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关键词： 百合地黄汤   东莨菪碱   阿尔茨海默病   行为学试验   网络药理学  

摘要： 目的 基于网络药理学、分子对接与动物实验探究百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法 利用TCMSP数据库预测百合地黄汤的活性成分及靶点;在GeneCards、OMIM、DRUGBANK等数据库检索阿尔茨海默病靶点,利用Cytoscape 3.8.0建立交集靶点网络,GO富集及KEGG通路分析在Metascape数据库进行;运用AutoDock vina软件进行分子对接,并使用PyMOL等软件进行可视化分析;将小鼠分为空白组、模型组、咯利普兰组和百合地黄汤低、中、高剂量组,给药14 d后各组小鼠进行神经行为学评分,检测脑组织内相关蛋白表达,使用ELISA和Western blotting检测关键基因c AMP、PKA、p-CREB、BDNF的蛋白表达。最后通过呕吐实验观察百合地黄汤的不良反应。结果 获得百合地黄汤活性成分13种,作用于阿尔茨海默病靶点39个,与PRKACA关系密切。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组小鼠对新物体的辨认率明显下降,新位置的物体辨认率有下降趋势,Y迷宫中自主交替的反应率明显下降,Morris水迷宫中逃避潜伏期明显延长、平台所在象限停留时间和经过平台次数显著减少,且脑中cAMP、PKA、pCREB、BDNF蛋白表达下降,而百合地黄汤组与咯利普兰组能够逆转上述行为学以及蛋白指标的变化。在呕吐实验中,咯利普兰组麻醉苏醒时间显著延长,百合地黄汤组无明显影响。结论 百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制可能与其影响c AMP-PKA以及调控cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路有关,且不良反应较咯利普兰轻。

关键词： 延胡索   血栓   作用机制   信号通路  

摘要： 为探索延胡索治疗血栓的潜在作用机制,检索中药系统药理学数据库(TCMSP),对延胡索药效成分进行筛选,利用PubChem数据库获得药效成分3D结构,并通过Pharmmapper数据库筛选出各活性成分可能存在的靶点;通过CTD数据库挖掘与血栓相关的作用靶点,利用STRING获得与血栓相关的作用靶点的蛋白相互作用网络,通过GO功能富集和KEGG通路分析延胡索干预血栓的分子机制。结果表明:从延胡索中共筛选出13个主要成分,预测出延胡索与血栓相关靶点238个,选出26个关键靶点。GO富集分析结果主要涉及各种功能蛋白的活性、调控等过程。KEGG通路富集得到4条通路,包括蛋白聚糖在癌症中的应用、前列腺癌、膀胱癌以及丁酸代谢通路。综上所述,延胡索发挥抗血栓作用可能通过多成分、多靶点起作用,为延胡索药材质量标准的制订和提升提供了参考。

关键词： 国家级一流专业   药理学   课程思政   高校课改   思政元素  

摘要： 国家级一流专业建设点项目要求高校要完善专业并不断提升专业水平以达到示范作用。课程思政是近年来高校教育改革的新方向,在此背景下,作为国家一流专业的药学中的药理学课程也需要因时而进、因势而新。该文就提高药理学课程思政的实施效果提出了一流专业背景下课程思政开展面临的问题、教学案例设计和改革措施以及相关讨论。

关键词： 肾透明细胞癌   甘松-大黄-藿香   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 通过网络药理学和分子对接技术研究甘松-大黄-藿香配伍治疗肾透明细胞癌(KIRC)的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,搜索甘松-大黄-藿香的主要活性成分和有效靶点。在GEO数据库中寻找KIRC的疾病效应靶点,建立甘松-大黄-藿香—生物活性成分—靶点网。取药物靶点和疾病靶点之间的交集,并使用STRING数据库构建蛋白质的相互作用网络,以研究蛋白质-蛋白质相关作用(PPI)之间的关联。对核心靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。对主要的生物活性组分和核心蛋白进行分子对接,以判断其结合能力。结果 甘松-大黄-藿香含有186个靶点,其与KIRC疾病靶点有96个交集靶点。通过药物—活性成分—靶点网络推测甘松-大黄-藿香治疗KIRC的关键成分有槲皮素、葛花苷元、芦荟大黄素和β-谷甾醇等,PPI网络中核心靶点为TP53、CASP3、MYC、EGFR、STAT1、Bax。GO富集分析结果发现,甘松-大黄-藿香治疗KIRC的靶点在生物过程主要包括对蛋白质结合的调节、对酶结合的反应等。KEGG结果显示,甘松-大黄-藿香通过肿瘤相关信号通路和PI3K-Akt信号通路等发挥抗KIRC作用。分子对接结果显示,甘松-大黄-藿香有效成分与其治疗KIRC的核心靶点均有较好的结合活性。其中β-谷甾醇与多个核心靶点均具有较高的结合能,与Bax的结合能高达-6.28 kcal·mol^(-1)。结论 甘松-大黄-藿香可通过β-谷甾醇等主要活性成分作用于TP53、CASP3、MYC、EGFR等靶点,参与PI3KAkt等信号通路有效治疗KIRC。

关键词： 木香   胃癌   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术探讨木香治疗胃癌的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库分析平台筛选木香活性成分和核心靶点,构建蛋白质相互作用网络分析木香治疗胃癌时蛋白质之间的相互作用,采用基因本体论(GO)富集分析和京东基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析验证木香活性成分与关键靶点之间的相互作用活性,并采用分子对接实验进行验证。结果经过筛选,获得5个木香活性成分[白桦脂酸(Mairin)、β-谷甾醇、豆甾醇、Benzo(a)carbazole、菜蓟苦素]和5个核心靶点[前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS)2、PTGS1、单胺氧化酶(MAO)A、MAOB、SLC6A3],通过富集分析共筛选出624个GO条目和85条KEGG信号通路,其中Benzo(a)carbazole与PTGS2、PTGS1、MAOA、MAOB结合能力比较强,Mairin与SLC6A3结合能力比较强。结论木香主要通过多成分共同对胃癌进行干预,其可能是通过干预核心靶蛋白发挥关键作用。

关键词： 美国食品药品管理局   肽类药物产品   临床药理学   免疫原性风险   指导原则  

摘要： 美国食品药品管理局(FDA)于2023年9月发布了“肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案”。该指导原则描述了FDA对肽类药物产品开发方案的临床药理学的建议,包括肝损害、药物-药物相互作用评估、心电图按心率校正的QT间期(QTc)延长风险评估以及免疫原性风险及其对药动学、安全性和有效性评估的影响。详细介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国肽类药物产品临床药理学研究和监管有所启示。

关键词： 甘松   心房颤动   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨甘松治疗心房颤动的作用靶点及通路,探讨甘松治疗心房颤动的作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索甘松的活性成分,预测其作用靶点。检索DrugBank、GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库,收集心房颤动治疗相关靶点,并得到甘松与心房颤动交集靶点。使用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-潜在作用靶点网络,得到甘松治疗心房颤动的关键成分。运用STRING数据库获取交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络,然后进行可视化分析,并筛选关键靶点。应用Metascape数据库进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后使用PyMOL、AutoDock4.2.6和AutoDockTools1.5.7软件将关键成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:甘松治疗心房颤动的关键成分有熊果酸、隐丹参酮、金合欢素等。通过蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选获得半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、细胞肿瘤抗原p53、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等为重要靶点,KEGG富集分析结果提示甘松治疗心房颤动主要通过癌症通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、TNF信号通路以及IL-17信号通路等通路发挥作用。分子对接表明,甘松的主要活性成分能够很好地与关键核心靶点结合。结论:甘松基于多成分、多靶点、多通路治疗心房颤动,为后续开展实验研究进一步阐述其作用机制提供了科学依据。

关键词： 异戊烯基黄酮   药理作用   结构类型   临床应用  

摘要： 异戊烯基黄酮类化合物是黄酮类物质的一个重要分支,其结构多样,具有多种潜在的生物活性,包括抗肿瘤、抗炎、神经保护、抗菌、抗氧化、抗糖尿病、雌激素、酶抑制等,且较多集中在抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化等活性,其中大部分的研究集中在体外研究,体内动物实验及临床研究较少。已有报道的异戊烯基黄酮大部分来自桑科和豆科,异戊烯基的存在增加了化合物对生物膜的亲和力以及对靶蛋白的作用,具有很高的药物化学研究价值。本文就异戊烯基黄酮类化合物的药理作用进行了系统综述,以期为此类化合物的潜在机制及临床研究提供依据,推动该类成分的合理药用开发。

关键词： 灵芝多糖   构效关系   提取工艺   药理作用  

摘要： 灵芝是一种广受欢迎的药食两用真菌,因其极高的药用价值而被广泛地研究和栽培。灵芝多糖作为重要的生物活性成分,具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎、降血糖、保护肝脏、调节中枢神经等作用。本文通过灵芝多糖的构效关系、提取工艺和药理作用3个方面做出了详细的归纳和阐述,以期为灵芝多糖的开发和综合应用提供理论依据。

关键词： 网络药理学   分子对接   特异性皮炎   绿原酸   TNF信号通路   机制  

摘要： 目的结合网络药理学、分子对接技术和实验验证,探讨绿原酸(chlorogenic acid,CGA)治疗特异性皮炎(atopic dermatitis,AD)的作用靶点及潜在机制。方法利用STITCH、SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库预测和筛选出CGA的相应作用靶点。从DisGeNET、OMIM和GendCards数据库中收集并筛选出与AD相应的靶点。采用Venny 2.1.0在线工具获取CGA和AD的交集靶点。将交集靶点通过STRING 11.5数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图,并将PPI网络图通过Cytoscape3.10.0软件进行可视化分析,利用CytoNCA插件筛选出核心靶点。采用DAVID平台进行GO和KEGG富集分析,探讨CGA治疗AD的关键途经,并用分子对接评估CGA与核心靶点结合亲和力。建立2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠构建AD模型,通过皮炎评分、脾脏指数、病理染色和RT-qPCR验证网络药理学预测的结果。结果共筛选出了CGA的241个靶点和AD的1450个靶点,将两者做交集,共获得69个交集靶点。其中,通过PPI网络拓扑分析确定了13个核心靶点,关键靶点包括MMP9、HSP90AA1、HRAS、NOS2和RHOA,分子对接表明CGA与这些核心靶点结合较强。KEGG通路富集分析表明,TNF信号通路、脂质和动脉粥样硬化、VEGF信号通路等交集靶点均显著富集。体内实验研究结果显示,与模型组相比,CGA能有效降低小鼠表皮厚度、皮炎评分以及脾脏指数。RT-qPCR结果显示,CGA可明显降低MMP9和HSP90AA1 mRNA的表达,减少TNF信号通路相关基因TNF-α、TNFR1和AKT1的表达。结论CGA可通过调节TNF信号通路来有效改善AD症状,为后续的研究开发提供参考依据。