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关键词： 生物信息学   中药药理学   酸枣仁汤   异病同治  

摘要： 以酸枣仁汤为例,将生物信息学融入实验教学设计与实践,实现了理论教学与实验教学的双融合。生物信息学多靶点、多途径的协同调控与中医药的“整体观念”相契合,而数据可视化帮助学生直观“看到”并理解中药复方的作用机制和科学内涵。将酸枣仁汤“异病同治”失眠和阿尔茨海默病的实验划分成3个教学模块,即基础生物信息实验、异病同治实验、机制探索实验,围绕预习探索、模拟实验和团队协作能力进行系统训练,引导学生自主设计并完善验证性实验。通过线上操作、线下考核、课程汇报等方式优化实验教学模式,全方位提升学生对关键知识的理解能力、应用能力和创新能力。

关键词： 抑郁症   抑郁症合并心肌梗死   开心散   网络药理学  

摘要： 目的:采用网络药理学方法探讨开心散治疗抑郁症和抑郁症合并心肌梗死(myocardial infarction,MI)的主要成分、作用靶点、传导通路和作用机制的异同并对关键靶点进行实验验证。方法:基于公共数据库结合ADME算法筛选开心散有效成分和作用靶点;通过DisGeNET数据库筛选抑郁症和MI及其共病靶点;利用STRING 11.0数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络;通过核心靶基因导入基因功能注释数据库(the database for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID)进行京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)靶点相关通路分析;通过Cytoscape构建“药物成分-靶点-通路”网络;分析药物成分血脑屏障通过性,并采用Autodock Vina软件进行分子对接验证;建立抑郁症体外模型,采用蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)对关键蛋白表达进行验证。结果:筛选出抑郁症与MI共同靶点28个;开心散主要成分30种,治疗抑郁症潜在靶点36个,其中关键靶点为Akt1、TNF、MAPK8、JUN、PTGS2、IL1B、IFNG、GSK3B、NOS2、DRD1等;开心散治疗抑郁症合并MI的主要成分14种,共同作用关键靶点为Akt1、TNF、IL1B、GSK3B、NOS2、BAX、NR3C2、NOS3、ESR1、ADRB1;开心散治疗抑郁症的成分较治疗抑郁症合并MI共同成分具有更强的血脑屏障通过性;分子对接结果显示山柰酚作用于Akt1靶点,参与调控PI3K/Akt通路;体外实验证实山柰酚可上调抑郁模型细胞Akt1蛋白表达。结论:开心散治疗抑郁症和抑郁症合并MI成分和靶点既有相同之处也有不同之处,体现“异病同治”的特点,且其治疗抑郁症主要侧重于对中枢神经系统和内分泌系统的调节,验证实验证实开心散对于治疗抑郁症和抑郁症合并MI具有有效性。

关键词： 支气管哮喘   用药规律   麻黄   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:探讨中医药治疗支气管哮喘的组方规律,预测核心药物潜在作用机制,以期为后续实验研究及临床应用提供依据与参考。方法:检索中国知网、万方数据库和维普数据库中采用中药复方治疗支气管哮喘的临床研究文献,对中药处方进行频次统计、关联规则分析,探究支气管哮喘的组方规律,并在此基础上以网络药理学策略,筛选高频药物核心靶点,通过基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,研究药物对疾病的潜在作用靶点和通路,以期阐明其作用机制。结果:共纳入448项研究,包含459首处方、210味中药;其中,化痰止咳平喘药(占28.70%,1 413次/4 924次)和补虚药(占21.83%,1 075次/4 924次)应用较多,以温性(占49.31%,2 483次/5 035次)、辛味(占29.75%,2 295次/7 713次)为主,归经以入肺经(占29.08%,3 608次/12 408次)最多;关联分析得到高频药对与高频角药各10组。麻黄为治疗支气管哮喘的核心药物,其与支气管哮喘共有147个交集靶点,主要有白天竺葵苷元、草本菌素和无色矢车菊素等23种活性成分,核心靶点为热休克蛋白90AA1、肿瘤蛋白p53和JUN等,主要通路为癌症信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路、糖尿病并发晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体信号通路等。结论:中医药治疗支气管哮喘注重清肺化痰、止咳平喘及健脾益肾,兼顾解表与清热类药物的应用;高频药物麻黄的潜在靶点和作用机制主要参与药物的反应、基因表达的正向调节及凋亡过程的负调控等生物过程,发挥治疗作用。

关键词： 长春西汀   辅助用药   药理作用   临床应用  

摘要： 神经科相关辅助用药品种繁多,部分药物作用机制尚不明确,临床疗效缺乏循证医学证据。长春西汀是天然植物长春花提取的血管活性生物碱,作为神经科最常用的辅助用药之一,长春西汀说明书药理作用繁多,伴随较多不良反应,其作用机制研究与临床研究是时下研究热点。本文将长春西汀多样的药理作用及相关临床应用研究作一个简要综述,为临床用药提供参考。

关键词： 硬皮病   补肾益精法   芳香烃受体   网络药理学  

摘要： 目的通过网络药理学方法、分子对接方法分析芳香烃受体(AhR)信号通路在补肾益精法治疗硬皮病中的作用及其机制。方法通过TCMSP等数据库及LC-MS分析结果获取补肾益精法中药复方的有效活性成分及其靶点基因、AhR信号通路基因和硬皮病疾病基因,构建补肾益精法活性成分-AhR信号通路-硬皮病交集靶点网络图;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;进行GO、KEGG富集分析;最后通过分子对接验证有效活性成分与AhR结合能力。结果阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素在补肾益精法靶向AhR信号通路治疗硬皮病中发挥关键作用;其机制可能与调控参与硬皮病发病机制的IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等AhR信号通路分子有关;分子对接显示阿魏酸、山奈酚、槲皮素、异阿魏酸、木犀草素等活性成分与AhR结合能均低于-6.0 kcal/mol,具有较好结合活性。结论补肾益精法治疗硬皮病的机制可能与阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素等多种关键活性成分,靶向AhR信号通路,调控IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等核心靶点相关。

关键词： 人参皂苷Rg1   神经母细胞瘤   网络药理学   分子机制   预后模型  

摘要： 目的:从网络药理学角度探讨人参皂苷Rg1与神经母细胞瘤(NB)的核心靶点及其分子作用机制。方法:利用PharmMapper等数据库筛选Rg1治疗NB的作用靶点并进行GO/KEGG富集分析、核心靶点筛选、Hub基因预后模型以及分子对接模型,分析Hub基因在神经母细胞瘤作用机制。结果:初步筛选出Rg1-NB交集靶点129个,GO、KEGG分析结果发现Rg1可能通过PI3K/Akt、MAPK、JAK/STAT信号通路影响神经母细胞瘤增殖、迁移、凋亡等生物过程;PPI互作聚类分析结果表明,Rg1可能通过调控细胞凋亡、生物节律、酪氨酸蛋白激酶等发挥治疗作用;通过对Rg1治疗NB作用靶点进行Hub基因筛选以及基因、表型分析,发现Rg1治疗Hub基因为AKT1、MTOR、STAT3,进一步预后模型分析发现STA3高表达组的NB患者的生存率显著高于低表达,说明STAT3为预后保护因素,且Rg1与STAT3有9个结合位点,结合自由能为-6.57 kcal/mol,结合效果较好。结论:通过数据库筛选出3个人参皂苷Rg1治疗神经母细胞瘤核心靶点依次为AKT1、MTOR、STAT3,进一步通过建立核心基因预后模型、分子对接实验及GO、KEGG分析表明,人参皂苷Rg1可能通过JAK/STAT信号通路发挥功能,影响神经母瘤细胞的发展,为Rg1治疗神经母细胞瘤分子机制、药物靶点的选择及新型治疗技术的开发提供一定的参考和理论依据。

关键词： 药理学   近视   氧化应激   三七   黄精  

摘要： 本研究采用网络药理学的研究方法挖掘三七与黄精治疗近视的物质基础及其作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索中药三七和黄精的主要活性成分,并进行靶点预测,靶点应用uniprot数据库查询出相对应的基因名。通过GeneCards数据库检索近视、氧化应激的相关靶点,将中药靶点与近视、氧化应激的靶点取交集,得到交集靶点。同时使用String数据库构建蛋白互作网络和Cytoscape软件,筛选出关键基因和网络药理图;DAVID数据库,对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。三七活性成分7个;黄精活性成分5个。删除重复项后得到187个靶点和近视、氧化应激共同靶点92个。通过PPI蛋白互作关系,得到5个hub基因;功能注释结果显示:富集于细胞核、细胞膜等。KEGG通路富集分析表明交集靶点的KEGG信号通路主要为癌症通路、脂质与动脉粥样硬化等。通过调节JUN、TP53、ESR1、IL6、TNF等靶点基因,特别是在细胞核和细胞膜等细胞组分中的靶点基因,有可能实现抗近视作用。

关键词： 自主探究   药理学   教学模式  

摘要： 借助超星平台和学习通APP开设线上药理学虚拟实验课,作为线下实验课的有益补充和延伸;开设线上药理学课程思政微课,与线下课堂同向同行,协同育人,深化药理学线上教学改革。在治疗抗菌药和糖尿病药物教学中探索课堂引导下的学生自主探究的学习模式,培养学生的临床思维,使其把所学知识转变成临床治疗疾病的能力,提高学生的临床竞争力和综合素养,扩展药理学一流课程建设的内涵,取得了较好的教学效果。

关键词： 抗精神病药   临床试验   药理作用机制   药物不良反应  

摘要： 近年来发现一些新的药物治疗靶点,为抗精神病药的精准治疗提供了相关依据,推动了新作用机制抗精神病药的研发。微量胺相关受体1激动剂、甘氨酸转运蛋白-1抑制剂、外周限制性毒蕈碱受体拮抗剂、5-羟色胺2A/2C受体反向激动剂等新药的问世,为精神病性症状的治疗提供了新的可能,其因显著的疗效及较轻的不良反应而备受关注。

关键词： 柴葛芩连汤   肺炎支原体肺炎   作用机制   网络药理学   分子对接   儿童  

摘要： 目的:通过网络药理学方法和分子对接技术分析柴葛芩连汤治疗儿童肺炎支原体肺炎(Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia,MPP)的作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库收集柴葛芩连汤的有效成分及对应靶点,采用Perl语言命令在UniProt数据库中批量检索预测靶标的上游基因名称;借助GeneCards与OMIM疾病数据库获取MPP相关疾病靶点;运用R软件得到两者交集靶标,并绘制韦恩图;通过Cytoscape 3.8.0软件对柴葛芩连汤治疗MPP的“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络进行可视化,筛出核心节点;通过STRING 11.5数据库结合Cytoscape3.8.0软件构建交集靶点之间的蛋白相互作用网络,使用Cytoscape3.8.0软件的插件CytoHubba挖掘互作网络中的核心靶点;利用R语言对交集靶点进行基因本体论(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)相关通路的富集分析;最后通过AutoDock Vina对前期所得的关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到柴葛芩连汤治疗MPP的153个有效成分和47个药物-疾病共同靶标,并推断其作用机制可能与介导白细胞介素(Interleukin,IL)-17、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等106条信号通路相关。槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩苷、千层纸甲素A等有效成分与IL-6、白细胞介素(C-X-C Motif Chemokine Ligand,CXCL)8、TNF等靶标对接结果良好。结论:柴葛芩连汤的有效成分可能通过抑制炎性反应、调节免疫紊乱、改善肠道菌群失调等药理作用来治疗MPP。