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关键词： 子宫平滑肌肉瘤   扶正祛瘀药对   网络药理学   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 目的:运用网络药理学研究扶正祛瘀药对——黄芪-党参-三棱-莪术治疗子宫平滑肌肉瘤(uLMS)的作用机制,以期为uLMS的治疗和研究提供思路。方法:在TCMSP数据库中检索药物有效成分及作用靶点,基于GeneCards、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库收集疾病相关靶点,取两者靶点交集得到扶正祛瘀药对治疗uLMS的作用靶点。运用Cytoscape软件构建“化合物-靶点”网络,在STRING平台构建蛋白互作网络,并使用Cytoscape软件对蛋白互作网络进行拓扑分析得到核心基因。运用R语言对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。使用Autodock Vina软件将核心基因与活性成分进行分子对接验证。采用CCK-8实验、TUNEL、流式细胞术以及实时荧光定量PCR实验,对网络药理学预测结果进行验证。结果:网络药理学筛选出扶正祛瘀药对治疗uLMS的有效成分35个,包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等。作用于疾病的靶点为110个,拓扑分析得到12个核心基因,涉及TP53、AKT1、JUN、MYC等。GO富集分析共涉及生物过程2 162条,细胞组分42个,分子功能152条。KEGG富集分析筛选得到165条与u LMS相关通路。扶正祛瘀药对可能通过细胞凋亡、氧化反应、脂多糖应答等生物学过程治疗uLMS,涉及脂质与动脉粥样硬化、PI3K-AKT等信号通路。分子对接核心靶点与配体化合物能够展现出较好的亲和力。体外实验结果表明扶正祛瘀药对能降低uLMS细胞活力,促进uLMS细胞凋亡,抑制uLMS细胞中AKT1 mRNA、TP53 mRNA表达。结论:扶正祛瘀药对可以通过抑制uLMS细胞的活力、促进凋亡来发挥抗uLMS作用,其机制与TP53、AKT1等核心靶点有关。

关键词： 四君子汤   阿尔兹海默症   网络药理学   氧化应激  

摘要： 目的利用网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索四君子汤的有效成分及相关靶点,采用DisGeNET和GeneCards数据库搜集AD靶点。采用String数据库建立其共有靶点蛋白互作(PPI)网络,并运用Cytoscape软件绘制“药物-活性成分-作用靶点-疾病”网络。采用DAVID对关键靶点进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析。取24只3月龄SPF级APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组和低、高剂量四君子汤实验组,另取8只C57BL/6小鼠作为阴性对照组。低、高剂量实验组连续灌胃四个月。采用Morris水迷宫实验检测小鼠记忆能力和空间探索能力,采用相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标水平,电镜检测脑组织病理学变化。结果最终筛选出四君子汤128个有效成分,并得到与AD共有靶点49个,其中以AKT1、Caspase-3(Casp3)、TNF等为核心靶点,与PI3K-Akt信号通路密切相关。动物实验证实,动物实验可改善小鼠认知功能,病理结果显示四君子汤能减轻其中线粒体损伤,生化指标显示四君子汤可提高小鼠脑内AChE水平,降低SOD、MDA水平。结论四君子汤可以减轻APP/PS1引起的小鼠认知功能改变、脑内病理变化及生化指标的变化,为进一步阐释其物质基础和机制提供依据。

关键词： 高勒图宝日-6   清咽六味散   蒙药   化学成分   药理作用  

摘要： 本文通过查阅近年来国内外相关研究文献进行分析归纳,从单味药、药理作用、含量测定等方面对蒙药高勒图宝日-6进行综述,为蒙药高勒图宝日-6的进一步研究和开发利用提供依据。

关键词： 棘白菌素   rezafungin   念珠菌血症   侵袭性念珠菌感染   药理作用   临床评价   安全性  

摘要： 全球真菌感染日益严重,成为人类最难控制的疾病之一,造成巨大公共卫生负担。以念珠菌为主的真菌病原体可引起严重的侵入性和全身性疾病,甚至导致死亡。2023年3月22日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准新型棘白菌素抗真菌药物rezafungin上市,用于治疗念珠菌血症与侵袭性念珠菌病,临床研究显示本品疗效较好且安全性高。本文就其药理作用、临床评价、安全性及用法用量等进行概述。

关键词： LC-MS   炙甘草汤   心律失常   离子通道   网络药理学  

摘要： 目的 采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)鉴定炙甘草汤化学成分,并结合网络药理学分析探讨炙甘草汤抗快速性心律失常的作用机制.方法 应用LC-MS获取炙甘草汤化学成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction、PubChem、PharmMapper等数据库及文献筛选有效成分并预测靶点,使用GeneCards、OMIM、PharmGKB等数据库获取成分靶点,取交集得到潜在治疗靶点,并通过String数据库、Cytoscape 3.7.1软件、Metascape数据库完成蛋白相互作用(PPI)网络绘制、KEGG通路富集分析及GO功能分析,并构建药物-活性成分-潜在靶点-疾病网络图等.结果 LC-MS共检测出601个成分,筛选后获得有效成分305个,得到潜在治疗靶点240个,进一步筛选出左旋千金藤啶碱、光甘草定等5个关键成分和17个关键靶点基因,KEGG富集分析结果显示信号通路主要涉及钙离子、cAMP、MAPK信号通路等.结论 炙甘草汤抗快速性心律失常具有多成分、多靶点、多通路的特点,通过干预调节离子通道、抗炎症反应及内皮损伤、抗氧化应激过程等多方面发挥作用.

关键词： 桑寄生科   化学成分   药理作用  

摘要： 桑寄生科植物资源丰富,我国有11属,64种,10变种。桑寄生科植物化学成分种类繁多,目前已从中分离出黄酮类、苯丙素类、萜类和挥发油、甾体类、酚类及酚酸类、姜黄素、生物碱、多糖、脂肪类以及一些维生素和微量元素等,其中黄酮类成分为该科植物的主要药效物质。现代药理研究表明桑寄生科植物具有抗骨质疏松、降压、抗氧化、抗炎、降糖降脂、抗肿瘤、抑菌、抗病毒、保肝等多种作用。现有研究主要集中于桑寄生和槲寄生两种植物,因此该科植物的有效成分尚未完全明确,其药用价值仍有待进一步发现。笔者对桑寄生科植物主要化学成分及药理作用进行综述,为其深入研究提供参考,为该科植物临床用药的安全性提供可靠的科学依据,促进该科植物的合理开发与应用。

关键词： 洋甘菊   黄酮   药理作用   质量标志物  

摘要： 洋甘菊(Matricaria chamomilla L.)为菊科母菊属草本植物,是维吾尔医学常用药材,主产于中国新疆和欧洲等地。洋甘菊的化学成分主要包括黄酮、酚酸、挥发油、香豆素和其他类成分,具有抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、降血压和对胃肠道系统和神经系统的药理作用。本文在对洋甘菊化学成分、药理作用概述的基础上,对其质量标志物进行预测分析,推测黄酮、酚酸、倍半萜类成分可作为洋甘菊的质量标志物,为建立洋甘菊质量标准提供科学参考。

关键词： 近视   巩膜重塑   网络药理学   丹参   缺氧  

摘要： 目的应用网络药理学和分子对接技术探索丹参在近视中的作用靶点并验证。方法采用TCMSP数据库提取丹参作用靶点,采用GeneCards、DisGeNET、Malacard和OMIM数据库提取近视相关靶点并取交集。选取交集靶点提取对应中药活性成分,采用Cytoscape构建中药药理调控网络。采用String数据库对关键靶点基因构建蛋白质互作网络图,选取相关蛋白从PubChem数据库下载活性成分的三维结构,采用AutoDockvina软件进行分子对接。选取清洁级3周龄三色豚鼠12只,右眼采用透镜离焦诱导型近视(LIM)进行实验性近视诱导,采用计算机随机数法将其分为生理盐水组和丹参素钠组,每组6只,分别在LIM维持同时每天球周注射1 ml生理盐水或丹参素钠,对侧眼为阴性对照。实验第0、14、28天采用A型超声测量眼轴长度,采用带状光检影镜检测屈光度。为规避个体差异,采用相对等效球镜度数(处理眼等效球镜度数-对侧眼等效球镜度数)、相对眼轴长度(处理眼眼轴长度-对侧眼眼轴长度)比较。实验第28天,采用Western blot法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白相对表达量。结果筛选出近视与源自丹参的中药成分靶点交集关键靶点16个,构建以丹参为候选药物的中药网络药理图和蛋白质互作图,筛选出基质金属蛋白酶2(MMP 2)、TGFB 1、MMP 9靶点基因的对应蛋白可与木犀草素、丹参素、丹参酮ⅡA等活性成分进行分子对接。诱导后14 d,丹参素钠组和生理盐水组相对等效球镜度分别为(-4.67±1.03)和(-6.30±1.22)D,相对眼轴长度分别为(0.67±0.26)和(1.08±0.34)mm,丹参素钠组近视程度加深较轻,眼轴长度增长较少,差异均有统计学意义(t=2.412,P=0.039;t=2.750,P=0.049)。阴性对照组、生理盐水组和丹参素钠组HIF-1α蛋白相对表达量分别为0.20±0.01、1.29±0.05和0.63±0.02,TGF-β1蛋白相对表达量分别为0.93±0.05、0.25±0.01和0.74±0.05,其中丹参素钠组HIF-1α蛋白相对表达量高于阴性对照组,低于生理盐水组,TGF-β1蛋白相对表达量低于阴性对照组,高于生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论源于丹参提取的天然化合物可作为抗巩膜缺氧和改善巩膜细胞外基质重塑的潜在候选药物。

关键词： 麝香通心滴丸   糖尿病心肌病   网络药理学   分子对接   动物实验   AGE-RAGE信号通路   心功能  

摘要： 通过网络药理学、分子对接及动物实验探究麝香通心滴丸(Shexiang Tongxin Dropping Pills,STDP)防治糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的作用机制。借助BATMAN、TCMSP、GeneCards等数据库筛选STDP防治DCM的活性成分及作用靶点,利用STRING数据库及Cytoscape软件构建STDP防治DCM作用靶点的蛋白-蛋白相互作用(protein-protein inte-raction,PPI)网络及“药物-活性成分-靶点”网络,通过DAVID数据库对作用靶点进行GO和KEGG富集分析,采用AutoDock Vina软件对关键信号通路核心受体蛋白与其对应活性成分进行分子对接验证。采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DCM大鼠模型,分为对照组、模型组、STDP低剂量组(20 mg·kg^(-1))、STDP高剂量组(40 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(200 mg·kg^(-1));连续给药8周后超声心动图检测各组大鼠心功能,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组大鼠心肌病理改变,天狼猩红染色检测各组大鼠心肌胶原纤维沉积,WGA染色检测心肌肥大程度,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38)、磷酸化p38(phosphorylation-p38,p-p38)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylation-JNK,p-JNK)、caspase-3及C-caspase-3蛋白的表达。网络药理学筛选得到STDP活性成分199种,对应靶点1655个,与463个DCM疾病靶点取交集,得到134个STDP防治DCM的潜在作用靶点,并筛选出糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路;分子对接结果显示miltirone、dehydromiltirone和tryptanthrin与RAGE均有较好的结合力。动物实验结果证实,STDP可有效保护DCM大鼠心功能,与模型组比较,STDP低、高剂量组p-p38、p-JNK、C-caspase-3蛋白表达水平均显著降低。综上,SDTP可能通过影响AGE-RAGE信号通路发挥对DCM大鼠心功能的保护作用。