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关键词： 神经性失眠   焦虑   数据挖掘   网络药理学   朱文宗  

摘要： 目的:通过数据挖掘技术以及网络药理学方法探究朱文宗教授治疗神经性失眠伴焦虑状态的用药规律及作用机制。方法:收集2020年2月—2022年12月朱文宗教授于浙江中医药大学附属温州市中医院门诊部治疗神经性失眠伴焦虑状态患者的中药处方,运用中医传承计算平台V3.0对处方中所使用到的中药进行频次、频率统计,运用IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,得出核心药物组。通过在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)预测核心药物组的活性成分及对应靶点;检索DrugBank数据库、基因组注释数据平台(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)及在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获取疾病相关靶点,得到药物-疾病交集靶点。将核心药物活性成分及其作用靶点与药物-疾病交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件构建疾病-核心药物-成分-靶点网络图。将药物-疾病交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质互相作用(PPI)网络分析。将药物-疾病交集靶点导入Metascape数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共纳入308个处方,涉及中药共计174味,累计使用频次4064次,其中使用频次≥60次的高频药物共20味。使用频次排在前5位的中药由高到低依次为甘草、半夏、黄芩、柴胡、党参。将174味中药进行性、味、归经分析,结果显示,药性以温性为主,其次为平性、微寒性等。药味以辛味为主,其次为苦味、甘味等。归经以肺、脾两经为主,其次为心经、肝经、胃经。关联规则分析以及复杂网络分析得出核心药物组为半夏-柴胡-黄芩-党参。对核心药物组进行网络药理学分析,得到63个药物-疾病交集靶点以及63个药物核心活性成分,主要包括豆甾醇、槲皮素和β-谷甾醇等。PPI网络分析结果得出15个核心靶点,分别为血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素8(IL8)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、白细胞介素1β(IL1B)、淀粉样β蛋白前体(APP)、钠依赖性多巴胺转运体(SLC6A3)、钠依赖性5-羟色胺转运体(SLC6A4)、细胞色素P4503A4(CYP3A4)、白细胞介素6(IL6)、神经元乙酰胆碱受体亚基α-7(CHRNA7)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、5-羟色胺受体2C(HTR2C)、雌激素受体(ESR1)、白细胞介素10(IL10)、肿瘤坏死因子(TNF)。GO功能富集分析结果显示,核心药物组可能通过影响突触、树突、受体复合物、神经递质受体活性等方面发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示,核心药物组可能通过神经活性配体-受体相互作用、多种疾病-神经退行性变的通路等对神经性失眠伴焦虑状态产生影响。结论:朱文宗教授治疗神经性失眠伴焦虑状态以健脾理气、益气养阴之法为主,兼以疏肝和胃、养心安神。常用的核心药物组为半夏、黄芩、柴胡、党参,该药物组的核心活性成分可能通过神经活性配体-受体相互作用等通路,作用于神经元的突触、树突,影响神经递质受体活性等方面发挥治疗效果,充分体现了中医药治疗疾病多成分、多靶点、多通路协同作用的特点。

关键词： 藏药   噶吾尔   基原考证   药性   药理作用  

摘要： 噶吾尔是藏医临床治疗热性疾病的基础药之一。通过查阅藏医药古籍文献资料,结合地方标准,对其不同基原的用药标准、名称、别名、基原、炮制、药性、化学成分、药理作用等进行研究,并对用药混乱现象等进行梳理分析。研究发现,噶吾尔最早记载于《月王药诊》,后逐渐以标准名噶吾尔记载于《四部医典》及各类以四部医典注释为主的藏医药学著作中。经本草考证,11世纪前的古籍文献中未见噶吾尔的优劣之分,12世纪起被分为3类,即布玛拉树(■)树脂叫芒噶吾尔,甘赞树(■)树脂叫达色噶吾尔,沧岗树(■)树脂叫谢噶吾尔。查阅资料得知,来源与产物、时间及季节分为9种,强下品为冰片Borneol campho-ra,弱下品为艾片Camphor、龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn.f、艾脑香(艾纳香)Blumea blsamifera(L.)DC;强中品为薄荷脑Mentha haplocalyx Briq,弱中品为薄荷Mentha haplocalyx Briq;强上品为樟脑Camphora,弱上品为云南樟Cinnamomum glandu-liferum(Wall.)Nees、樟木Cinnamonum cam-phora(L.)Persl。经过对比临床常用的9个品种,其功效相近,且已知主要化学成分均为挥发油和萜类等。噶吾尔的本草考证将为藏医临床的科学、合理用药和质量标准建立提供理论参考。

关键词： 五味子   流产,稽留   机制   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学方法分析五味子防治稽留流产的潜在作用机制,并通过实验进行验证。方法:运用系统药理学方法查找并从中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP,https://***/***)筛选五味子的活性成分及靶点,查找稽留流产相关基因,确定五味子防治稽留流产的靶点。利用Cytoscape构建“药物成分-靶点”网络,筛选关键化合物。利用String建立蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并通过Cytoscape-CytoNCA拓扑分析筛选核心靶点。通过对靶基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,以预测其可能的信号通路及机制。最后借助人绒毛膜外滋养层细胞系(HTR-8/SVneo)利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测和蛋白质印迹(Western blotting)检测进行机制验证。结果:从TCMSP数据库中鉴定了7种五味子活性成分。PPI网络表明雄激素受体(androgen receptor,AR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、核受体辅激活因子2(nuclear receptor coactivator 2,NCOA2)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,ACHE)可能是五味子防治稽留流产的核心作用靶点。GO富集分析获得44个细胞生物学过程,KEGG途径富集分析获得2个相关信号通路,主要包括甲状腺激素信号通路和雌激素信号通路;在利用细胞模型验证机制过程中发现,二羟环氧苯并芘[benzo(a)pyren-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide,BPDE]染毒后的细胞中AR、ER和COX-2的蛋白质和(或)mRNA水平高于正常细胞,而先使用五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)预处理后再染毒BPDE的细胞中AR、ER和COX-2的蛋白质和(或)mRNA水平均较未用Sch B预处理的细胞降低,而NCOA2和ACHE的蛋白质和(或)mRNA水平变化不明显。结论:五味子可通过抗炎和调节AR、ER发挥防治稽留流产的作用,这一保护作用可能是通过雌激素信号通路来实现的。

关键词： 紫堇属   苄基异喹啉   生物碱   药理作用   提取方法  

摘要： 全球紫堇属Corydalis约400余种,广泛分布于北温带和非洲南部地区。在我国,该属多种物种作为民间用药具有上千年历史。紫堇属植物富含异喹啉生物碱,对该类成分通常以回流、超声加热、湿法超微粉碎法和酶解辅助技术等方法提取,并使用溶剂分离法、硅胶柱色谱法、反向填料柱色谱法、HPLC法、离子交换树脂法、高效逆流色谱法和活性引导技术等方法进行分离纯化法。紫堇属生物碱有效部位或单体成分都具有较强药理活性,现代药理学表明,该属所含生物碱类成分对心脑血管、抗肿瘤、镇痛、消炎、保肝和抗血小板凝集等均具有显著的药理作用。本文对已报道的紫堇属植物生物碱类成分的结构类型、特征、药理作用以及提取分离方法研究进行综述,为植物药用化学成分富集和安全用药提供借鉴。

关键词： 网络药理学   气虚血瘀证   心血瘀阻证   冠心病  

摘要： 目的:采用网络药理学方法解析中药治疗冠心病的药理机制。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),检索丹参、檀香、砂仁、黄芪、人参、石菖蒲、薤白7味中药的有效成分和作用靶点。使用DDrugBank、TTD、In-Cardiome三个数据库中收集冠心病相关靶点。利用Cytoscape软件构建丹参、补心气口服液–冠心病靶点网络和靶点–通路网络。通过DAVID数据库进行生物功能和信号通路富集分析,预测丹参饮治疗冠心病的作用机制。结果:通过数据库筛选出得到丹参饮和补心气口服液作用的冠心病靶点,分别为68、97个,信号通路各10条,并利用分子对接技术筛选出前九个补心气口服液和丹参饮的成分与冠心病靶点对接的结合能排名。结论:丹参饮与补心气口服液可能通过多靶点、多信号通路协同治疗冠心病。

关键词： 交泰丸   抑郁症   网络药理学   UHPLC-TOF-MS   炎症  

摘要： 利用UHPLC-TOF-MS技术分析交泰丸在正常大鼠体内入血成分,通过网络药理学和动物实验研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制。利用UHPLC-TOF-MS技术检测大鼠灌胃交泰丸后的入血成分,结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选抑郁症与交泰丸入血成分的交集靶点,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。将关键靶点导入DAVID平台进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路注释,结合成分、靶点和通路,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-靶点-通路”网络,预测交泰丸治疗抑郁症的关键靶点及通路。建立大鼠慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,进行行为学实验,ELISA法检测大鼠血清炎症因子和脑内神经递质水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠海马组织中关键靶点表达。结果鉴定出交泰丸在正常大鼠体内入血成分共17个,10个为生物碱类化合物。入血成分与疾病共有交集靶点124个,根据PPI网络结果筛选出核心靶点52个,其中包括NLRP3和caspase-1等,KEGG富集结果显示主要涉及NOD样受体通路等15条典型通路。动物实验研究结果显示,交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为,提高脑内神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)及去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的水平,降低血清白细胞介素-1β(interlenkin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素-6(interlenkin-6,IL-6)水平,下调海马区NLRP3和caspase-1蛋白表达水平,抑制NLRP3介导的NOD样受体信号通路。综上所述,交泰丸可能通过抑制NLRP3炎症小体,抑制NLRP3介导的NOD样受体通路,发挥抗抑郁的作用。

关键词： 多发病种   药物治疗   时辰药理学   用药时间  

摘要： 分析临床多发病种治疗用药的时辰药理学与用药时间。方法 2022.1-2023.6治疗的100例多发病种患者,随机数字法分组,比较对照组(常规用药时间)和观察组(时辰药理学用药)的治疗效果和满意度。结果 观察组总有效率、服药依从性高于对照组(P<0.05)。结论 临床多发病种的药物治疗期间予以时辰药理学的应用能大幅提升治疗的有效性,针对患者疾病症状和指标有明显改善,也能促进患者服药更加积极。

关键词： 糖尿病肾脏疾病   药理学   水陆二仙丹  

摘要： 目的 利用网络药理学方法结合体内实验验证,探讨水陆二仙丹治疗糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选得到水陆二仙丹有效成分和相关作用靶点,通过文献检索补充上述化学成分和作用靶点信息,进一步关联DKD在疾病数据库中的作用靶点。基于String软件构建蛋白相互作用网络,利用R语言进行富集分析,建立复杂网络模型,采用酶联免疫吸附试验法检测肾脏肿瘤坏死因子α、白细胞介素(interleukin,IL)6、IL-1β水平,蛋白免疫印迹法检测验证关键蛋白表达,对水陆二仙丹治疗DKD的药效作用机制进行初步预测。结果 筛选得到水陆二仙丹中376个具有潜在DKD治疗作用的靶点。“成分-疾病-靶点”网络图提示山柰酚、黄芪甲苷等是水陆二仙丹中发挥DKD治疗作用的主要活性成分。其常见通路与磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路、晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体通路等有关。实验结果表明,水陆二仙丹有效降低糖尿病大鼠炎症因子水平,提高肾病蛋白和足突蛋白表达,降低p-PI3K/PI3K、pAkt/Akt蛋白的表达。结论 水陆二仙丹可能通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制炎症反应和肾脏组织纤维化起到治疗DKD的作用,对DKD的治疗具有多成分、多靶点、多途径的特点。

关键词： 猪流行性腹泻病毒(PEDV)   网络药理学   分子对接   白杨素   柚皮素  

摘要： 【目的】探讨白杨素和柚皮素抗猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)的作用靶点和机制,为进一步以白杨素和柚皮素开发新型抗PEDV的治疗药物提供理论依据。【方法】利用PharmMapper、TCMSP、SEA Search Server和STITCH在线数据库获得白杨素和柚皮素的潜在作用靶点,同时检索GeneCards数据库获得PEDV对宿主的作用靶点,利用在线程序Draw Venny Diagram获取白杨素、柚皮素与疾病的交集靶点。通过STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建靶蛋白互作(PPI)网络并筛选关键靶点,对靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。通过AutoDock Vina v 1.2.0软件对核心靶点及小分子进行分子对接,并分析白杨素和柚皮素与靶蛋白的结合能和结合模式,利用PyMOL v 2.5实现对接结果的可视化。采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测白杨素和柚皮素对核心靶蛋白表达的影响。【结果】白杨素潜在抗PEDV的靶点有12个,其中白蛋白(ALB)、雌激素受体1(ESR1)、转化生长因子β-1蛋白(TGF-β1)可能是白杨素抗PEDV的核心靶点;柚皮素潜在抗PEDV的靶点有18个,其中ALB、胱天蛋白酶3(Caspase-3,CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)可能是柚皮素抗PEDV的核心靶点。白杨素抗PEDV靶点涉及21种生物过程、5种细胞组分和6种分子功能,共获得11条信号通路;柚皮素抗PEDV靶点涉及31种生物过程、8种细胞组分和19种分子功能,共获得13条信号通路。核心靶点与两种天然化合物之间以氢键和疏水作用力为主,有较强的相互作用。白杨素和柚皮素能极显著降低Caspase-3表达量(P<0.01),可能通过影响Caspase-3的表达和活化来颉颃PEDV诱导的细胞凋亡;极显著升高TGF-β1蛋白表达量(P<0.01),可能通过影响TGF-β1的表达抗PEDV诱导的炎症反应而治疗PEDV的感染。【结论】本研究揭示了白杨素和柚皮素分别通过潜在核心靶点ALB、ESR1、TGF-β1和ALB、Caspase-3、PPARG,以及IL17、PI3K-Akt和AMPK信号通路发挥抗PEDV作用的机制,为新型抗PEDV药物的研发提供新的思路。

关键词： 半枝莲   白花蛇舌草   银屑病   网络药理学  

摘要： 目的:通过网络药理学探究半枝莲-白花蛇舌草对银屑病产生治疗作用的活性成分、作用靶点、相关通路等作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对半枝莲-白花蛇舌草进行检索,得到活性化合物及对应靶点,通过UniProt转换为对应基因名,通过GeneCards和TTD这两个数据库整合去重得到最终的银屑病疾病靶点。用Cytoscape 3.9.1构建“半枝莲-白花蛇舌草-活性成分-作用靶点”网络图,通过Venny 2.1.0得到半枝莲-白花蛇舌草与银屑病的交集靶点。通过STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,从DAVID数据库中得到基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析结果。利用AutoDock 1.5.6软件进行分子对接分析。结果:本研究得到半枝莲-白花蛇舌草主要通过槲皮素、木犀草素等重要活性成分作用于苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等关键靶点发挥治疗银屑病的作用。参与银屑病治疗的通路主要包括癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路等156条KEGG通路。分子对接结果表明主要活性成分与核心靶点蛋白有良好的结合活性。结论:半枝莲-白花蛇舌草可通过多个成分、靶点及通路达到治疗银屑病的目的,其作用机制与抑制炎症反应等方面有关。