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关键词： 槟榔   口腔黏膜下纤维化性变   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的探究槟榔的成分及其促进口腔黏膜下纤维化的机制。方法采用Thermo QE plus液相色谱串联高分辨质谱仪和Compound discover 3.2数据处理软件进行槟榔中药化学成分分析,将检测到的化合物以质谱响应值排序,分析排名前20化合物的活性。化合物活性来源根据《中国药典(2015版)》汇总,数据查询基于PubChem、Chemical book以及Scifinder数据库。借助网络药理学方法分析槟榔影响口腔黏膜下纤维化(OSF)的潜在活性成分、核心靶点及主要影响的生物功能、信号通路。通过整合人类基因数据库(Genecards)、基因组百科全书数据库(KEGG)等数据库获取OSF的作用靶点。以OB≥30%为条件,在中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选出槟榔可作用于靶点的化合物,并构建靶点-化合物、化合物-中药、靶点-化合物-中药网络。运用MOE软件的分子对接技术,分析成分-靶点结合的可能性,再利用Pymol软件进行分子对接可视化。最后通过免疫组化在临床样本中验证槟榔是否影响PI3K-Akt、MAPK两条通路涉及的主要蛋白,初步验证槟榔诱导OSF的潜在作用机制。结果基于网络药理学和槟榔粗提物中筛选出前10的化合物与OSF核心靶点中核心交集基因,确定了槟榔可能通过调控PI3K-Akt与MAPK通路。通过免疫组化在临床样本中验证,细胞膜上的PI3K蛋白表达量在OSF患者组中表达下降(P=0.0002),p-PI3K(P=0.0002)表达量上升,进一步激活下游的AKT1蛋白表达增加(P=0.0006),加剧磷酸化蛋白p-AKT蛋白的表达及堆积(P=0.0013);而在MAPK通路中,OSF患者组对比正常组,通过上调JNK蛋白(P=0.0130),诱导下游AP-1复合蛋白c-jun及c-fos转录因子的活性增加,促使其向细胞核聚集;且OSF患者组较正常组血浆的IL-6(P<0.0001)与IL-8(P=0.0095)含量均上升。结论槟榔碱、槟榔次碱、异去甲槟榔碱等槟榔中的主要活性成分可能通过刺激PI3K-Akt与MAPK信号通路,促进炎症介质IL-6及IL-8的表达,诱导胶原增生,导致口腔黏膜下纤维化病变。

关键词： 数据挖掘   网络药理学   大血藤   高脂血症   疾病-靶点网络   作用机制  

摘要： [目的]采用数据挖掘和网络药理学初步探讨大血藤治疗高脂血症的可能作用机制。[方法]借助PubMed和CNKI检索“大血藤化学成分”或“红藤成分”进行资料收集和化合物筛选,用Origin Pro 2021软件对涉及中药的功效类别等进行频数分析,用SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析和聚类分析。利用Swiss ADME平台来预测候选化合物的吸收度和类药性的相关参数。采用Swiss Target Prediction平台来收集预测到的所有靶点,以“hyperlipidemia”“dyslipidemia”等为关键词检索Genegards、Drug Bank Database等数据库中高脂血症的潜在靶点,通过Uniprot数据库去重和校正靶点名称,取活性成分和高脂血症靶点交集,进而运用Cytoscape 3.8.0软件来进行网络可视化并筛选核心靶点基因。通过DAVID 6.8数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测交集靶点作用机制,并绘制气泡图等进行可视化。[结果]通过数据挖掘对大血藤的用药配伍规律进行分析,结果显示性味以温性、寒性和苦味、辛味为主,归经方面以肝、脾为主,配伍以当归、甘草、红花等关联密切,研究结果与中药治疗高脂血症用药规律一致。中药-化合物-靶点网络包含了43个活性成分和相应靶点133个,关键靶点涉及类视黄酸受体α(RXRA)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、90 kDa热休克蛋白αA1(HSP90AA1)、蛋白激酶Bα(AKT1)、磷酸肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、雌激素受体1(ESR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)A、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)等。GO功能富集分析得到条目437个(P<0.01),KEGG通路富集分析筛选得到57条信号通路(P<0.05)。[结论]大血藤可以通过多个活性成分干预血脂异常中的多个靶点、多个环节,从多维、系统的层面参与调控血脂代谢和高脂血症的发生发展过程,为大血藤的进一步开发利用提供理论基础。

关键词： 水生动物药理学课程   教学改革   “雨课堂”   案例分析   课程思政  

摘要： 结合水生动物药理学课程的特点及教学现状,综合应用“雨课堂”、案例分析和课程思政相结合的教学方式,有效提升了学生的听课效率,为水产类药理学课程教学模式改革提供了一定的思路及探索实例。

关键词： 脑卒中后抑郁   解郁方   网络药理学   分子对接  

摘要： 卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是脑卒中最严重的神经精神并发症[1],患者常表现出精神运动性躁动、无价值感、睡眠障碍等[2],给家庭、社会带来严重负担。临床专家共识推荐抗抑郁药物治疗PSD[3],其介入时机、剂量选择、方案制定均缺乏循证医学证据。中医治疗PSD具有整体观和辨证施治的优势,解郁方由柴胡疏肝散演变而来,具有疏肝解郁,养心安神等功效,在临床上能有效改善PSD的症状[4]。由于方剂组分复杂,抗抑郁作用的分子机制尚不明确。本研究利用网络药理学及分子对接技术,挖掘有效成分与核心靶点.

关键词： 网络药理学   漏芦花   骨关节炎   分子对接   蒙药  

摘要： 目的通过网络药理学方法探讨漏芦花治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)可能的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及文献挖掘筛选漏芦花活性成分及其对应靶点,通过比较毒物基因组学数据库(CTD)、GeneCards数据库、DisGeNET数据库检索OA靶点,将所得活性成分作用靶点与疾病靶点取交集,并使用Cytoscape3.9.1软件绘制“药物-活性成分-共同靶点”网络图,将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白互作网络,并筛选得出关键靶点进行富集分析,最后选取富集程度较高的靶点与活性成分进行分子对接模拟。结果筛选得到漏芦花含有8个活性成分对应186个靶点,与23842个OA靶点得出共同靶点185个,其中包含白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-8(CXCL8)等74个关键靶点。基因本体论功能富集分析(GO)显著性结果中包含92个生物过程,9个细胞成分和36个分子功能,京都基因与基因组百科全书富集分析(KEGG)得到白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等98条显著性富集通路。分子对接结果显示漏芦花的活性成分与关键靶点具有较好的结合能力。结论漏芦花治疗OA具有多成分、多靶点、多途径共同作用的特征,初步确定了漏芦花与骨关节炎的相关性,为后续的实验研究提供一定的方向。

关键词： 校企结合   药理学   药剂学专业  

摘要： 药理学是中等卫生职业教育药剂学专业重要的必修课程之一,也是一门应用性很强的课程。为提高学生的培养水平,顺应社会对具备较高实践能力的人才需求,中等卫生职业学校对于药理学专业的人才培养愈加重视校企结合这种现代化的模式。结合多年的教学经验,在校企结合模式下对药理学的教学内容、教学方法和实践教学进行改革和探索。

关键词： 山药   小儿消化不良性腹泻   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术,探讨山药治疗小儿消化不良性腹泻的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选山药的活性成分及相关靶点,运用Genecards数据库筛选小儿消化不良性腹泻的疾病相关靶点。通过JVenn绘制韦恩图,得到山药和小儿消化不良性腹泻的共同靶点。在STRING、Cytoscape及INPUT平台中分别进行蛋白-蛋白相互作用网络的构建、药物-活性成分-靶点基因网络的构建、基因本体(GO)功能通路富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用EzCad在线分子对接平台进行分子对接验证。结果山药共有19个活性成分,小儿消化不良性腹泻有152个潜在靶点,两者共有42个共同靶点。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),、雌激素受体α(ESR1)、CC类趋化因子配体2(CCL2)、编码NF-κB1(NF-κB1)是山药干预小儿消化不良性腹泻的潜在靶点蛋白。山药治疗小儿消化不良性腹泻的作用机制可能与5-羟色胺能突触、钙离子信号通路、感染性疾病、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、炎症性肠病等信号通路密切相关。结论山药的多种活性成分通过多条信号通路干预多个潜在靶点发挥作用,体现了中药多成分、多通路、多靶点的作用特点,为探索山药治疗小儿消化不良性腹泻的作用机制提供了思路。

关键词： Word文档   授权书   英文摘要   单位公章   基金项目   中文摘要   国际交流   关键词  

摘要： 结合本刊的稿约及平时常见的问题,编辑部温馨提示:1.在线(http://***)投稿成功后,请尽快在线上传“版权专有使用授权书”,编辑部收到全部材料后方开始稿件的处理工作。2.“版权专有使用授权书”可在本刊网站的“投稿指南”下载;签名作者的顺序一定要与稿件署名顺序一致;不方便签字者,可由第一作者或通讯作者代签;加盖单位公章。3.本刊中英文稿件兼收,优秀英文稿件优先刊出。4.为方便修改,文稿要采用Word文档格式;提供中英文的文题、摘要、作者单位、关键词及基金项目名称。摘要的结果部分不能只进行结论性描述,要给出重要的数据。为便于国际交流,中文稿件的英文摘要可以比中文摘要更详细。

关键词： 肝龙胶囊   含药血清   取血时间   体积分数  

摘要： 目的:利用血清药理学,探究用于肝细胞脂肪变性药效观察的肝龙胶囊(GLC)含药血清的最佳取血时间和含药血清体积分数。方法:C57BL/6J小鼠60只,灌胃GLC(90 mg/kg),每日两次,连续7 d,分别在末次给药0.5、1、2和4 h心脏采血,收集血清。对照组小鼠灌胃同体积的生理盐水。LC-MS/MS技术检测空白血清及不同采血时间含药血清肌苷含量,确定最佳采血时间。应用0%、1%、3%和10%GLC血清处理棕榈酸(PA)刺激的小鼠肝细胞NCTC1469,尼罗红染色检测细胞脂滴生成,RT-qPCR检测细胞内脂肪酸生成基因Fabp1和Scd1,及脂肪酸β-氧化基因Pparα的表达。结果:(1) LC-MS/MS检测发现在末次给药2 h后血清中肌苷浓度最高。(2)尼罗红染色显示GLC血清对PA诱导的肝细胞脂质积累具有剂量依赖性的减少趋势。(3) 1%和3%和10%GLC血清处理均能显著下调PA刺激的肝细胞内Fabp1和Scd1的表达,且具有剂量依赖性的减少趋势;1%、3%和10%GLC血清处理均能显著上调PA刺激的肝细胞内Pparα的表达,且具有剂量依赖性的增加趋势。结论:小鼠给药后2 h的10%GLC血清是用于肝细胞脂肪变性药效观察的最佳血清干预浓度。

关键词： 儿童   肾病综合征   网络药理学   中药   靶点  

摘要： 目的:挖掘中药治疗儿童肾病综合征的组方规律并进行网络药理学验证,为治疗肾病综合征提供用药参考。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库2012-2022年收录的内服中药治疗儿童肾病综合征的相关文献,使用Excel 2019、IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS 26.0软件对纳入中药的使用频数进行统计,并进行关联规则分析及聚类分析。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取药物的活性成分,并收集其活性成分所对应的靶点,使用GeneCards、OMIM、DrugBank数据库获取儿童肾病综合征的靶点基因,通过STRING平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,应用MetaScape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物学过程及作用通路,然后使用CytoScape 3.7.2软件构建“药物-靶点-通路”网络,最后进行分子对接验证。结果:纳入文献147篇,得到内服中药方剂181个,中药229味,其中黄芪、茯苓等使用频数较高。关联规则提示支持度>20%、置信度>80%的药对共10对。网络药理学研究中得到治疗儿童肾病综合征的活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚、丹参酮ⅡA等,核心靶点有PTGS2,其作用通路主要为炎症、免疫通路,分子对接显示结合活性较好。结论:儿童肾病综合征发病机制复杂,中药用药以补气健脾、淡渗利湿、活血行气为主,可能通过抗炎、抗氧化应激、抗细胞衰老机制治疗儿童肾病综合征。