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关键词： 帕金森病   牛膝-肉苁蓉-山茱萸   网络药理学   作用机制   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术对牛膝-肉苁蓉-山茱萸治疗帕金森病的作用机制进行分析探究。方法:利用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)查询牛膝、肉苁蓉、山茱萸的有效成分和靶点。使用TCMSP查询药物成分及成分2D结构,并导入PubChem数据库中查询成分对应Canonical SMILES,导入SwissTargetPrediction获取成分对应靶点;将成分2D结构导入PharmMapper数据库获取成分靶点。将药物、成分、靶点导入CytoScape 3.10.0软件中,构建药物-成分-靶点网络。使用GeneCards、PharmGKB、DrugBank、Therapeutic Target Database数据库预测帕金森相关的疾病靶点。将牛膝-肉苁蓉-山茱萸成分作用靶点与帕金森病的疾病靶点分别导入Venny 2.1获取药物-疾病交集靶点。将交集靶点导入STRING数据库,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,使用CytoNCA APP及R语言获取核心靶点,并获取核心靶点网络图。将上述交集靶点通过MetaScape数据库中进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用AutoDock Vina 1.1.2将牛膝、肉苁蓉、山茱萸的度值最高核心成分与核心靶点进行分子对接。结果:获得药物核心成分8个,主要为槲皮素、汉黄芩素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、巴马汀、花生四烯酸、5-烯-3β-乙二醇。核心靶点12个,主要为RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/Threonine-protein Kinase,AKT1)、雌激素受体1(Estrogen Receptor,ESR1)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(Peroxisome Proliferator-activated Receptorγ,PPARG)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3,CASP3)、白蛋白(Albumin,ALB)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)和热休克蛋白90α家族A类成员1(Heat Shock Protein HSP 90-alpha,HSP90AA1)等。GO富集结果显示主要是分子功能的负调控、活性氧代谢过程的调控、化学突触传递的调节、水解酶活性的调节、脂质代谢过程的正调控、核被膜、电压门控钙通道复合体、轴膜、细胞顶端、谷氨酸能突触、酰胺结合、信号受体调节活性、天冬氨酸型内肽酶活性、抗氧化活性、磷脂酶激活剂活性等。KEGG富集包括20个信号通路(P<0.01),主要包括脂质-动脉粥样硬化通路、癌症路径信号通路、糖尿病性心肌病信号通路、甲状旁腺激素的合成、分泌和作用信号通路、补体与凝血级联信号通路、癌症转录失调信号通路、卵母细胞减数分裂信号通路、坏死性凋亡信号通路、甲状腺激素合成信号通路、钙信号通路等。结论:牛膝-肉苁蓉-山茱萸治疗帕金森主要是槲皮素、花生四烯酸酯、β-谷甾醇、5-烯-3β-乙二醇等多种有效成分作用于AKT1、ESR1、PPARG等靶点,通过对细胞荷尔蒙、细菌、激素水平的调节以及磷代谢的正向调节等,调控脂质-动脉粥样硬化通路、癌症路径信号通路、糖尿病性心肌病信号通路等信号通路,协同发挥治疗帕金森病的作用。

关键词： 三萜类化合物   肠道炎症   氧化应激   免疫平衡   肠道黏膜屏障  

摘要： 三萜类化合物是一类富含多种异戊二烯单元的天然产物,其具有抗炎、抗氧化等生物活性,并在缓解肠道炎症方面具有潜在的治疗效果。首先,三萜类化合物可通过抑制炎性介质(白细胞介素、前列腺素、肿瘤坏死因子)及其相关信号通路来减少炎性因子的分泌,起到抗肠道炎症的作用;其次,三萜类化合物通过改善活性氧的产生,平衡氧化还原系统,降低氧化应激损伤,达到抗炎的作用;再次,三萜类化合物也能通过调节NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体、多条信号通路(NF-κB/MAPK/Nrf2信号通路)来改善免疫球蛋白和补体水平含量达到免疫平衡作用;第四,三萜类化合物还可通过促进紧密连接蛋白表达,修复损伤的肠道黏膜上皮,提高肠道屏障功能,减少刺激性物质的渗透来抑制肠道炎症;另外,三萜类化合物与肠道菌群间具有紧密联系,能维持肠道微生物稳定,保持肠道上皮屏障的完整性,减少肠道炎症的发生。综上,三萜类化合物通过调控炎症、氧化应激、免疫平衡、黏膜屏障、肠道微生物5个途径,发挥对肠道炎症的保护作用。目前对于三萜类化合物的研究还存在一些限制和挑战,本综述为进一步探索、开发和利用三萜类化合物提供了重要参考,为其在肠道炎症治疗领域的应用提供了新的思路。

关键词： 课程思政教育   专业课   药理学   教学改革  

摘要： 围绕以学生为中心的教学理念,将思政元素有机地融入专业课教学当中,形成“专业课+思政”融合育人新模式。该教育模式在加强专业知识和技能培养的同时,注重了对学生世界观、价值观和人生观的培养,不仅有助于提高学生的专业考试成绩,而且有助于培养学生的课程思政能力,实现全方位育人的教学目标。

关键词： 传统教学法   项目任务驱动式教学法   临床药理学  

摘要： 目的:本文旨在探讨项目任务驱动式教学法在“临床药理学”本科生教学中的应用效果。方法:该研究纳入38个学习“临床药理学”的本科生,根据性别随机分成2组,每组18人,一组采用项目任务驱动式教学法进行教学,一组采用传统教学法教学。通过理论考核、实践考核及问卷调查的方式,研究任务驱动式教学法与传统教学法的教学效果。结果:与传统教学法相比,项目任务驱动式教学法在实践考核、课程趣味性和解决问题的能力方面具有显著优势。结论:项目任务驱动式教学法在“临床药理学”本科生教学中有更好的应用效果,也为“临床药理学”教学提供了新的思路和方法,有助于提高教学质量和学生的学习效果。

关键词： 血平片   月经不调   网络药理学   分子对接   柚皮素   大黄酚   山柰酚   甲基异茜草素  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术探讨血平片治疗月经不调的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索血平片有效成分的活性靶点,GeneCard和Disgenet数据库检索与“irregular menstruation”相关的疾病靶点,筛选出交集靶点并输入String数据库构建蛋白互作网络,利用Cypscape数据库分析并筛选出核心靶点,构建疾病–通路–靶点–化学成分网络。使用David数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京东基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果通过网络拓扑关系图筛选出了柚皮素、大黄酚、山柰酚、甲基异茜草素、大黄素和大黄素甲醚6个主要成分与丝苏氨酸特异性蛋白激酶(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)6个核心靶点进行分子对接验证。结果显示,血平片活性成分大黄素、甲基异茜草素、山柰酚等与Akt1、TNF、SRC、ESR1、EGFR、PPARG均有较好的结合活性。结论血平片可通过多成分作用多靶点治疗月经不调。

关键词： 网络药理学   天然小分子Acortarin A   糖尿病肾病  

摘要： 目的采用网络药理学技术研究石菖蒲提取物天然小分子Acortarin A治疗糖尿病肾病的作用机制。方法应用传统的提取方法:煎煮法、系统溶剂萃取法、色谱法、波谱解析法从中药石菖蒲中提取分离天然小分子化合物Acortatarin A。基于有机小分子生物活性数据库(Pubchem)获取Acortatarin A的Canonical SMILES序列,在Swisstarget和targetnet数据库(porn>0)检索符合要求的作用靶蛋白,在蛋白质数据库(UniProt)中将化合物作用的靶点蛋白进行标准化处理,基于人类基因和遗传紊乱数据库(OMIM)、Genecard、DisGenet检索糖尿病肾病疾病靶点,经UniProt校正整合得到糖尿病肾病相关靶点,结合网络药理学推测天然小分子化合物Acortatarin A对糖尿病肾病的作用机制。结果天然小分子Acortarin A与糖尿病肾病相关基因共有44个靶点,主要富集在癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化相关通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产物(AGE)-AGE受体(RAGE)信号通路、B细胞受体信号通路、红细胞原癌基因(ErbB)信号通路等,AGE/RAGE及转化生长因子(TGF)-β1/Smad3信号通路是目前主要研究对象。结论石菖蒲中分离出的小分子化合物天然小分子Acortatarin A治疗糖尿病肾病的作用机制可能是调控AGE/RAGE及TGF-β1/Smad3信号通路的相关蛋白。

关键词： 土鳖虫   蛋白质   氨基酸   脂肪酸   生物碱   调血脂   抗肿瘤   质量标志物  

摘要： 土鳖虫是我国传统中药,分布于河南、河北、江苏、湖南等地,具有破血逐瘀、续筋接骨的功效。土鳖虫中化学成分种类丰富,主要包括蛋白质及多肽类、氨基酸类、脂肪酸类、生物碱、无机元素、核苷类等。现代药理研究表明,土鳖虫具备抗凝血并防止血栓形成、调节血脂的作用,此外,还具有抗肿瘤、抗炎、增强免疫力、抗氧化等作用。近年来,土鳖虫等动物类中药在临床应用方面备受关注。本文对土鳖虫化学成分和药理作用的研究现状进行总结,在此基础上分析功效作用与化学成分之间的联系,发现蛋白质及多肽类成分与抗凝血、调血脂作用关联紧密,生物碱类成分与抗菌抗炎作用相关。并从传统功效、现代药理、化学成分可测性、中药配伍等角度预测分析其质量标志物(quality marker,Q-Marker),初步确定土鳖虫活性肽组分、纤溶活性蛋白、脂肪酸类成分、生物碱、核苷类成分等可作为其质量标志物。中药质量标志物的研究为鉴定土鳖虫的真假优劣提供依据,也为后续开发土鳖虫新剂型、制定质量标准提供理论基础。

关键词： 五味子   非药用部位   木脂素   多糖   中枢神经系统   抗肿瘤   抗氧化  

摘要： 五味子Schisandra chinensis始载于《神农本草经》,具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效。在《中国药典》2020年版中规定五味子的药用部位是干燥成熟果实,含有木脂素、多糖、萜类及黄酮等化合物,具有调节中枢神经系统和内分泌系统、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑菌等作用。近年来研究显示五味子藤茎、叶、果梗和根等非药用部位同样含有木脂素、多糖、萜类及黄酮等活性成分,其中一些活性成分含量高于药用部位,但非药用部位常作为杂质被废弃,不仅未得到充分利用还造成资源浪费。基于已公开发表的文献,对五味子非药用部位的活性成分和药理作用进行总结,为深入开发五味子非药用部位提供参考和数据支撑,为五味子非药用部位的综合利用打下基础。

关键词： 难治性面部痤疮   薏苡附子败酱汤   四逆散   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:分析王清坚教授基于“十二纲-病理-方证”辨证体系运用薏苡附子败酱汤合四逆散治疗难治性面部痤疮的作用机制。方法:运用网络药理学方法,借助TCMSP数据库获取薏苡附子败酱汤合四逆散的活性成分及相关靶点,使用GeneCards和OMIM数据库检索得到难治性面部痤疮的作用靶点;通过R语言将药物有效成分靶点和疾病靶点取交集,并绘制韦恩图,运用STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析;采用Cytoscape软件构建薏苡附子败酱汤合四逆散治疗难治性面部痤疮的“药物-活性成分-疾病靶点”网络,并筛选出核心活性成分及靶点;利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共获得169种药物活性成分,对应2781个作用靶点,其中与难治性面部痤疮的共同靶点有77个。PPI网络筛选得到AP-1转录因子亚基、转录因子p65、核因子κB抑制因子α等9个核心靶点;GO功能富集分析得到条目共1878条,KEGG通路富集分析显示其主要涉及血脂和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、肿瘤坏死因子、白细胞介素-17和核转录因子-κB等信号通路。结论:薏苡附子败酱汤合四逆散可多成分、多靶点、多通路地治疗难治性面部痤疮,为进一步发掘其潜在作用机制提供了新思路。

关键词： 连花清瘟胶囊   连花清瘟颗粒   新型冠状病毒   流感病毒   呼吸道合胞病毒   肠道病毒   疱疹病毒  

摘要： 连花清瘟胶囊具有清瘟解毒、宣肺泄热的功效,临床用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证,在抗击新型冠状病毒肺炎疫情期间发挥了重要作用,成为国家诊疗方案、各省治疗方案推荐的中成药。从药理作用以及临床应用两个方面来总结连花清瘟胶囊(颗粒)抗新型冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、肠道病毒、疱疹病毒等的研究进展,以期对连花清瘟胶囊(颗粒)抗病毒作用的研究现状有新的认识,从而更好地推进其抗病毒的深入研究,更加合理地应用于临床。