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关键词： 湿疹2号方   儿童特应性皮炎   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接研究湿疹2号方治疗儿童特应性皮炎的作用机制。方法:通过中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)获取湿疹2号方药物的活性成分,从SwissTargetPrediction、PubChem数据库中获取活性成分相关靶点,在DisGeNET、GeneCards中检索儿童特应性皮炎疾病有关靶点,二者取交集即为湿疹2号方治疗儿童特应性皮炎的潜在靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“复方-活性成分-靶点”网络。将潜在靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,通过DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用AutoDock、PyMol进行分子对接及可视化。结果:获得湿疹2号方药物活性成分33个、相关靶点620个、疾病靶点1 493个、潜在靶点208个。主要活性成分:黄芩素、杨芽黄素、芹菜素、紫草素、木犀草素等;核心靶点:SRC酪氨酸激酶(Src Tyrosine Kinase,SRC)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血管细胞附着分子1(Vascular Cell Adhesion Molecule 1,VCAM1)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)1、MAPK3等;关键通路:辅助性T细胞(T Helper Cell,Th)17细胞分化、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路、T细胞受体信号通路等。结论:湿疹2号方可能主要通过Th17细胞分化、TNF信号通路、T细胞受体信号通路等发挥治疗儿童特应性皮炎的作用。

关键词： 蒲公英   临床应用   扁桃体炎   乳腺炎   药理作用   抗炎  

摘要： 为探索蒲公英实践应用价值,本文通过查阅文献资料,总结分析了蒲公英外敷制剂及其复方的相关应用及药理作用方面的研究进展。结果表明,蒲公英制剂可外敷用于乳痈、静脉炎、冻伤和术后软组织皮肤感染等的辅助治疗;复方蒲公英可通过注射或内服用于肠胃疾病、扁桃体炎、支气管炎和乳腺炎等的辅助治疗。蒲公英具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗肿瘤、调血脂和保肝等药理活性。蒲公英种质资源丰富,药理成分多样,可临床上推广应用,既可外敷又可内服。

关键词： 特发性肺间质纤维化   网络药理学   信号通路   分子对接   冬虫夏草   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接技术探究冬虫夏草治疗特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出冬虫夏草的主要活性成分及其对应靶点;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、DrugBank数据库检索获得IPF疾病相关靶点,取二者交集靶点作为冬虫夏草治疗IPF的关键作用靶点;将交集靶点上传至STRING数据库,构建冬虫夏草活性成分与IPF疾病的共同靶点蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI),根据度值筛选出核心靶点;将交集靶点基因导入DAVID分析平台,进行基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:共获得冬虫夏草活性成分7个,作用于IPF的关键靶点84个;关键活性成分有乙酸亚油酯、花生四烯酸、胆固醇、β-谷甾醇,核心靶点有J原癌基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、丝裂原活化蛋白激酶14等,GO和KEGG富集分析显示主要通路有TNF、VEGF、p53、cAMP、MARK、鞘脂等信号通路,涉及癌症、细胞凋亡、炎症反应等多个生物进程。冬虫夏草活性成分与靶点蛋白可以形成稳定的复合物。结论:冬虫夏草对IPF的治疗作用具有多成分、多靶点、多通路的特点。

关键词： 知母-黄柏药对   盐炙   血清药物化学   2型糖尿病   网络药理学   分子对接   细胞验证  

摘要： 目的基于液质联用技术对生知母-生黄柏、盐知母-盐黄柏药对水提液灌胃给药后大鼠入血成分分析,结合网络药理学预测盐炙在知母-黄柏药对治疗2型糖尿病的影响,并通过体外实验进行初步验证。方法大鼠连续灌胃给药生知母-生黄柏药对、盐知母-盐黄柏药对水提液2次,中间间隔1 h,末次给药60 min后腹主动脉取血,用甲醇沉淀蛋白法处理后复溶,采用色谱柱Shim-pack GIST C 18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相A相为0.1%甲酸水,B相为0.1%甲酸-乙腈;梯度洗脱,正、负离子全扫描模式,质量扫描范围m/z 100~1500。结合数据库二级谱图及文献,分析鉴定生知母-生黄柏、盐知母-盐黄柏药对的入血成分。检索2型糖尿病疾病靶点,对入血成分和疾病的交集靶点进行蛋白质互作网络分析、GO、KEGG通路富集分析,构建“入血成分-靶点”网络图,运用AutoDock软件对筛选出的核心成分和核心靶点进行分子对接验证。验证实验以HepG2细胞为实验对象,胰岛素联合高糖诱导胰岛素抵抗模型,CCK8法检验盐炙前后知母-黄柏药对对细胞增殖影响,Western blot检测PI3K-AKT信号通路相关蛋白的表达情况。结果生知母-生黄柏药对水提液大鼠血清中鉴定出15种原型成分,1个芒果苷代谢成分。盐知母-盐黄柏药对水提液大鼠血清中鉴定出17个原型成分,1个芒果苷代谢成分。盐炙后入血成分中芒果苷、小檗碱、3-异丁基戊二酸等成分含量较生品高。KEGG和GO结果显示,知母-黄柏药对治疗2型糖尿病可能与RNA聚合酶的转录调控、炎症反应、AGE-RAGE、PI3K-AKT、胰岛素抵抗等通路有关。细胞实验表明盐炙前后知母-黄柏药对可以上调p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、GLUT4蛋白表达,且盐炙组效果优于生品组。结论初步阐释了知母-黄柏药对盐炙前后入血成分,阿魏酸、小檗碱、小檗红碱、芒果苷与mTOR、SIRT1、EGFR、PPARA等可能是知母-黄柏药对盐炙后增强2型糖尿病治疗效果的主要成分和靶点,其机制可能是增强了PI3K-AKT等相关通路的作用,为知母-黄柏药对盐炙前后药效物质基础研究及临床应用提供重要参考。

关键词： 少腹逐瘀汤   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱   化学成分   宫颈癌   网络药理学  

摘要： 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)技术,结合网络药理学和分子对接,对少腹逐瘀汤发挥抗宫颈癌作用的重要成分、靶点和通路进行预测分析,并通过细胞实验初步探究其作用机制。经鉴定发现苯丙素类、黄酮类、萜类、生物碱类、有机酸类、挥发油类、苯酞类、香豆素类、苯醛类、氨基酸类、酚类和其他类等共89种化合物,网络药理学和分子对接深入挖掘得到少腹逐瘀汤抗宫颈癌的7个重要成分、8个核心靶点和10条宫颈癌相关信号通路。细胞实验表明,给药组HeLa细胞与空白对照组相比,生存率逐渐降低,细胞凋亡率逐步提高,呈浓度依赖性(P<0.05)。少腹逐瘀汤可以提高Bax、Cyto c、Caspase 9和Caspase 3表达水平,降低PI3K、AKT和Bcl-2表达水平。少腹逐瘀汤可能通过槲皮素、芍药苷、黄芩素、山奈酚、沙立朴吩、丁香酚和鞣花酸等成分作用于TP53、AKT1和EGFR等靶点发挥抗宫颈癌作用,其机制与PI3K/AKT和Bcl-2家族蛋白信号通路的调控密切相关,充分体现了多成分、多靶点和多通路的特点。

关键词： 互叶白千层精油   4-松油醇型   1,8-桉叶素型   药理作用   毒理作用  

摘要： 互叶白千层精油,又称茶树油,是植物互叶白千层新鲜枝叶经水蒸馏提取的挥发性液体,具有显著的抗菌消炎等功效。100余年来,相继发现了该精油抗菌消炎等药理毒理活性,被广泛应用在药品、食品、农产品、化妆品等领域。互叶白千层有3种类型(松油醇-4型、1,8-桉叶素型、混合型),提取的精油化学成分差异较大,药理毒理作用应该不尽相同。通过文献分析,比较不同类型互叶白千层精油药理毒理作用的差异,为互叶白千层精油的开发应用提供参考。研究发现,松油醇-4型互叶白千层精油主要药理作用较为强势,具有抗菌、抗真菌、抗病毒、消炎和抗螨虫活性,1,8-桉叶素型较为平和,具有抗菌、抗真菌、消炎和促进透皮活性;混合型处于前两者之间;毒理作用较小,最多是接触性皮炎,常见于易过敏人群,安全性从小到大排名为1,8-桉叶素型、混合型和松油醇-4型。

关键词： 肺癌   网络药理学   分子对接   作用机制   蟾酥  

摘要： 目的:采用网络药理学及分子对接技术探索蟾酥治疗肺癌的分子作用机制。方法:通过中药与化学成分数据库、BATMAN、SwissADME、SwissTargetPrediction数据库获取并筛选蟾酥的活性成分及作用靶点;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、药物靶标数据库(therapeutic targetdatabase,TTD)获取肺癌主要靶点,利用STRING平台构建共同靶点蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI);运用Cytoscape 3.7.1软件构建蟾酥活性成分-肺癌-靶点交集网络;通过R语言软件对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;通过AutoDock Tools 1.5.6、AutoDock vina 1.1.2进行分子对接验证。结果:共筛选出蟾酥有效活性成分19个,蟾酥作用于肺癌的靶点94个,PPI网络显示表皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶3、丝裂原活化蛋白激酶1、白细胞介素6、类固醇受体辅激活因子等为核心靶点,主要涉及肽基-酪氨酸磷酸化及修饰、丝氨酸磷酸化及修饰等生物过程;蟾酥作用于肺癌的生物学通路主要富集在PI3K/Akt、癌症蛋白聚糖、癌症MicroRNAs等信号通路;分子对接结果证明蟾酥大部分有效活性成分与核心蛋白靶点有较好的结合活性。结论:蟾酥可通过多成分、多靶点、多通路治疗肺癌。

关键词： 绝经后骨质疏松症   逍遥丸   网络药理学   信号通路   疏肝解郁  

摘要： 目的:基于网络药理学并通过动物实验研究逍遥丸对去卵巢骨质疏松症中小鼠骨结构形态的治疗作用,以及对AGES/RAGE信号转导途径的改变和分子机制。方法:通过TCMSP等数据库搜索逍遥丸药物成分及其成分相关靶点;以“osteoporosis”为关键词,在GeneCards等数据库搜索骨质疏松症相关的靶点;制作韦恩图,获取交集靶点;最后通过DAVID数据库,对药物-疾病交集靶点进行GO与KEGG富集分析并将富集结果可视化。其次,建立小鼠骨质疏松模型,通过CT扫描,HE染色以及免疫组化等检测逍遥丸对成骨分化的影响,并验证网络药理学信号通路预测结果。结果:逍遥丸治疗骨质疏松症的核心活性成分有8种,分别为柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜,合并去重后共得到225个靶点基因。其关键靶点主要参与调控AGEs/RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。在小鼠骨质疏松模型中,逍遥丸能有效提高ALP、COL-1成骨转录因子表达(P<0.05),同时下调AGEs/RAGE信号通路关键蛋白rage、IL-6的表达(P<0.05)。结论:逍遥丸有效改善去卵巢骨质疏松症小鼠骨形态学结构,具有抗去卵巢骨质疏松作用,其机制可能与抑制AGES/RAGE信号通路,提高成骨标志基因ALP、COL-1有关。

关键词： 马齿苋   变应性接触性皮炎   皮肤瘙痒   网络药理学   炎性介质   TNF-α/JNK/c-Jun信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学结合动物实验探讨马齿苋对变应性接触性皮炎(ACD)皮肤瘙痒的作用机制。方法利用中药系统药理数据库(TCMSP)筛选马齿苋的活性成分及靶点,GeneCards、TTD、OMIM数据库获取ACD和皮肤瘙痒的靶点,Venny2.1平台获取马齿苋与ACD及皮肤瘙痒的交集靶点,STRING数据库分析交集蛋白间的相互作用关系,Cytoscape构建药物-成分-疾病靶点网络以及重要靶点相互作用图,DAVID数据库进行GO及KEGG富集分析。60只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、糠酸莫米松乳膏组、空白基质乳膏组和马齿苋低、高剂量乳膏组,每组10只,除空白组外,各组运用2,4-二硝基氯苯(DNCB)构建ACD皮肤瘙痒模型,各组给予相应乳膏外涂14 d后观察小鼠背部皮损以及抓挠情况,HE染色观察皮肤病理损伤,ELISA法检测血清IL-6、CXCL8水平,Western blot法检测皮肤组织TNF-α、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达。结果网络药理学分析得到马齿苋活性成分181个,ACD靶点1314个,皮肤瘙痒靶点4113个,三者相交靶点103个,核心靶点有TNF-α、c-Jun、IL-6、CXCL8等,涉及TNF-α、脂质与动脉粥样硬化、癌症等信号通路。动物实验表明马齿苋可减轻ACD小鼠背部皮损以及抓挠次数,下调血清IL-6、CXCL8水平以及皮肤组织TNF-α、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论马齿苋可以通过多成分、多靶点、多通路干预ACD发生发展,其作用机制可能与抑制TNF-α/JNK/c-Jun信号通路,减少炎性介质IL-6、CXCL8释放,缓解皮肤瘙痒有关。

关键词： BOPPPS   临床药理学   教学  

摘要： 目的:探讨BOPPPS模型在临床药理学课程教学中的应用。方法:以首都医科大学第三临床医学院临床医学专业本科生为研究对象,分为采用传统教学方法的对照组和采用基于BOPPPS教学模型的试验组。结果:相对于对照组,试验组学生考试成绩从(80.74±7.01)分提高至(83.26±7.24)分,有明显提升。结论:BOPPPS教学模型有助于提高临床药理学的教学成绩。