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关键词： 三七总皂苷   口腔黏膜下纤维化   铁死亡   网络药理学   靶点   信号通路  

摘要： 目的:利用网络药理学和实验验证探究三七总皂苷活性成分调控铁死亡干预口腔黏膜下纤维化的药效物质基础、潜在靶标及作用机制。方法:结合前期研究,通过文献检索确定网络药理学分析的三七总皂苷中的候选有效成分,并通过PubChem(有机小分子生物活性数据库,http://***)检索有效成分,使用GeneCards数据库获得三七总皂苷活性成分的对应靶基因。在GeneCards、OMIM数据库中搜集口腔黏膜下纤维化的相关靶点。将三七总皂苷活性成分与口腔黏膜下纤维化的交集靶点通过Cytoscape 3.7.0软件绘制相应“活性成分-作用靶点”网络,并借助CytoHubba插件获得三七总皂苷活性成分的度值(Degree)排名,并对关键核心靶点进行分析。基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析通过DAVID数据库进行。将三七总皂苷活性成分干预口腔黏膜下纤维化的靶基因与通过FerrDb数据库获取得到的铁死亡过程中的标记基因及调控因子取交集,获得通过调控铁死亡过程干预口腔黏膜下纤维化的三七总皂苷靶基因。利用AutoDockTool1.5.7软件进行化合物和核心靶点的分子对接。人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞系)体外培养后分为空白对照组、模型对照组、三七总皂苷12.5、25、50μg/mL组;各组在相应不含药或含药的完全培养液中培养24 h后收集细胞;采用Western blot法检测各组细胞Ⅰ型胶原(COL-I)、低氧诱导因子-1(HIF-1α)、轻链溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;透射电镜观察细胞线粒体形态学变化。结果:共筛选出三七总皂苷中5个活性成分,包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、三七皂苷R1和人参皂苷Re,以及前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、一氧化氮合酶2(NOS2)等20个作用靶标。三七总皂苷中的5个活性成分与RNA聚合酶II启动子对pri-miRNA转录的正向调控、细胞对缺氧的反应及转化生长因子受体信号通路等生物过程,核浆、胞质和胞核等细胞组成,酶结合、相同的蛋白质结合和RNA聚合酶ⅱ序列特异性DNA结合转录因子结合等分子功能密切相关;KEGG发现其可通过介导PI3K-AKT信号通路、癌症途径、脂肪细胞因子信号通路、肿瘤中PD-L1表达和PD-1检查点等信号通路调控铁死亡,从而发挥干预口腔黏膜下纤维化的作用。细胞实验结果表明,模型对照组较空白对照组COL-I、HIF-1α蛋白表达显著上调,SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,三七总皂苷12.5、25、50μg/mL组COL-I、HIF-1α蛋白表达明显下调(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白表达明显上调(P<0.05)。空白对照组细胞线粒体形态结构正常;模型对照组细胞线粒体形态结构萎缩,线粒体变小,嵴明显减少,呈典型的铁死亡表现;三七总皂苷12.5、25、50μg/mL组细胞线粒体形态结构逐渐恢复正常。结论:三七总皂苷具有多成分、多靶点、多通路干预口腔黏膜下纤维化的作用特点,下调HIF-1α信号通路抑制铁死亡可能是其抗纤维化重要机制之一。

关键词： 莪术-鳖甲药对   肝纤维化   网络药理学   分子对接   实验验证  

摘要： 采用网络药理学、分子对接技术和实验验证探讨莪术-鳖甲药对(Curcumae Rhizoma-Trionycis Carapax,CRTC)抗肝纤维化的作用机制。首先搜集鳖甲和莪术的化学成分和靶点信息;然后将两味药的作用靶点合并去重。使用疾病数据库以获取肝纤维化的相关基因。提取CRTC和肝纤维化的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI);然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock Vina软件实现分子对接模型的构建。最后通过体内实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。共筛选得到CRTC与肝纤维化的交集靶点共65个。PPI网络中筛选得到度值排名前四的靶点分别为白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG)。GO功能富集分析显示涉及的生物过程有1025条,细胞组分有41条,分子功能有84条;KEGG通路富集分析得到149条通路,其中关键通路有EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性。分子对接结果显示IL-6、STAT3等核心靶点与其对应成分均有良好的结合活性。体内动物实验结果证实CRTC能改善肝纤维化的病理学形态,且显著抑制了IL-6、EGFR、STAT3的表达。综上所述,CRTC通过多靶点、多通路发挥其抗肝纤维化作用,其机制与网络药理和分子对接技术预测的IL-6/EGFR/STAT信号轴相关。

关键词： 药理学   科研思维   创新人才   教学改革   实验教学  

摘要： 全面推进健康中国建设要求我国医学人才具有更强的创新能力和更高的综合素质。科研思维是学生运用科学研究相关的方式进行思考和学习的一种能力。药理学作为医学生必修课程,是临床医学和基础医学之间的桥梁学科。文章介绍了科研思维融入药理学理论教学和实验教学的必要性及具体方法,包括在药理学理论教学中强化科研思维的概念,深化课程设置改革;在药理学实验教学中强调案例分析法与小组讨论法联合,增加学生自主实验设计占比。通过将科研思维融入药理学教学,培养学生分析问题、解决问题能力,推动创新型医学人才培养进程。

关键词： 桂枝茯苓丸   脑病   异病同治   网络药理学   分子对接   丹皮酚   脂质与动脉粥样硬化  

摘要： [目的]运用网络药理学与分子对接技术探究桂枝茯苓丸“异病同治”治疗缺血性卒中、蛛网膜下腔出血、轻度认知障碍、失眠障碍、癫痫以及血管性头痛的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库以及PubChem平台预测桂枝茯苓丸组方药物的核心活性成分及对应靶点;检索DrugBank、疾病基因网络(Disease Gene Network,DisGeNET)、基因组注释数据平台(Genome Annotation Database Platform,GeneCards)及在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库获取疾病相关靶点,得到药物-疾病交集靶点;采用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-疾病-成分-靶点”网络和蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图,通过Metascape数据库对交集靶点进行核心靶点的基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。利用AutoDock Vina软件对核心成分和关键靶点进行分子对接验证。[结果]筛选去重后共获取桂枝茯苓丸核心活性成分155个,相关靶点672个,脑病靶点196个,药物-疾病交集靶点78个,其中桂枝茯苓丸“异病同治”脑病的5个核心活性成分为丹皮酚、槲皮素、芍药苷、肉桂醛、苦杏仁苷,PPI筛选得到5个关键靶点分别为白细胞介素-6(interleukin-6,IL6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、胰岛素(insulin,INS)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1B),KEGG富集分析显示主要通路分别为脂质与动脉粥样硬化、流体剪切力与动脉粥样硬化、癌症中的通路、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor of advanced glycation end products,AGEs-RAGE)信号通路、阿尔茨海默病、神经退行性变-多发性疾病中的通路。分子对接结果显示核心活性成分和关键靶点之间结合活性较好。[结论]本研究阐述了桂枝茯苓丸“异病同治”脑病多成分、多靶点、多通路的可能机制,为进一步了解桂枝茯苓丸的作用机制,探索新的临床应用和实验探究提供了一定的理论依据和参考。

关键词： 浅表性胃炎   胃脘痛   消化复宁汤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:利用网络药理学方法及分子对接技术探究消化复宁汤治疗浅表性胃炎(CSG)胃脘痛的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、本草图鉴数据库(HERB)搜索消化复宁汤组成药物的有效成分及靶点,在GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库搜索CSG的基因靶点,进而获得药物-疾病交集靶点;将交集靶点导入STRING蛋白质互作分析数据库和Cytoscape 3.9.1绘图软件,构建PPI网络图,并筛选核心靶点;再将核心靶点导入DAVID数据库,对其分别进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;最后选择消化复宁汤的有效成分与核心靶点用AutoDockTool 1.5.6与PyMOL 2.5.0软件进行分子对接及可视化。结果:检索到消化复宁汤药物活性成分118个,靶点基因305个,浅表性胃炎疾病靶点973个,交集靶点118个;筛选出核心靶点21个,分别为IL-1β、ALB、IL-6、Akt1、TNF等。GO功能富集分析结果表明,消化复宁汤治疗CSG主要涉及炎症、药物反应,细胞生长凋亡等;KEGG通路富集程度相对较高的通路有癌症与糖尿病并发症通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果显示,核心作用靶点与有效成分具有较稳定的结合能力。结论:消化复宁汤中各种药物成分通过多靶点、多通路协同治疗CSG,为进一步研究CSG胃脘痛治疗提供了线索。

关键词： 任务驱动   案例分析   混合式教学   药理学   制药工程专业  

摘要： 目的探讨基于“任务驱动+案例分析”的混合式教学模式在制药工程专业药理学课程教学中的应用效果。方法以本单位2019级制药工程本科1班、2班为教学对象,分别采用传统教学和混合式教学,对比平时成绩、期末试卷主观应用题和期末试卷成绩以及总评成绩得分情况,并开展问卷调查,对两组同学进行教学效果反馈。结果两组平时作业成绩及平时成绩无明显差异,而实验组的期末主观应用题、期末试卷及总评成绩明显高于对照组。结论“任务驱动+案例分析”的混合式教学模式可提高学生的自主学习能力及学习兴趣,值得推广。

关键词： 麦门冬汤   药理作用   临床研究   文献研究   综述   《金匮要略》   张机   呼吸系统疾病   消化系统疾病  

摘要： 麦门冬汤出自张机《金匮要略》,具有滋养肺胃、降逆下气之功,临床常通过药物加减或合方治疗呼吸、消化系统等疾病。近年来,麦门冬汤的临床、实验研究文献逐渐增多,而未有较全面的综述分析。通过对麦门冬汤的古代文献进行整理考释和现代文献有关麦门冬汤药理作用、临床应用等信息的统计分析,以期为其进一步的研究应用提供参考。

关键词： 个体化用药   治疗药物监测   精准治疗   特殊人群   危重症患者   治疗学   治疗失败   群体特征  

摘要： “特殊人群药物精准治疗服务与研究”专栏个体化用药即在最适的时间,对最适的患者给予最适的药物和最适的剂量及疗程。治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)和药物基因组检测(Pharmacogenomics,PGx)为个体化用药提供了重要的技术基础。目前我国个体化用药水平尚不足,尤其是群体特征的危重症患者、特殊人群治疗方案的缺失,导致治疗失败或发生严重不良反应,已经成为危害我国人民健康、消耗医保资金的重要因素。