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关键词： 百合地黄汤   经典名方   历史沿革   药理作用   临床应用  

摘要： 百合地黄汤是《古代经典名方目录(第一批)》中收录方剂。通过整理古代医籍、现代文献,系统考证百合地黄汤处方来源、组方、主治等历史沿革及研究现状,发现该方最早见于汉代名医张仲景所著《金匮要略》,组方“少而精”,主治百合病,后世医籍记载主治与原方基本一致。处方剂量、药味炮制及煎服法均沿袭原方,鲜有改动。现代药理研究发现其具有抗抑郁、失眠、抗肿瘤等作用,主要用该经典名方治疗神经精神系统疾病,如抑郁症、焦虑症、睡眠障碍、心理亚健康状态等。通过全面文献考证,可为经典名方百合地黄汤的现代开发提供理论依据与文献参考。

关键词： 特发性膜性肾病   真武汤   网络药理学   靶点基因  

摘要： 目的:通过网络药理学及GEO数据库,探讨真武汤治疗特发性膜性肾病(IMN)的作用机制。方法:运用TCMSP检索真武汤有效活性成分及靶点,利用GeneCards等4个数据库获得IMN靶点,采用STRING数据库和Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-疾病相互作用网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)核心靶点网络,并进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后进行分子模拟对接,并基于GEO进行核心靶点基因差异表达分析及免疫细胞浸润分析验证。结果:真武汤治疗IMN的关键活性成份是豆甾醇、山柰酚、β-谷甾醇等,其中核心靶点为丝氨酸苏氨酸蛋白激酶-1(AKT1)、转录因子AP-1(JUN)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)等,KEGG富集分析发现主要作用在流体剪切应力等117条信号通路;分子对接显示山柰酚、β-谷甾醇与前列腺素G/H合成酶-2(PTGS2)、CASP3、AKT1等靶点具有较强结合力;GSE115857数据集中AKT1、细胞间黏附分子-1(ICAM1)、CASP3为上调基因,JUN为下调基因,这些可能与未活化的CD4记忆性T细胞、未活化的自然杀伤细胞等免疫细胞有关。结论:真武汤通过多成份、多靶点、多通路等方式治疗IMN,可为后续研究提供参考。

关键词： 桔梗   重症肺炎   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学研究桔梗治疗重症肺炎的作用机制。方法:查询TCMSP筛选桔梗的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用GeneCards获取重症肺炎的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行PPI分析并使用Cytoscape构建网络图,利用Metascape进行GO和KEGG分析。使用Cytoscape软件构建“药物-靶点-通路”网络图。结果:研究发现桔梗的4个有效成分通过多条通路直接作用于57个疾病靶点治疗重症肺炎,其中Acacetin(金合欢素)、Spinasterol(菠甾醇)、Cis-Dihydroquercetin(花旗松素)和Luteolin(木犀草素)是核心成分,MAPK1、AKT1、RELA、JUN、IL6、BCL2是至关重要的靶点。基因功能注释分析结果显示,交集基因最可能相关的生物过程主要涉及程序性细胞死亡的正调控、对激素的反应、凋亡信号通路的负向调控、腺发育、正调控磷代谢过程、正向调节磷酸盐代谢过程、凋亡过程的正向调节、磷酸化的正向调节、凋亡信号通路的调控、细胞对有机氮化合物的反应等,分子功能主要涉及蛋白质结构域特异性结合、细胞因子受体结合、蛋白同型二聚化活性、BH3结构域结合、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合、细胞因子活性、激酶调节剂活性、BH域结合、死亡域结合等,分子功能主要包含Bcl-2家族蛋白复合物、细胞器外膜、外膜、膜筏、膜微区、线粒体外膜、受体复合体、核被膜、转录调控复合体、细胞质核周区。通路富集分析结果提示桔梗主要调节细胞凋亡、PI3K-Akt、IL-17、AGE-RAGE、HIF-1、TNF、P53、JAK-STAT、MAPK、Toll样受体、NF-κB等信号通路。结论:桔梗主要通过调节细胞凋亡、PI3K-Akt、IL-17、AGE-RAGE、HIF-1、TNF、P53、JAKSTAT、MAPK、Toll样受体、NF-κB等信号通路的MAPK1、AKT1、RELA、JUN、IL6、BCL2等疾病靶点,调节酶类活性、细胞凋亡等生物过程治疗重症肺炎。

关键词： 痔病   痔宁浓煎剂   网络药理学   分子对接法   作用机制  

摘要： 目的:利用网络药理学和分子对接法探讨痔宁浓煎剂治疗痔病的潜在作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集痔宁浓煎剂中各药物的有效成分及其作用靶点,并通过UniProt数据库校正蛋白名称。通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库获取痔病相关靶点,取药物靶点与疾病靶点交集后得到共有靶点。利用STRING数据库对共有靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并通过Cytoscape 3.8.0软件进行拓扑特征分析,得到核心靶点。通过Metascape数据库对共有靶点进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后通过CB-Dock平台对药物的核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:筛选全方共得到184个药物有效成分、544个药物靶点,获取疾病靶点663个,药物与疾病共有靶点有80个,通过蛋白质-蛋白质相互作用网络拓扑特征分析得到细胞肿瘤抗原p53(Tumor Protein p53,TP53)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、MYC原癌基因(MYC Proto-Oncogene,MYC)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等10个核心靶点。GO及KEGG富集分析显示痔宁浓煎剂治疗痔病可能与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路、卡波西肉瘤相关性疱疹病毒感染等通路相关。分子对接结果显示槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇与痔病的IL-6、TNF、TP53等靶点对接吻合度较好。结论:痔宁浓煎剂的槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等核心成分可能通过调节TP53、MYC、TNF、IL-6等靶点作用于MAPK、PI3K-Akt等信号通路来治疗痔病。

关键词： 清肾颗粒   丹参   黄连   慢性肾脏病   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学探讨清肾颗粒主要药物大黄、黄连、白花蛇舌草、丹参治疗慢性肾脏病(CKD)的作用机制。方法利用TCMSP及SwissTargetPrediction数据库分别检索4味中药活性成分及其靶点,运用OMIM、GeneCards、TTD数据库获取疾病靶点,通过STRING数据库筛选核心靶点,并进行GO功能与KEGG通路富集分析,利用Cytoscape3.7.2软件构建蛋白相互作用网络。结果共筛选出中药活性成分99种,药物靶点873个,活性成分治疗CKD交集靶点102个,主要活性成分包括槲皮素、木犀草素、丹参醇A等。核心靶点涉及VEGFA、EGFR、AKT1等。GO功能分析结果显示,VEGFA、EGFR、SRC等靶点参与CKD的治疗,KEGG通路富集分析结果显示,大黄、黄连、白花蛇舌草、丹参治疗CKD主要涉及HIF-1、PI3K-Akt、Rap1、MAPK等信号通路。结论大黄、黄连、白花蛇舌草、丹参可能通过HIF-1、PI3K-Akt等信号通路,调控VEGFA、EGFR、SRC等靶点治疗CKD。

关键词： 原发性高血压   网络药理学   桑白皮   夏枯草   中医药疗法  

摘要： 目的 此研究旨在通过网络药理学,探究桑白皮-夏枯草对原发性高血压的有效靶标及作用机制。方法 从中药系统药理学数据库收集桑白皮-夏枯草化学成分及对应靶标,进行精确筛选。运用全球蛋白质资源数据库将靶标转化为人类基因简称。通过研究基因卡片数据库中原发性高血压靶标,找到其与药对靶标的交集,使用生物分子功能注释系统构建蛋白互作网络,上传Cytoscape确定核心靶标,后对其开展基因本体功能研究和基于京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果 共发现39个有效成分,41个核心靶标,454个生物过程及143条通路。结论 桑白皮-夏枯草对原发性高血压有多靶标、多信号通路协同作用,为进一步研究和指导临床用药提供了理论依据。

关键词： 网络药理学   分子对接   TNBC   余甘子  

摘要： 目的 采用网络药理学和分子对接,探究余甘子治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)主要活性成分、靶点及通路,以期阐述其作用机制。方法 采用TCMSP数据库获得余甘子化学成分及相关靶标,利用GeneCards和DisGeNET搜索与TNBC相关的靶基因,采用Venny图映射取两者的交集,得到余甘子作用于TNBC的预测靶基因;然后利用STRING、GO和KEGG通路富集对交集的靶基因进行分析;通过分子对接验证化合物与靶标之间的相互作用。结果 最终得到余甘子有效活性成分12种,余甘子调控TNBC的靶点32个;GO富集分析得到1 563个生理过程;功能富集分析表明,余甘子通过PI3K-Akt、MAPK、HIF-1等信号通路发挥其抗TNBC的潜在作用;分子对接结果显示槲皮素、没食子儿茶素没食子酸酯、山奈酚和β-谷甾醇等6种活性化合物与所选12个靶点具有良好的结合力。结论 通过网络药理学的方法预测了余甘子治疗TNBC可能的活性成分及其作用机制,为其后续的开发奠定基础。

关键词： 白虎汤   纳米相态   物质基础   相态表征   药理作用  

摘要： 中药汤剂包含真溶液、纳米相态、乳浊液和混悬液,是一种复杂的多分散相体系。中药汤剂的有效成分主要存在于纳米相态中,与中药汤剂相比,中药纳米相态具有溶解性强、稳定性高、药效佳等特点。随着研究的深入,有学者提出汤剂中的纳米粒子可能起着增溶与靶向递送的作用。白虎汤是清热类经典方剂之一,被称为“寒剂祖方”,由石膏、知母、炙甘草、粳米四味药材配伍而成,用于治疗阳明经证或气分热盛证,现代临床上应用广泛。白虎汤纳米相态可能包裹药物有效成分,实现药物的靶向性治疗。研究发现白虎汤药液的纳米相态中主要药效成分的含量明显高于药液中的其他相态,纳米相态对汤剂中主要解热成分芒果苷、新芒果苷、钙离子、甘草酸和甘草次酸起到了增溶作用,纳米相态是白虎汤发挥解热作用的关键组分。本文从白虎汤纳米相态的形成理论、物质基础、分子表征、药理作用等方面进行综述,为深入探究白虎汤的作用机制、创制纳米相态制剂提供思路,为推动纳米技术在中药方剂创新中的应用提供参考。

关键词： 蟾皮   质量标志物   网络药理学   指纹图谱   多元统计分析  

摘要： 目的 基于网络药理学结合指纹图谱与多元统计分析预测蟾皮质量标志物。方法 基于文献分析定位蟾皮质量标志物范围来源,通过网络药理学筛选蟾皮中药效相关成分,结合指纹图谱和多元统计分析筛选出影响蟾皮批次间差异性成分,将药效成分与特征差异性成分关联,预测质量标志物,并进行分子对接验证和含量测定。结果 蟾皮质量标志物为沙蟾毒精、华蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、蟾蜍噻咛,能与主要抗肿瘤靶点稳定结合,其含量在多批次样品间具有一定差异,其中沙蟾毒精、蟾蜍噻咛整体较高,华蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基整体较低。结论 沙蟾毒精、华蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、蟾蜍噻咛为蟾皮抗肿瘤作用的质量标志物。

关键词： 桃仁-红花-赤芍   中风后失眠   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:研究“桃仁-红花-赤芍”治疗中风后失眠的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选桃仁-红花-赤芍的有效活性成分,使用PubChem数据库查询各成分的SMILE结构,通过SwissTargetPrediction进行靶点预测,利用GeneCards数据库收集中风后失眠相关靶点基因,使用Venny 2.1软件预测桃仁-红花-赤芍和中风后失眠的交集靶点。采用Cytoscape 3.9.1软件和STRING数据库进行“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络的构建与分析。利用Metascape在线分析工具对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并借助微生信作图网站展现分析结果。借助AutoDock软件将药物中的关键成分与核心靶点进行对接,并将结果通过PyMOL软件进行可视化。结果:获得桃仁-红花-赤芍靶点585个、中风后失眠靶点2204个,交集靶点有221个;主要活性成分为黄芩素、β-谷甾醇、木脂素等;核心靶点为Src蛋白(Src protein,SRC)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、MAPK3等。GO分析条目共2832个,KEGG富集到202条通路。根据KEGG分析,预测药物主要通过癌症、癌症中蛋白多糖、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3 Kinase-Protein Kinase B,PI3K-Akt)、MAPK等信号通路发挥治疗作用。分子对接结果显示药物主要活性成分与核心靶点都有较好的结合亲和力。结论:桃仁-红花-赤芍可通过多成分、多靶点、多通路治疗中风后失眠,为治疗中风后失眠的作用机制提供了参考依据。