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关键词： 藏药   高脂血症   发病机制   药理作用  

摘要： 高脂血症可引发许多疾病,日益威胁人类身体健康,因此研究开发疗效显著、安全可靠的调血脂药刻不容缓。藏医药是祖国医学的重要组成部分,深入挖掘和研究青藏高原人民防治疾病的宝贵经验和特有境地生长的药用生物资源,是中医药传承创新发展不可或缺的部分,藏医药在历经两千余年的沉淀与积累下发现或发明了许多具有防治高脂血症的藏药材或藏药复方制剂,本文以防治高脂血症藏药为切入点,对高脂血症的发病机制及关于藏医药的认识进行了简述,重点对具有防治高脂血症药理作用的单味藏药、藏药复方的应用和研究现状进行了综述,以期为深入研究和开发治疗高脂血症的藏药提供理论依据。

关键词： 中药寡糖   化学成分   药理作用  

摘要： 糖类成分在中药中主要分布于药用植物的根、茎、叶、皮等器官,可作为储能物质,而且在人类疾病的治疗中发挥着至关重要的作用。寡糖可通过天然提取、降解多糖、人工合成等方式获得。中药来源的寡糖由于其单糖组成、连接方式等不同,具有结构复杂性和多样性,并表现出众多药理功效,如调节免疫、抗肿瘤、改善记忆、抗抑郁、治疗心血管疾病、降血糖等。本文综述了近15年来从巴戟天、人参、地黄等中药中分离得到的33个寡糖和36个寡糖酯的最新研究进展,对其结构和药理作用研究进行了总结,对新产品的开发进行了探讨,以期为中药来源的寡糖类化合物的研究和开发提供重要参考。

关键词： 防己茯苓汤   心肌纤维化   网络药理学   PI3K/Akt/p65信号通路   小鼠  

摘要： 目的基于网络药理学方法探讨防己茯苓汤治疗心肌纤维化(MF)的潜在靶点和作用机制,并进行动物实验验证。方法通过TCMSP数据库检索并筛选防己茯苓汤药物活性成分,获取相应靶点,通过GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库检索MF疾病靶点,二者取交集,获得防己茯苓汤治疗MF的潜在作用靶点,通过STRING数据库结合Cytoscape3.7.2软件构建蛋白相互作用网络,筛选核心靶点,使用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析。小鼠皮下注射异丙肾上腺素构建MF模型,予防己茯苓汤干预14 d,组织病理学方法观察心肌损伤和胶原沉积,ELISA检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10含量,RT-qPCR和免疫组化染色检测心肌组织PI3K/Akt/p65通路mRNA和蛋白表达,透射电镜观察心肌组织超微结构变化。结果共筛选出防己茯苓汤活性成分127个及其治疗MF靶点200个,Kanzonol F、甘草宁O、光甘草定等为主要活性成分,PIK3CA、AKT1、EP300等为核心靶点,与MF密切相关的富集通路为PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡通路、FoxO信号通路、mTOR信号通路、细胞衰老、TGF-β信号通路等。与模型组比较,防己茯苓汤组小鼠心脏重量指数、心胫比和心肌细胞横截面积明显降低(P<0.001);血清CK-MB含量明显降低(P<0.01),促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.01,P<0.05),抗炎细胞因子IL-10含量明显升高(P<0.05);心肌组织炎症细胞浸润、心肌损伤、胶原沉积和纤维化程度明显减轻;RT-qPCR和免疫组化染色显示,防己茯苓汤明显降低心肌组织PI3K/Akt/p65通路mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.001);透射电镜显示,防己茯苓汤可改善心肌组织超微结构,尤其是线粒体结构。结果防己茯苓汤通过KanzonolF、甘草宁O、光甘草定等活性成分,作用于PIK3CA、AKT1等靶点,调控PI3K/Akt/p65信号通路,发挥抗MF作用。

关键词： 丹参   化学成分   心血管   治疗  

摘要： 丹参是一种具有广泛的药理活性和应用价值的常用药材。尤以治疗心肌缺血再灌注损伤、冠心病、脑血管疾病、高脂血症、动脉粥样硬化、血小板聚集及肿瘤作用明显,本篇从丹参的化学成分、药理作用、临床应用及发展趋势等几个方面综述了近年来对丹参的研究成果,以期对丹参的进一步开发利用提供依据。

关键词： 健脾疏肝固本方   腹泻型肠易激综合征   网络药理学   动物实验  

摘要： 目的通过网络药理学和动物实验的方法探讨健脾疏肝固本方治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的作用机理。方法分别在TCMSP数据库以及各疾病数据获取健脾疏肝固本方的活性成分和靶点以及IBS-D的疾病靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络。通过String数据库绘制蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点。将核心靶点导入Metascape平台进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。最后采用在体实验方式论证网络药理学结果。结果健脾疏肝固本方方共有108个活性成分,563个药物靶点,IBS-D共有1285个疾病靶点。“药物-活性成分-靶点”网络图提示健脾疏肝固本方治疗IBS-D的核心成分包括槲皮素、山柰酚、异黄酮烷、β-谷甾醇等。由PPI网络构建及核心靶点筛选可知TP53、EGFR、AKT1、IL6、TNF、IL1B、JUN为健脾疏肝固本方治疗IBS-D的核心靶点。GO功能富集分析和KEGG通路富集分析提示JAK-STAT信号通路、p53信号通路、NF-Kappa B信号通路、钙离子信号通路为潜在通路。动物实验表明健脾疏肝固本方降低了内脏高敏感性和粪便含水量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示PIK3CA、AKT1、JAK2 mRNA的相对表达都有不同程度的降低。结论健脾疏肝固本方可通过多靶点、多通路发挥对IBS-D的治疗作用,其潜在机制之一与下调PIK3CA、AKT1、JAK2的表达,抑制肠道炎症及调节肠道免疫功能有关。

关键词： 淫羊藿素   多发性骨髓瘤   网络药理学   磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路   细胞增殖  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接和体外实验探讨淫羊藿素治疗多发性骨髓瘤的作用机制。方法利用Pharm Mapper、SEA、SwissTargetPrediction数据库收集淫羊藿素的作用靶点,通过DisGeNET、GeneCards、MalaCards数据库收集多发性骨髓瘤的疾病靶点。利用Venn分析获得作用靶点与疾病靶点的共有靶点并导入STRING数据库分析靶点间相互作用关系,再通过Cytoscape软件构建淫羊藿素与抗多发性骨髓瘤潜在作用靶点的可视化关系网络,然后对潜在作用靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并对关键靶点进行分子对接验证。进一步对人多发性骨髓瘤U266细胞开展体外实验,CCK-8法检测淫羊藿素对U266细胞增殖的影响,q PCR和Western blotting检测淫羊藿素对关键通路中相关基因、蛋白表达的影响。结果筛选得到淫羊藿素治疗多发性骨髓瘤的潜在作用靶点143个,其中的重要作用靶点主要有蛋白激酶B1(Akt1)、白蛋白(ALB)、连环蛋白β1(CTNNB1)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、表皮生长因子受体(EGFR)、促分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)。GO功能、KEGG通路富集分析和分子对接结果表明,淫羊藿素可能作用于PI3K/Akt信号通路。体外细胞实验显示,淫羊藿素可抑制人多发性骨髓瘤U266细胞增殖,并显著上调U266细胞中PIK3R1表达、下调Akt1表达(P<0.05、0.01)。结论淫羊藿素可能通过调控PI3K/Akt信号通路中PIK3R1、Akt1的表达,抑制多发性骨髓瘤细胞增殖,发挥治疗多发性骨髓瘤的潜在作用,为淫羊藿素的进一步开发利用提供理论依据。

关键词： 天冬   化学成分   提取   纯化   药理作用   临床应用  

摘要： 天冬为古今临床常用药物之一,具有养阴润燥、清肺生津的功效,古代单用或与人参等药材配伍治疗疾病,现代多以含天冬的制剂在临床上应用。研究发现天冬含有甾体皂苷、多糖、氨基酸、降碳木脂素等化学成分,有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎等药理作用,且有文献报道天冬化学成分的提取纯化工艺研究。根据国内外文献报道,该文对近年来天冬化学成分的提取纯化、药理作用和临床应用研究方面的进展进行综述,为天冬的开发利用和临床合理应用提供参考。

关键词： 小叶莲   木脂素   黄酮   抗肿瘤   抑菌   辅助药理作用  

摘要： 小叶莲Sinopodophylli Fructus是藏族习用药材,具有调经活血功效。目前从小叶莲中分离鉴定的化学成分主要有木脂素类(15种,如鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、4′-去甲鬼臼毒素等)和黄酮类(20种,如槲皮素、山柰酚、芦丁等),具有抗肿瘤、抑菌、降血脂等药理作用;另外,还含有蛋白质、脂肪酸、多糖、维生素、氨基酸、微量元素等其他成分。该文根据国内外文献报道,总结并综述了小叶莲中化学成分和药理作用方面的研究进展,以期为小叶莲资源的开发及临床合理应用提供参考。

关键词： 川芎   当归   血管性痴呆   网络药理学  

摘要： 目的:通过网络药理学的方法探索川芎-当归药对治疗血管性痴呆的作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards数据库检索,获得当归-川芎药对与血管性痴呆的交集靶点。构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络及共同靶点的相互作用网络图,并对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:共筛选出川芎-当归药对活性成分13个,作用靶点155个,血管性痴呆靶点1215个,取交集后获得共同作用靶点76个。核心成分为β-谷甾醇、杨梅酮、叶酸;核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)14、MAPK10。GO富集分析显示,以上共同作用靶点主要参与血管生成、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular Regulated Protein Kinases,ERK)1和ERK2级联的正向调节、细胞内类固醇激素受体信号传导途径和凋亡过程的正调控等细胞生物过程。KEGG富集结果显示,交集靶点富集的信号通路中与血管性痴呆相关的主要有动脉粥样硬化相关信号通路、突触相关通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路等。分子对接结果显示,川芎-当归药对的核心成分与核心靶点均结合稳定。结论:川芎-当归药对治疗血管性痴呆的作用是多靶点、多途径的,其作用机制可能与动脉粥样硬化、血清突触、TNF等信号通路相关。

关键词： 槟榔   口腔黏膜下纤维化性变   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的探究槟榔的成分及其促进口腔黏膜下纤维化的机制。方法采用Thermo QE plus液相色谱串联高分辨质谱仪和Compound discover 3.2数据处理软件进行槟榔中药化学成分分析,将检测到的化合物以质谱响应值排序,分析排名前20化合物的活性。化合物活性来源根据《中国药典(2015版)》汇总,数据查询基于PubChem、Chemical book以及Scifinder数据库。借助网络药理学方法分析槟榔影响口腔黏膜下纤维化(OSF)的潜在活性成分、核心靶点及主要影响的生物功能、信号通路。通过整合人类基因数据库(Genecards)、基因组百科全书数据库(KEGG)等数据库获取OSF的作用靶点。以OB≥30%为条件,在中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选出槟榔可作用于靶点的化合物,并构建靶点-化合物、化合物-中药、靶点-化合物-中药网络。运用MOE软件的分子对接技术,分析成分-靶点结合的可能性,再利用Pymol软件进行分子对接可视化。最后通过免疫组化在临床样本中验证槟榔是否影响PI3K-Akt、MAPK两条通路涉及的主要蛋白,初步验证槟榔诱导OSF的潜在作用机制。结果基于网络药理学和槟榔粗提物中筛选出前10的化合物与OSF核心靶点中核心交集基因,确定了槟榔可能通过调控PI3K-Akt与MAPK通路。通过免疫组化在临床样本中验证,细胞膜上的PI3K蛋白表达量在OSF患者组中表达下降(P=0.0002),p-PI3K(P=0.0002)表达量上升,进一步激活下游的AKT1蛋白表达增加(P=0.0006),加剧磷酸化蛋白p-AKT蛋白的表达及堆积(P=0.0013);而在MAPK通路中,OSF患者组对比正常组,通过上调JNK蛋白(P=0.0130),诱导下游AP-1复合蛋白c-jun及c-fos转录因子的活性增加,促使其向细胞核聚集;且OSF患者组较正常组血浆的IL-6(P<0.0001)与IL-8(P=0.0095)含量均上升。结论槟榔碱、槟榔次碱、异去甲槟榔碱等槟榔中的主要活性成分可能通过刺激PI3K-Akt与MAPK信号通路,促进炎症介质IL-6及IL-8的表达,诱导胶原增生,导致口腔黏膜下纤维化病变。