压病的关键信号通路是“补体和凝血级联反应”及“百日咳”。结论罗布麻叶可以调控SERPING1的表达通过“补体和凝血级联反应”及“百日咳”信号通路治疗高血压。

关键词： 医疗实践   中医理论   治疗理念   饮食调节   药食同源   不良因素   调理   药理作用  

摘要： 骨折是指病理、外伤等不良因素导致的骨质断裂类病变,临床治疗骨折患者的原则主要为恢复局部生理功能,并在治疗期间注意养护。中医在长期医疗实践中总结出了“三分治、七分养”的治疗理念,在骨折康复治疗中具有重要价值。那么,骨折患者应该如何在中医理论指导下进行调理呢?饮食调节中医认为药食同源,如生姜、绿豆、芝麻、大枣等食物存在一定药理作用。

关键词： 灯盏细辛注射液   阿霉素   心肌损伤   网络药理学  

摘要： 目的采用网络药理学方法探讨灯盏细辛注射液治疗阿霉素心肌损伤的相关作用机制。方法采用TCMSP数据库分析灯盏细辛的活性成分及作用靶点,采用Disgenet、OMIM、GeneCards、Phenopedia、Phenolyzer数据库分析阿霉素心肌损伤相关靶点,将灯盏细辛注射液作用靶点与阿霉素心肌损伤靶点取交集,获取交集靶点。采用CytoNCA软件构建灯盏细辛活性成分-阿霉素心肌损伤靶点网络图,利用STRING软件绘制PPI网络图,采用DAVID软件进行KEGG通路分析和GO富集分析。结果筛选获得43个灯盏细辛注射液活性成分,对应靶点188个,疾病靶点494个,灯盏细辛注射液与阿霉素心肌损伤的交集靶点75个。GO富集分析得到GO条目30个,其中分子功能10个,生物过程条目10个,细胞组成条目10个。KEGG通路分析获得具有统计学意义的信号通路20条(P<0.05),涉及TNF信号通路,IL-17信号通路,AGE-RAGE信号通路等。并采用ELISA验证灯盏细辛可降低阿霉素诱导心肌H9C2细胞炎症因子IL-6和TNF-的上调对心肌细胞发挥保护作用(P<0.001)。结论应用网络药理学方法阐明了灯盏细辛注射液治疗阿霉素心肌损伤的作用靶点及通路,为灯盏细辛治疗阿霉素心肌损伤提供了理论与实验依据。

关键词： 小补肝汤   网络药理学   运动性疲劳   鸟嘌呤核苷酸结合蛋白q肽   钙离子  

摘要： 目的:运用网络药理学及实验验证的方法探讨小补肝汤干预运动性疲劳的有效成分及可能作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索小补肝汤的活性成分;通过人类基因组数据库(Genecards)、药物数据库(Drugbank)、在线人类孟德尔遗传(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGkb),获取疾病的靶标基因;利用Venny2.1.0在线工具绘制药物与疾病靶点的韦恩图,获得交集靶点,将其导入STRING数据库,构建蛋白相互作用(PPI)网络图,通过Bioconductor等在线软件进行基因组数据的高通量分析,得到基因本体(GO)生物功能注释图和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路图,预测作用通路,并采用动物实验验证网络药理学预测结果。结果:通过筛选得到小补肝汤36种活性成分,药物-疾病共同靶点244个;通过构建药物-成分-靶点-疾病调控网络,筛选出豆甾醇(Stigmasterol)、海风藤酮(Kadsurenone)、β-谷固醇(Beta-sitosterol)、山蒟酮C(Hancinone C)及黄杉素(Taxifolin)等核心成分;通过蛋白互作网络的构建,筛选出AKT1、GNAQ及PTGS2等11个关键靶点;GO富集分析得出生物学过程BP 3675个,包括对药物的反应、对氧含量的反应、对缺氧的反应等;细胞组分379个,包括膜筏、膜微区、线粒体外膜等;分子功能624个,包括DNA-结合转录因子结合、泛素蛋白连接酶结合及G蛋白偶联胺受体活性等;KEGG富集分析得出涉及的信号通路主要有钙信号通路(GNAQ-PLCB2-IP3R1-CAM)、cAMP信号通路和甲状腺激素信号等通路。动物实验结果显示,与正常对照组比较,模型对照组负重游泳力竭时间显著减少,血清中乳酸(LD)、尿素氮(BUN)的含量显著升高,肝糖原与肌糖原的含量显著降低(P<0.01),骨骼肌组织病理可见骨骼肌细胞排列紊乱不均,有较多炎症细胞弥漫浸润,骨骼肌组织GNAQ、PLCB2、IP3RI、CAM蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组小鼠负重游泳力竭时间显著增加(P<0.01),血清中LD、BUN的含量明显降低(P<0.05),肝糖原与肌糖原的含量明显升高(P<0.05),各给药组小鼠骨骼肌纤维排列有所改善,炎性细胞浸润明显减少,骨骼肌组织GNAQ、PLCB2、IP3RI、CAM蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:小补肝汤能下调运动性疲劳小鼠骨骼肌组织中GNAQ、PLCB2、IP3RI、CAM蛋白表达,从而调节胞内钙离子浓度,减轻因钙超载导致的细胞线粒体、肌浆网功能破坏而引起的疲劳。

关键词： 产教融合   “药理学”   课程改革  

摘要： 有效落实产教融合,是职业院校课程改革的基本原则,也是实现“岗课赛证”融通、全面培养高素质技术技能型人才的有效举措。以高职药学专业“药理学”课程为例,针对“药理学”课程教学存在的问题,在产教融合背景下,从选定课程教学内容、改革课程考核方式、加强课程条件建设等方面对“药理学”课程进行教学改革,使课程有效地服务于专业建设,有利于满足社会对高素质技术技能型药学专业人才的需求。

关键词： 十一味草果丸   GEO数据挖掘   网络药理学   分子对接   细胞实验  

摘要： 目的通过生物信息学挖掘结直肠癌相关基因,基于网络药理学对十一味草果丸治疗结直肠癌的机制进行探索研究,利用HCT116结直肠癌细胞进行实验对网络药理学预测结果进行验证。方法结直肠癌疾病相关基因,通过GEO数据库、孟德尔人类遗传基因库、GeneCard数据库获取;基于知网、TCMSP数据库对藏药十一味草果丸主要成分进行检索,探索其相关靶点蛋白通过Uniport数据库与DrugeBank数据库获取蛋白质对应基因;使用GeneCards数据库对结直肠癌疾病相关的所有基因与筛选得到的十一味草果丸作用的靶基因进行比对选取相关性高的基因用以探索二者间的相关关系;使用DAVID数据库对得到的相关基因进行富集分析,得到相关的生物过程与信号通路;使用分子对接技术对活性成分进行研究。最后利用HCT116结直肠癌细胞对网络药理学预测的十一味草果丸作用于结直肠癌的效果进行检验。结果GEO数据库筛选后获得差异基因与GeneCard对比后与疾病相关度大于30分的相关基因288个。数据库检索得到药物有效化学成分169个,对化学成分进行预测靶点蛋白进行检索,去重后得到508个靶基因。508个药物基因与288个疾病相关基因取交集后64个共同基因。KEGG富集结果主要有癌症通路、PI3K-Akt信号通路、P53信号通路等。通过使用水和乙酸乙酯提取十一味草果丸中的药物成分,利用水和二甲基亚砜(DMSO)进行溶解并控制其浓度后,对结直肠癌HCT116细胞进行干预,其中5氟尿嘧啶(5-FU)作阳性对照而提取药物设置不同浓度剂量组干预结果显示,乙酸乙酯提取的药物作用效果优于水提取药物和5-FU。结论藏药十一味草果丸可以通过多个靶点和多条通路对结直肠癌细胞起到抑制和促进凋亡作用。

关键词： 喜炎平注射液   急性肺损伤   网络药理学   分子对接   核因子-κB   丝裂原活化蛋白激酶  

摘要： 目的探讨喜炎平注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治作用及机制。方法在LPS诱导的ALI小鼠模型中,通过观察肺组织病理学指标评价喜炎平注射液的防治作用;网络药理学和分子对接方法探讨其作用机制;Western blot方法验证预测的靶蛋白。结果喜炎平注射液能改善ALI小鼠肺组织病理损伤,减轻炎症反应。喜炎平注射液主要活性成分4个:14-deoxy-11-oxo-andrographolide、14-deoxyandrographolide、14-deoxy-12-methoxyandrographolide、andrographolide-19-β-D-glucoside,获得药物靶点288个,ALI相关靶点4960个,交集基因192个。喜炎平的10个核心靶点为STAT3、EGFR、PIK3R1、MAPK1、PIK3CA、NFKB1、ESR1、MAPK8、JAK2、FYN。GO富集获得BP 310个、CC 65个、MF 80个。KEGG通路富集发现ALI相关通路141条,排名前20的有MAPK、TNF-α、VEGF、cAMP、mTOR、AMPK、NOD、JAK-STAT、IL-17、NF-κB等。分子对接发现MAPK1、MAPK8、NFKB1与活性成分14-deoxy-12-methoxyandrographolide、14-deoxyandrographolide结合作用较强。Western blot发现喜炎平注射液可明显下调ALI小鼠肺部p38、JNK、ERKl/2、NF-κB p65蛋白表达。结论喜炎平注射液对ALI有一定防治作用,机制与调节MAPK和NF-κB信号通路有关。

关键词： 麻黄   网络药理学   分子对接   血管痉挛   细胞增殖   血管平滑肌细胞   血管紧张素Ⅱ  

摘要： 【目的】运用网络药理学和体外细胞试验探究麻黄活性成分治疗血管痉挛的相关分子机制。【方法】从中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction和PharMapper数据库获取麻黄的主要活性成分及作用靶点,通过DrugBank、GeneCards、OMIM数据库获取疾病靶点,取交集得到药物成分-疾病交集靶点。利用STRING数据库进行蛋白-蛋白互作(PPI)分析,通过Cytoscape 3.9.1软件筛选得到核心靶点与核心成分。采用Metascape平台进行GO功能与KEGG通路富集分析,AutoDock Vina平台进行分子对接。在此基础上,通过MTT法检测麻黄活性成分对血管紧张素Ⅱ所致血管平滑肌细胞(vSMCs)增殖影响的机制。【结果】麻黄的有效活性成分主要包括木犀草素、槲皮素、β-槲皮素、圣草酚、柚皮素、豆甾醇、山柰酚等,这些药物成分主要作用靶点488个,血管痉挛的相关靶点394个。麻黄防治血管痉挛有67个预测靶点,主要包括基质金属肽酶Ⅸ(MMP9)、MMP2、血管紧张素Ⅱ受体1型(AGTR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、一氧化氮合酶2(NOS2)等。对上述67个靶点进行富集分析发现,与正向调节细胞迁移、对外来刺激反应、对缺氧反应、血管生成正向调节等生物过程,等离子体膜、突触后膜、突触前膜、树突、膜筏、轴突末端等细胞组分,RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性、配体激活序列特异性DNA结合、丝氨酸型内肽酶活性、肽链内切酶活性、酶结合、锌离子结合等分子功能,以及钙信号通路、血管平滑肌收缩、松弛素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路(PI3K-Akt)、鞘脂类信号通路等途径相关。分子对接结果表明,麻黄主要活性成分木犀草素、槲皮素与关键靶点MMP2和MMP9结合具有稳定构象。体外试验结果表明,麻黄活性成分木犀草素能抑制血管紧张素Ⅱ所致vSMCs增殖,其机制可能与其抑制MAPK1信号转导通路的活化有关。【结论】麻黄多种活性成分通过作用于MMP2、MMP9、血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)、NOS2等靶点治疗血管痉挛,本研究结果为麻黄活性成分治疗血管痉挛的作用机制研究提供了科学参考。