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关键词： 系统性硬化症   益气活血复方   丹参   肺纤维化   肺部炎症  

摘要： 目的通过生物信息学与网络药理学方法鉴定益气活血复方(YQHX)治疗硬皮病肺部炎症与纤维化的有效成分和关键分子,为硬皮病药物靶点开发提供依据。方法利用一次性气管灌注方法,使用博莱霉素诱导建立肺纤维化小鼠模型。将24只小鼠随机分成PBS对照组、博来霉素组、YQHX对照组、YQHX治疗组,每组6只,分别予以PBS或益气活血复方灌胃处理。利用HE染色、Masson染色方法验证YQHX对小鼠肺组织炎症及纤维化的治疗效果。从TCMSP数据库获取YQHX抗纤维成分丹参的活性成分及靶基因。整合PPI网络、GO/KEGG富集分析、分子对接等多种生物信息学分析,确定丹参治疗硬皮病的主要活性成分及关键靶点,分析相关信号通路。利用免疫组化分析小鼠肺组织标本中CD3抗体、p-PI3K抗体及p-AKT抗体表达情况,验证YQHX对炎症治疗及关键通路的影响。结果HE染色及Masson染色结果显示小鼠肺组织纤维化程度及炎症浸润下降,提示YQHX能够显著改善肺部纤维化、炎症及组织破坏程度。生物信息分析提示丹参中关键成分主要为木犀草素。PPI网络分析发现AKT1、EGFR、ESR1、TNF、IL6为丹参治疗硬皮病的核心靶点。KEGG富集发现基因主要富集在PI3K-AKT通路。分子对接分析发现木犀草素与4个关键靶点间存在潜在结合位点。免疫组化结果表明,YQHX显著降低博来霉素诱导的小鼠肺组织CD3+T细胞浸润、p-PI3K和p-AKT水平。结论YQHX对肺部炎症与纤维化具有显著的疗效。木犀草素可能是YQHX中关键有效分子,其可能通过靶向PI3K-AKT通路治疗硬皮病肺部炎症与纤维化。

关键词： 药理学   思政教育   思政教学目标   思政教学设计  

摘要： 教育的本质是培养人,“立德树人”是高校的立身之本。本文从凝练课程思政教学目标,构建课程思政案例库,优化课程思政的教学设计以及构建课程思政教学质量评价体系等方面入手,对于《药理学》课程专业知识讲述与思政教育的有效融合进行探索,以期为药理学课程思政建设提供借鉴和参考。

关键词： 子宫内膜异位症   排尿痛   性交痛   公共卫生   治疗学   痛经   慢性疾病   药物治疗  

摘要： 子宫内膜异位症影响到全球大约2亿的育龄妇女和女童。该病是一种慢性疾病,伴有严重的、影响生活的痛经、性交痛、排便痛、排尿痛、慢性骨盆疼痛、腹胀、恶心、疲劳,有时还伴有抑郁、焦虑和不孕。子宫内膜异位症具有显著的社会、公共卫生和经济影响,由疾病带来的剧痛、疲劳、抑郁、焦虑和不孕会降低生活质量。目前尚无已知的治愈方法,治疗通常以控制症状为目标。因此,对该病症的研究和治疗具有非常重要的意义。

关键词： 结肠炎,溃疡性   香参丸   网络药理学   基因表达综合数据库  

摘要： 目的采用生物信息学和网络药理学分析香参丸对溃疡性结肠炎(UC)的分子机制。方法2023年1―5月通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集香参丸的有效成分及其相关靶点,利用基因表达综合(GEO)数据库筛选UC相关靶点,将香参丸与UC的交集靶点信息上传至STRING并通过Cytoscape 3.7.2可视化蛋白质相互作用(PPI)网络。使用Metascape数据库进行KEGG与GO通路富集分析并预测香参丸作用UC的相关通路,并绘制“中药-成分-疾病-靶点-通路”网络,利用Autodock进行分子对接。结果结果显示共筛选得到香参丸主要成分136个、靶点243个,UC相关靶点1750个,香参丸与UC交集靶点37个,筛选出关键成分槲皮素、刺芒柄花素、木犀草素以及山柰酚等,关键靶点如NOS2、PPARG、IL1B、MMP2以及ICAM1等。分子对接结果提示核心成分与核心靶点结合稳定,平均最低结合能为−5.5986 kCal/mol。KEGG与GO通路富集分析显示香参丸参与多种分子功能和生物过程,其涉及的主要通路有TNF信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路以及MAPK信号通路等。结论香参丸可通过多靶点、多通路改善UC症状,其主要成分槲皮素、刺芒柄花素、木犀草素以及山柰酚等可能通过TNF信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路以及MAPK信号通路等作用于NOS2、PPARG、IL1B、MMP2等关键靶点。

关键词： 复方阿胶浆   质量标志物   质量控制   L-羟脯氨酸   人参皂苷Re   三七皂苷R2(R型)   地黄苷D   绿原酸  

摘要： 复方阿胶浆具有补气养血的功效,临床主要用于治疗肿瘤、血液系统及妇科类疾病,但对其化学成分及药效物质基础研究较少,质量控制手段落后。通过对复方阿胶浆的化学成分和药理作用的研究进展进行综述,在此基础上,依据“五原则”对复方阿胶浆的质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,初步确定L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、三七皂苷R2(R型)、地黄苷D、焦地黄苯乙醇苷A1、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、党参炔苷、绿原酸、牡荆素鼠李糖苷等可作为复方阿胶浆的Q-Marker,为复方阿胶浆的质量标准提升与后续研究提供参考。

关键词： 功苋止痢散   网络药理学   仔猪   腹泻  

摘要： 文章基于网络药理学探讨功苋止痢散治疗仔猪腹泻的主要化学成分及其作用机理。利用数据库(TCMSP、Herb、OMIM、BIOGPS等)分析功苋止痢散的有效成分及通路。结果显示:共收集到功苋止痢散活性成分49个,其中十大功劳3个、救必应4个、苦参24个、老鹳草6个、铁苋菜12个。根据Degree值,排名前五的成分包括槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-谷甾醇和巴马汀;对应靶点262个,关键靶点有转录因子p65(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白90(HSP90AA1)、肿瘤坏死因子(TNF)等。通过GO富集分析得到4012个GO条目,细胞成分条目(CC)206个、生物学过程条目(BP)3459个、分子功能条目(MF)347个。KEGG通路富集到230条信号途径,靶点主要作用于高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路。研究表明,功苋止痢散通过槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-谷甾醇和巴马汀作用于RELA、MAPK3、MAPK1、HSP90AA1、TNF等靶点,并调控AGE-RAGE、IL-17和TNF信号通路来改善仔猪腹泻。

关键词： 鼓槌石斛素   宫颈癌   网络药理学   分子对接   PI3K/Akt/mTOR信号通路   迁移   侵袭  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接方法,探究鼓槌石斛素治疗宫颈癌的作用机制并进行体外实验验证。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PharmMaper和SwissTarget Prediction平台获得鼓槌石斛素的预测靶点;在GeneCards、TTD、OMIM、Disgenet、Drugbank疾病数据库筛选宫颈癌的潜在靶点;使用R软件Venn包获取鼓槌石斛素与宫颈癌的交集靶点基因,利用STRING网站与Cytoscape软件获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛得核心靶点,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用Autodock Vina 1.1.2软件和Pymol软件进行鼓槌石斛素和核心靶点之间的分子对接和可视化分析。体外培养宫颈癌SiHa细胞,用0、50、100μmol·L^(−1)鼓槌石斛素处理细胞,采用MTT法、Transwell实验分别检测鼓槌石斛素对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,Western blotting检测鼓槌石斛素对PI3K/Akt/mTOR信号通路中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、mTOR关键蛋白的调控作用。结果共得到79个鼓槌石斛素调控宫颈癌的潜在交集靶点,按照网络拓扑分析中的度(degree)值筛选出HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1、ABL1、PARP1等多个核心靶点;KEGG富集筛选出PI3K/Akt、Focal adhesion、细胞衰老、催乳素等30条信号通路;分子对接结果显示,其中靶蛋白HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1与鼓槌石斛素结合能绝对值较高,说明可能是鼓槌石斛素治疗宫颈癌的作用位点。细胞实验验证表明,鼓槌石斛素处理SiHa细胞后,SiHa细胞增殖明显减少(P<0.01),且与鼓槌石斛素的浓度呈现负相关,同时SiHa细胞的迁移和侵袭能力下降。鼓槌石斛素处理SiHa细胞后,细胞中p-PI3K、Akt、p-Akt表达及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt下调(P<0.05)。结论鼓槌石斛素可通过多靶点、多通路发挥治疗宫颈癌的作用,鼓槌石斛素可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达来影响宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词： 高效液相色谱-串联四级杆轨道阱质谱   网络药理学   裸花紫珠颗粒   咽炎   作用机制  

摘要： 目的基于高效液相色谱-串联四级杆轨道阱质谱(HPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)方法和网络药理学初步探究裸花紫珠颗粒治疗咽炎的活性成分及潜在作用机制。方法采用HPLCQ-Exactive Orbitrap-MS技术分析鉴定裸花紫珠颗粒的主要化学成分,将已定性化合物录入TCMSP、HERB、Swiss Target数据库筛选成分靶点。以“咽炎”为检索词在GeneCards、DisGeNET、Drugbank等数据库中检索疾病相应靶点。裸花紫珠颗粒化学成分对应的靶点与疾病靶点取交集绘制韦恩图,进而运用Cytoscape 3.9.1软件构建中药-化合物-靶点网络进行可视化,通过Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并绘制气泡图进行可视化。结果裸花紫珠颗粒共鉴定出18种主要化学成分。数据库筛选出155个化学成分相应靶点,2319个咽炎相应靶点,取交集得76个相应靶点,根据网络拓扑参数判断关键靶点38个。关键靶点涉及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤抑制蛋白P53(TP53)、白细胞介素-6(IL-6)和血管内皮生长因子A(VEGFA)等。GO功能富集分析得到条目269个(P<0.01),KEGG通路富集分析筛选得到116条信号通路。结论裸花紫珠颗粒中的化合物能通过多成分、多靶点、多通路防治咽炎,其分子机制与Akt1、TNF、TP53、IL-6和VEGFA等靶点及芹菜素、木犀草素、咖啡酸等成分相关,涉及TNF通路、白细胞介素-17(IL-17)通路、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)-Akt通路、核因子κB(NF-κB)通路、toll样受体通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、癌症通路及多糖蛋白和凋亡等信号通路。为后续多靶点药物研发、分子生物学实验及相关临床研究奠定理论基础。

关键词： 茯苓   胃癌   新型冠状病毒   网络药理  

摘要： 目的探索茯苓治疗胃癌合并新型冠状病毒感染的作用机制。方法通过TCMSP数据库获取茯苓活性成分及靶点,规范并去重;检索GeneCards数据库获取新型冠状病毒靶点及胃癌靶点,构建二者关联的可视化网络;以STRING数据库及Cytoscape 3.9.1构建可视化蛋白相互作用网络;以Metascape数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果获得茯苓有效活性成分15个,潜在治疗靶点29个,关键靶点包括ESR1、TNF、ACE、APP等,涉及内分泌抵抗、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症中的蛋白糖等多条信号通路。结论茯苓对胃癌合并新型冠状病毒感染的疗效,是多成分、多靶点、多通路协同作用的结果。

关键词： 柴胡桂枝汤   胆管癌   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学探究柴胡桂枝汤治疗胆管癌的主要活性成分及潜在的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选出柴胡桂枝汤中的有效成分及对应的靶点蛋白,与Uniprot数据库中人类基因名称匹配后对作用靶点规范化处理;基于Genecard、Disgenet等数据库筛选出胆管癌疾病靶点,并与中药靶点蛋白匹配得到共同靶点;将共同靶点信息导入String数据平台进行PPI网络分析,并通过Metascape数据平台完成GO功能注释和KEGG富集。结果获取柴胡桂枝汤治疗胆管癌的96个有效靶点,其中核心靶点8个。GO注释共得出1784条目,KEGG富集通路为179条。结论柴胡桂枝汤可能通过各种癌症信号通路、内分泌抵抗、EGFR TKI耐药性、铂耐药性、IL-17信号通路、p53信号通路等途径发挥治疗作用,为胆管癌的诊治提供了参考依据。