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关键词： 糖尿病肾病   三七总皂苷   自噬   网络药理学   分子对接   PI3K/Akt/mTOR   实验验证   小鼠  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接结合动物实验的方法探讨三七总皂苷(PNS)调控自噬改善糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的作用机制。方法通过文献检索得到PNS的主要活性成分,利用PubChem、PharmMapper数据库获取对应靶点;通过GeneCards、OMIM数据库收集DN疾病相关靶点,取两者交集。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“中药-活性成分-靶点”网络,STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络并筛选核心靶点;采用DAVID平台对交集靶点进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDock Vina软件对PNS主要活性成分和关键靶点进行分子对接。将24只8周龄雄性db/db小鼠随机分成模型组、PNS组、厄贝沙坦组,每组8只;另取8只同周龄雄性db/m小鼠作为正常组。每天灌胃给药1次,连续8周。观察各组小鼠一般情况及记录体质量和血糖变化;采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白(24 h-UTP);果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP);GPO-PAP法测定总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(Scr);脲酶法检测尿素氮(BUN);苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测小鼠肾组织泛素结合蛋白(P62)和微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肾组织P62、LC3及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷酸化蛋白(p-Akt、p-PI3K、p-mTOR)表达。结果PNS的主要活性成分为三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1。网络药理学分析显示,PNS活性成分对应靶点341个,DN靶点1534个,PNS与DN交集靶点113个。筛选出PNS治疗DN的关键成分有人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及核心靶点AKT1、ALB、MMP9和mTOR等,相关的信号通路涉及PI3K/Akt、Ras、MAPK、FoxO等。分子对接显示PNS关键成分人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1与核心靶点AKT1、MMP9、mTOR对接活性良好。动物实验验证结果显示,与正常组比较,模型组小鼠一般状态较差,体质量及血糖、GSP、TC、TG、Scr、BUN和24 h-UTP水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,PNS组小鼠一般状态改善,体质量及血糖水平明显下降(P<0.01),且GSP、TC、TG、Scr、BUN和24 h-UTP水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示各治疗组肾脏病理损伤明显改善。RT-qPCR和Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肾组织LC3 mRNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.01),而P62 mRNA表达水平升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及P62蛋白表达水平亦明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,PNS组及厄贝沙坦组LC3 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),P62 mRNA表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及P62蛋白表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论PNS能够明显改善糖尿病肾病小鼠的肾脏损伤,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进自噬有关。

关键词： 菟丝子-枸杞子药对   早发性卵巢功能不全   化学成分   作用机制   UPLC-Q-TOF-MS   网络药理学  

摘要： 目的探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵巢功能不全的成分及机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法进行分析,结合质谱信息、对照品比对、参考文献以及UNIFI软件对化合物进行指认。采用网络药理学构建“成分-靶点”网络并富集相关通路,再对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果共鉴定出110种成分,包括26种黄酮类、23种生物碱类、15种苯丙素类、31种有机酸类、15种其他类,其中菟丝子和枸杞子共有成分32种,菟丝子独有38种,枸杞子独有40种。成分与疾病交集靶点有629个,核心靶点有10个;药对主要参与丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性、膜筏、多肽反应等过程,通过PI3K-Akt信号通路、神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路等治疗早发性卵巢功能不全;共有4个关键靶点和5种关键活性成分,药对关键成分与核心靶点展现出较强的结合能力。结论本研究通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学对菟丝子-枸杞子药对化学成分进行解析,揭示其可能通过多成分、多靶点、多途径来发挥治疗早发性卵巢功能不全的作用。

关键词： 咳宁颗粒   止咳祛痰   网络药理学   质量标志物  

摘要： 该研究基于药效、血浆药物化学、网络药理学及药代动力学等方法探讨咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物(Q-marker)。通过浓氨水引咳和酚红排泌试验评估咳宁颗粒的止咳、祛痰药效作用。采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS)技术分析鉴定到咳宁颗粒的原型入血成分26个。网络药理学筛选出咳宁颗粒止咳祛痰的11个潜在活性成分,涉及IL6、TLR4、STAT3等40个共同靶点,主要参与PI3K/Akt、HIF-1、EGFR等信号通路。利用药代动力学定量分析了7个原型入血成分。通过有效性、传递性、可测性将壬二酸、咖啡酸、香草醛3个化合物作为咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物。该研究结果对于深入明确咳宁颗粒的药效物质基础、优化质量标准以及推动其临床应用具有重要意义。

关键词： 加速康复外科   围手术期管理   急性疼痛   术后疼痛管理   躯体痛   镇痛药物   大型医院   内脏痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。

关键词： 倍半萜类化合物   肝癌   药理作用   作用机制  

摘要： 肝癌作为世界上较为常见的实体器官恶性肿瘤之一,其在我国的发病率已攀升至第4位,病死率居第2位,严重威胁着人民的健康。萜类化合物是自然界中广泛存在的天然活性物质,其中倍半萜类化合物数量众多,它们展现出多种药理活性,如抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒及抗氧化等。本文对倍半萜类化合物2015-2024年抗肝癌作用机制研究进展进行综述。结果显示,近10年文献报道了24种用于治疗肝癌的倍半萜类化合物,这些化合物通过抑制癌细胞增殖、诱导凋亡、阻止侵袭转移、调节免疫及增强抗耐药性等途径展现出治疗肝癌的潜力。这些机制主要涉及三大调控路径:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、核因子κB信号通路、线粒体途径。未来,需继续探索新的有较高研究价值的抗肝癌药物,深入分析多成分、多靶点、多途径协同抗肝癌的作用机制,并加速成品研发,以期在临床中广泛应用。

关键词： 庐山石韦   观赏价值   药用价值   化学成分   开发利用  

摘要： 庐山石韦是水龙骨科石韦属的多年生草本植物。其株型奇特、叶片青翠碧绿,长而宽厚,具有重要的观赏价值;同时,全草可入药,性味甘、苦、微寒,具有清热解毒、利尿通淋、镇咳祛痰等药用价值。本文就庐山石韦繁殖技术及其化学成分、药理作用等研究进展方面进行综合评述,旨在为庐山石韦资源的科学保护及合理开发利用提供理论参考。

关键词： 手参   本草考证   化学成分   糖苷类   药理作用   复方制剂   质量标志物   预测分析  

摘要： 综述手参的化学成分、传统功效和药理作用,并从植物亲缘关系、传统药性、功效、炮制方法和化学成分可测性等方面对手参的质量标志物进行预测分析,为手参质量评价体系的建立及其开发利用提供参考。

关键词： 柴胡   化学成分   药理作用   质量标志物  

摘要： 柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根,属解表药,药用历史悠久。本文通过综述相关文献,发现柴胡主要含柴胡皂苷类、挥发油类、黄酮类等化学成分,具有抗炎、清热、抗抑郁、护肝、抗肿瘤等药理作用,主要作用于人体免疫系统、消化系统、呼吸系统等。同时在植物亲缘性、化学成分特有性、药理作用、入血成分等方面对柴胡质量标志物(Q-Marker)进行预测分析,初步推断柴胡皂苷a、柴胡皂苷d等皂苷类、挥发油类以及黄酮类成分可作为柴胡质量标志物。

关键词： 槲皮素   结直肠癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨槲皮素通过p53信号通路抗结直肠癌的分子作用机制。借助TCMSP和GeneCards数据库分别获取槲皮素的药物靶点和结直肠癌的疾病靶点,并通过Venn图映射出药物靶点与疾病靶点的共同靶点;借助String数据库及Cytoscape_v3.7.2软件构建PPI网络图,同时进行GO和KEGG富集分析、分子对接及核心靶点的表达量及生存分析;最后通过细胞实验检测细胞的增殖活性、细胞凋亡水平和细胞周期阻滞变化、用药前后核心靶点及p53通路关键蛋白的表达变化。网络药理学结果提示AKT1、TP53为槲皮素抗结直肠癌的核心靶点;GO和KEGG分析筛选出槲皮素主要参与PI3K/Akt、p53信号通路;分子对接表明槲皮素与核心靶点AKT1、TP53具有较强的结合活性,TP53既在结直肠癌组织中高表达,又可影响结肠癌患者的生存预后;细胞实验结果表明槲皮素能抑制HCT-116细胞的增殖,诱导HCT-116细胞发生G 0/G 1期阻滞,促进细胞凋亡。该机制可能调控TP53、AKT1等核心靶点,激活p53信号通路,参与HCT-116细胞的增殖与凋亡,进而起到抗结直肠癌的作用。

关键词： 玉米须   黄酮   化学成分   药理作用   安全性  

摘要： 玉米须是玉米的干燥花柱和柱头,我国常用传统中药,具有平肝利胆、利尿消肿之功效。玉米须还被广泛用作茶和功能食品。玉米须富含黄酮类化合物,为玉米须中主要的生物活性成分。近年来,玉米须黄酮的化学、分析、药理、药代动力学及安全性评价方面的研究取得了较多的进展。黄酮化学成分的研究丰富了玉米须中黄酮类化合物的种类,多项药理学研究证实和拓展了玉米须黄酮的功效,安全性评价为玉米须黄酮的安全应用提供了理论依据。通过文献查阅,综述近10年来玉米须黄酮的提取工艺、成分表征、含量测定、药理作用及安全性等方面的研究进展,为玉米须黄酮的进一步开发及应用提供依据。