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关键词： 中药复方   网络药理学   膝骨关节炎   靶点通路预测   机制探索  

摘要： 目的:基于网络药理学方法分析六味骨痹丸治疗膝骨关节炎的作用机制,为六味骨痹丸的临床拓展运用提供进一步的理论基础支撑。方法:通过TCMSP数据库获取六味骨痹丸组成药物淫羊藿、骨碎补、生甘草、怀牛膝的主要化学成分及相关作用靶点,通过ADME进行中药活性组分的筛选;使用HERB数据库搜取南五加、龟甲的主要化学成分及其靶点。通过DRUGBANK、Gencards、OMIM数据库获取膝骨关节炎疾病靶点,采用Uniprot数据库进行信息转换,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络。利用Metascape网站进行“药物-成分-靶点”通路的可视化分析,同时探索其可能参与的相关靶点信号通路及生物过程,利用GO和KEGG富集分析以及CytoScape-3.7.1平台构建六味骨痹丸成分—膝骨关节炎靶点—通路网络图以进一步探索六味骨痹丸治疗膝骨关节炎的内在可能通路机制。结果:六味骨痹丸治疗KOA的核心成分为槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇等,核心靶点有TNF、IL-6、AKT1、TP53、PTGS2、IL1B、VEGFA、CASP3、MAPK3、ESR1、MMP9等。六味骨痹丸治疗KOA的作用机制可能与VEGFA信号通路、TNF信号通路、MAPK3信号通路、IL-6信号通路及细胞凋亡信号通路有关,从而发挥消炎止痛、调控软骨代谢、抗氧化、调节局部微循环等作用。结论:本研究初步揭示了六味骨痹丸多成分、多靶点、多通路治疗KOA的内在可能机制作用,为六味骨痹丸的临床使用及疗效提供了一定理论基础。

关键词： 茯苓   化学成分   药理作用  

摘要： 茯苓为菌类中药,药用价值较高,临床应用广泛,配伍率高,是众多药方的组成部分,如参苓白术散、茯苓四逆散、茯苓六君子汤等,故其素有“十方九苓”之说。且茯苓也是药食同源中药,日常生活中可以做成茯苓糕或茯苓汤食用,其做为保健品食用,能够延年益寿安神,可见茯苓的市场价值很大,具有广阔的开发前景。现代研究发现,茯苓含三萜类、多糖类、甾醇类、挥发油类等多种化学成分,其中以茯苓多糖和三萜类为主,具有利水渗湿、保肝、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、免疫调节等药理作用,临床上多用于治疗肾炎、结肠炎、泌尿感染、肝炎等疾病。本文对近年来国内外有关茯苓的化学成分和药理作用研究进行整理和总结,以期为该药材进一步开发应用提供基础资料和理论参考。

关键词： 早发性卵巢功能不全   杞蓉片   网络药理学   数据挖掘  

摘要： 目的:采用网络药理学方法探讨杞蓉片治疗早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)的作用机制。方法:在中药药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)中获取杞蓉片的有效成分及相应靶点,同时查询人类基因数据库(Genecards)等数据库,获取疾病相关的靶点,并利用韦恩图(Venn)图与药物作用靶点取交集,筛选杞蓉片治疗POI的关键靶点。利用STRING平台建立预测靶蛋白之间的相互关系网络,根据联系密切程度筛选出核心靶标,用R语言进行核心靶标的基因本体论功能富集分析(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)。结果:收集到符合筛选条件的杞蓉片活性成分102个,染料木素、槲皮素、芹菜素、β-谷固醇等化合物可能为其作用的主要活性成分,药物与POI共同靶点243个,其中肿瘤蛋白p53基因、丝氨酸/苏氨酸激酶1、转录激活因子3、肿瘤坏死因子、表皮生长因子受体、白细胞介素6在促分裂素原活化蛋白激酶、血管内皮生长因子为核心靶基因,通过KEGG通路分析显示,杞蓉片治疗POI的生物信号通路主要集中在磷脂酰肌醇3激酶和蛋白激酶B、缺氧诱导因子1等。分子对接结果显示大部分靶点与成分结合活性较强。结论:杞蓉片通过多种成分、多核心靶点参与了一系列通路,通过发挥多种生物、分子过程来治疗POI。

关键词： 动脉粥样硬化   冠心病   养心汤   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学及体内实验探讨养心汤治疗动脉粥样硬作用机制。方法网络药理学部分利用TCMSP数据库筛选养心汤的药物活性成分及对应靶点,Gene Cards、DisGeNet、OMIM、TTD数据库筛选动脉粥样硬化疾病靶点,EVenn平台交互映射得到药物-疾病交集靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-核心靶点-疾病互作网络图,交集靶点导入STRING数据库获取PPI网络图,同时Cytoscape软件可视化处理,利用Metascape v3.5平台进行GO、KEGG富集分析,微生信平台可视化处理。体内实验部分:ApoE^(-/-)小鼠通过高脂饮食建立动脉粥样硬化动物模型,成模小鼠随机分为模型组(Model)、养心汤低剂量组(YXT-L)、养心汤高剂量组(YXT-H),C57BL/6小鼠为Control组,YXT-L组、YXT-H组分别灌胃养心汤浸膏水溶液2.6 g·kg^(-1)·d^(-1)和5.2 g·kg^(-1)·d^(-1),Control组、Model组灌胃等体积蒸馏水,灌胃4周。油红O染色观察主动脉窦斑块面积,ELISA检测血清IL-6、IL-1β、Caspase-3、VEGF水平,全自动生化仪检测血脂TG、TC、LDL-C、HDL-C水平,Western blot检测主动脉NF-κB p65、TNF-α、IKKβ蛋白的表达。结果网络药理学部分:共筛选出养心汤活性成分105个,对应靶点535个,动脉粥样硬疾病靶点4921个,药物-疾病交集靶点162个,前10位的靶点包括AKT1、TNF、IL-6、VEGFA、IL-1β、TP53、JUN、CASP3、PPARG、PTGS2,GO分析共得到2224个条目,其中生物学过程1946条,细胞成分100条,分子功能178条。KEGG信号通路富集分析共得到信号通路216个,主要涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化、NF-κB信号通路、cAMP信号通路、糖尿病心肌病、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、VEGF信号通路、钙信号通路等。体内实验部分:养心汤呈剂量依赖性降低ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠血清TG、TC、LDL-C增加HDL-C水平,减少主动脉窦斑块面积,降低血清IL-6、IL-1β、Caspase-3、VEGF水平;抑制主动脉NF-κB p65、TNF-α、IKKβ蛋白表达。结论养心汤可能通过抑制TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路,调节脂质代谢、抑制炎症反应、调控细胞凋亡等途径发挥抗动脉粥样硬化的作用。

关键词： 胃宁颗粒   胃癌   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的探究胃宁颗粒治疗胃癌的物质基础及作用机制。方法利用CCK-8及transwell实验检测胃宁颗粒对胃癌细胞增殖及迁移的影响;通过液相色谱–质谱联用及蛋白质组技术分别获得胃宁颗粒活性成分及差异表达蛋白;通过网络药理学及Cytoscape 3.9.1软件构建胃宁颗粒活性成分–靶点–胃癌网络;利用GO/KEGG开展富集分析;利用分子对接阐明关键核心靶点与活性成分的相互作用。结果共筛选出胃宁颗粒治疗胃癌有效成分23个,作用靶点19个;PI3K-Akt及凋亡通路可能是胃宁颗粒治疗胃癌的主要作用通路;VEGFA、BCL2L1及CDK4可能是胃宁颗粒治疗胃癌的关键靶点。结论刺芒柄花素、槲皮素、莪术二酮可能是胃宁颗粒治疗胃癌的物质基础,与调控VEGFA、BCL2L1及CDK4信号通路有关。

关键词： 白芍   网络药理学   非酒精性脂肪性肝病   作用机制  

摘要： 目的本研究运用网络药理学的研究方法探索白芍治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选出白芍的有效成分及主要成分靶点;运用Genecards数据库查找疾病靶点基因;通过Venny2.1在线作图工作平台获取白芍成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape3.7.2软件构建白芍-活性成分-靶点网络;并通过String数据库构建PPI蛋白网络、DAVID数据库进行基因GO分析和KEGG通路分析。结果通过筛选共获得白芍有效成分13个,药物靶点基因264个,疾病靶点基因有950个,共取得交集靶点基因83个。基因GO分析得出白芍主要参与RNA聚合酶II启动子转录的正向调节、细胞凋亡过程的负调节、蛋白质结合等多种生物过程。KEGG通路分析得出癌症的途径、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化等20条与之密切的相关通路。结论白芍通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝病的作用。

关键词： 大柴胡汤   历史沿革   临床应用   药理作用   质量标志物  

摘要： 大柴胡汤是和解少阳、内泻热结之经典方剂,张仲景专为少阳、阳明合病所设。国内外大量研究表明大柴胡汤具有保肝、利胆、抗炎等药理作用,现代临床多用于治疗急性胰腺炎、急性胆囊炎、胆石症等消化系统疾病。该研究采用文献计量学与统计学相结合的方法,选择古籍数据库及中国知网(CNKI)数据库,检索大柴胡汤的相关文献,考证该方组成与剂量、炮制方法、主治病症及现代临床应用,并以质量标志物(Q-marker)的“五原则”为纲领预测大柴胡汤的质量标志物。结果提示柴胡皂苷a、黄芩苷和6-姜辣素等可作为大柴胡汤潜在的质量标志物,为中医临床研究及复方制剂开发和应用提供依据。

关键词： 化瘀消痞汤   萎缩性胃炎癌前病变   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术预测化瘀消痞汤干预萎缩性胃炎癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)作用靶点和分子机制,并进行实验验证。方法60只SPF级SD雄性大鼠,随机选取10只为空白对照,其余大鼠进行PLGC模型复制,造模成功后随机分为模型组,叶酸组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),化瘀消痞汤高、中、低剂量组(24.8、12.4、6.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药干预90天,记录大鼠体质量和3 h进食量,HE染色观察大鼠胃组织病理形态;采用网络药理学和分子对接技术预测化瘀消痞汤干预PLGC的潜在靶点,采取Western blot技术对核心靶点进行验证。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量和3 h进食量明显降低(P<0.05),镜下见大鼠胃黏膜明显变薄,腺体明显减少并且排列紊乱,部分区域可见肠上皮化生的杯状细胞及大量炎性细胞浸润,与模型组相比较,各给药组大鼠体质量和3 h进食量不同程度改善,化瘀消痞汤中、高剂量改善明显(P<0.05),大鼠胃黏膜不同程度的修复,腺体排列趋于整齐,间质炎性细胞逐渐减少。网络药理学及分子对接结果表明TP53、JUN、MAPK3/1(ERK1/2)是化瘀消痞汤干预PLGC的核心靶点。分子生物学检测结果显示:与空白组相比较,模型组大鼠胃组织中TP53、c-Jun、ERK1/2蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05);与模型组相比较,各给药组大鼠胃组织中TP53、c-Jun、ERK1/2蛋白磷酸化水平不同程度降低,其中化瘀消痞汤高、中剂量组显著降低(P<0.05)。结论化瘀消痞汤可明显改善PLGC大鼠生存状况,促进胃黏膜修复,其具体机制可能与化瘀消痞汤降低PLGC大鼠胃组织中ERK1/2、c-Jun、TP53蛋白磷酸化水平,进而调节下游信号分子响应有关。

关键词： 黄芩   2型糖尿病   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术系统分析黄芩治疗2型糖尿病的主要活性成分和作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的潜在作用机制。方法通过中医药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)挖掘收集黄芩的化学成分,经口服生物利用度(OB)、类药性(DL)、半衰期(HL)3个条件筛选得到药物的有效成分,通过SwissTargetPrediction数据库进行有效成分靶点预测;同时从TTD、Drugbank和DisGeNET数据库对T2DM的靶点进行检索及筛选;成分靶点与疾病靶点映射后使用String数据库绘制核心靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;对核心靶点基因利用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析;利用Cytoscape 3.6.1构建成分-靶点-通路网络,探讨黄芩治疗T2DM的潜在作用机制;应用SYBYL软件对黄芩活性成分与核心靶点进行分子对接以验证预测结果。结果从黄芩中筛选出29个化学成分,涉及治疗T2DM的26个靶点;GO分析结果表明其涉及细胞对缺氧的反应、血压调节、基因表达的昼夜调节等10个生物过程,涉及血红素结合、药物绑定、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性等10个主要分子功能,主要包括细胞内膜结合细胞器、rDNA异染色质、染色质沉默复合物等10个细胞组成;KEGG分析结果表明其可能通过AMPK、PPAR、胰岛素抵抗、化学致癌作用等10个主要信号通路治疗糖尿病。分子对接结果表明豆甾醇-PIK3CG、β-谷甾醇-ABCG2表现出较强的结合活性,黄芩素-PIK3CG、β-谷甾醇-PIK3CG、黄芩素-IGF1R、β-谷甾醇-IGF1R、去甲汉黄芩素-IGF1R等表现出较好的结合活性。结论黄芩通过多成分、多靶点、多通路治疗T2DM,为更全面深入地探究中药复方的作用机制提供理论支撑。

关键词： 欧前胡素   宫颈癌   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的探讨欧前胡素治疗宫颈癌的活性成分和作用机制。方法通过使用网络药理学筛选欧前胡素药用成分和疾病宫颈癌靶点并进行相关的分子对接技术验证。中草药系统药理平台查找欧前胡素的有效成分和作用靶点,采用OMIM和Gen⁃eCards数据库,对宫颈癌相关的目标基因进行交叉筛选,Cytoscape软件分析宫颈癌和欧前胡素的共同靶点,String数据库分析并建构PPI网络分析,Rstudo 4.0软件分析并绘图,DAVID生物信息数据库统计,GO富集、KEGG富集分析。分子对接使用AutoDock分析。结果PPI网络结果显示TERT、ESR1、PTGS2、PGR、PPARG、CA9、ESR2、AR、CASP9、ALPL、CLK1可能为欧前胡素和宫颈癌的核心靶点。GO富集得到26个生物过程,KEGG富集得到6条主要通路,包括Chemical cancer recep⁃tor activation、Estrogen、Breast cancer、VEGF、Prolactin等信号通路。分子对接结果显示LYS-243、ARG-240和GLU-272等化合物能与宫颈癌的核心靶点有良好的结合力。结论欧前胡素可能通过与ESR1、PGR、PTGS2、ESR2、CASP9等结合,在VEGE、雌激素、孕激素等信号通路发挥抗治疗宫颈癌的作用。